Preacondicionamiento isquémico - Ischemic preconditioning
| Preacondicionamiento isquémico | |
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| Malla | D019194 |
El preacondicionamiento isquémico (IPC) es una técnica experimental para producir resistencia a la pérdida de suministro de sangre , y por lo tanto de oxígeno , en tejidos de muchos tipos. En el corazón, la IPC es un proceso intrínseco mediante el cual los episodios breves y repetidos de isquemia protegen al miocardio contra una agresión isquémica posterior. Fue identificado por primera vez en 1986 por Murry et al. Este grupo expuso perros anestesiados con el pecho abierto a cuatro períodos de oclusiones de la arteria coronaria de 5 minutos seguidos de un período de reperfusión de 5 minutos antes del inicio de una oclusión sostenida de 40 minutos de la arteria coronaria. Los animales de control no tenían tal período de "preacondicionamiento isquémico" y tenían tamaños de infarto mucho más grandes en comparación con los perros que lo tenían. Las rutas moleculares exactas detrás de este fenómeno aún no se han entendido completamente.
Fondo
Si el suministro de sangre a un órgano o tejido se ve afectado por un período breve (generalmente menos de cinco minutos) y luego se restablece de manera que se reanude el flujo sanguíneo y el proceso se repita dos o más veces, las células aguas abajo del tejido u órgano son robustamente protegido de una lesión isquémica final cuando el suministro de sangre se corta total y permanentemente.
El efecto protector que imparte IPC tiene dos ventanas de protección. El primero dura entre 4 y 6 horas y se ha denominado preacondicionamiento clásico o temprano. La segunda ventana comienza a las 24 horas y dura hasta 72 horas después del estímulo de isquemia y reperfusión .
En un entorno experimental, si se liga la arteria coronaria descendente anterior izquierda del animal, la masa celular cardíaca corriente abajo se infarta y se lesiona y luego muere. Si, por otro lado, el tejido se somete a IPC, la masa celular aguas abajo sufrirá solo un daño mínimo o moderado. IPC protege el tejido iniciando una cascada de eventos bioquímicos que permite una regulación positiva de la energía del tejido. El lugar de este fenómeno es el orgánulo intracelular, la mitocondria .
Las investigaciones de varios ligandos circulantes exógenos, como los opiáceos delta activos y los opioides, simulan el fenómeno de IPC protegiendo así los tejidos aguas abajo sin el procedimiento de ligadura intermitente de IPC.
Se han intentado métodos para imitar o provocar IPC en la práctica clínica en el área de la enfermedad coronaria en un intento de limitar la lesión causada al corazón a través de la lesión por isquemia y reperfusión. Tal lesión se produciría cuando un paciente tiene un infarto agudo de miocardio seguido de reperfusión por intervención coronaria percutánea o trombólisis .
Preacondicionamiento temprano
Se cree que el preacondicionamiento temprano está estimulado por la acción local de la adenosina , los opiáceos y la bradicinina , que son todos liberados de forma endógena por las células isquémicas. No se requiere la presencia de cada sustancia, pero la protección es más potente si lo son. Activan las vías acopladas a la proteína G, que transportan una señal protectora a un efector final. Ha habido muchas sugerencias sobre lo que podría ser esto, incluido el canal de potasio sensible al ATP sarcolémico , el canal de potasio sensible al ATP mitocondrial, el poro de transición de la permeabilidad mitocondrial , la generación de especies reactivas de oxígeno , los canales de cloruro , el canal de iones de potasio rectificador interno y Connexon 43 canales relacionados.
Deterioro del preacondicionamiento
También se ha demostrado que el efecto protector de IPC es suprimido por condiciones patológicas tales como hipercolesterolemia , hiperglucemia , hipertensión , hipertrofia cardíaca , envejecimiento, obesidad e hiperhomocisteinemia .
Solicitud
El único grupo de seres humanos que están expuestos crónicamente a un opioide con actividad delta son los pacientes mantenidos con metadona tratados por dolor crónico o adicción a los opioides . Estos pacientes tienen un perfil de riesgo coronario mayor que la población general:
- 90% de humo. En la población general de EE. UU., ~ 25% fuma.
- Una vida saludable para el corazón, es decir, la atención al control de los lípidos es menos frecuente que en la población general.
- ~ 25% de los pacientes en programas de mantenimiento con metadona consumen cocaína, que es altamente isquémogénica, una o más veces al año. Se informa que menos del 1% de la población general de EE. UU. Lo hace.
Las encuestas preliminares y aún no publicadas de la población tratada con metadona apuntan a un alto grado de protección contra los eventos isquémicos del miocardio. El único estudio publicado, una serie de autopsias de la Oficina del Médico Forense Jefe de la ciudad de Nueva York, demostró significativamente menos evidencia de enfermedad coronaria oclusiva. La simulación de IPC con metadona no pudo evaluarse en esta investigación post mortem .
Preacondicionamiento y poscondicionamiento remoto
En lugar de bloquear una arteria coronaria , se han observado resultados similares al bloquear la arteria braquial con un manguito de presión arterial antes de la cirugía. Algunas investigaciones también sugieren que el acondicionamiento isquémico también es beneficioso después de un derrame cerebral, una hipoperfusión cerebral crónica o un ataque cardíaco.
Ver también
Referencias
- Citas
- Bibliografía
- Gross GJ (2003). "Papel de los opioides en el preacondicionamiento agudo y retardado". J. Mol. Celda. Cardiol . 35 (7): 709-18. doi : 10.1016 / S0022-2828 (03) 00135-4 . PMID 12818560 .
- Marmor M, Penn A, Widmer K, Levin RI, Maslansky R (2004). "Enfermedad de las arterias coronarias y uso de opioides". Soy. J. Cardiol . 93 (10): 1295–7. doi : 10.1016 / j.amjcard.2004.01.072 . PMID 15135709 .