Esferocitosis hereditaria - Hereditary spherocytosis

Esferocitosis hereditaria
Otros nombres	Síndrome de Minkowski-Chauffard
Frotis de sangre periférica de un paciente con esferocitosis hereditaria
Especialidad	Hematología

La esferocitosis hereditaria es una anomalía de los glóbulos rojos o eritrocitos . Es una enfermedad crónica sin cura. El trastorno es causado por mutaciones en genes relacionados con proteínas de membrana que permiten que los eritrocitos cambien de forma. Los eritrocitos anormales tienen forma de esfera ( esferocitosis ) en lugar del disco bicóncavo normal. Las proteínas de membrana disfuncionales interfieren con la capacidad de la célula de ser flexible para viajar desde las arterias a los capilares más pequeños . Esta diferencia de forma también hace que los glóbulos rojos sean más propensos a romperse . Las células con estas proteínas disfuncionales se degradan en el bazo . Esta escasez de eritrocitos resulta en anemia hemolítica .

Se describió por primera vez en 1871. Es la causa más común de hemólisis hereditaria en las poblaciones caucásicas de Europa y América del Norte, con una incidencia de 1 en 5000 nacimientos. La gravedad clínica de la HS varía desde un portador asintomático hasta una hemólisis grave porque el trastorno muestra una penetrancia incompleta en su expresión .

Los síntomas incluyen anemia, ictericia, esplenomegalia y fatiga . Además, el detrito de las células sanguíneas degradadas ( bilirrubina indirecta o no conjugada ) se acumula en la vesícula biliar y puede provocar el desarrollo de cálculos biliares pigmentados . En pacientes crónicos, una infección u otra enfermedad puede provocar un aumento en la destrucción de los glóbulos rojos, dando lugar a la aparición de síntomas agudos, una crisis hemolítica . En un frotis de sangre , se pueden ver cuerpos de Howell-Jolly dentro de los glóbulos rojos. El tratamiento primario para los pacientes con HS sintomática ha sido la esplenectomía total , que elimina el proceso hemolítico, permitiendo niveles normales de hemoglobina , reticulocitos y bilirrubina . Los pacientes con esferocitosis heterocigotos para un gen de hemocromatosis pueden sufrir sobrecarga de hierro, a pesar de que los genes de hemocromatosis son recesivos.

Los casos agudos pueden amenazar con causar hipoxia a través de anemia y kernicterus agudo a través de niveles altos de bilirrubina en sangre, particularmente en recién nacidos. La mayoría de los casos se pueden detectar poco después del nacimiento. Un adulto con esta enfermedad debe hacer que sus hijos sean examinados, aunque la presencia de la enfermedad en los niños generalmente se nota poco después del nacimiento. Ocasionalmente, la enfermedad pasará desapercibida hasta que el niño tenga unos 4 o 5 años. Una persona también puede ser portadora de la enfermedad y no mostrar signos o síntomas de la enfermedad. Otros síntomas pueden incluir dolor abdominal que podría provocar la extirpación del bazo y / o la vesícula biliar.

Presentación

Complicaciones

• Crisis hemolítica, con ictericia más pronunciada debido a hemólisis acelerada (puede ser precipitada por una infección).
• Crisis aplásica con caída dramática en el nivel de hemoglobina y descompensación (recuento de reticulocitos), generalmente debido a la detención de la maduración y a menudo asociada con cambios megaloblásticos; puede precipitarse por una infección, como la gripe, especialmente por el parvovirus B19 .
• Deficiencia de folato causada por un mayor requerimiento de médula ósea.
• Los cálculos biliares pigmentados ocurren en aproximadamente la mitad de los pacientes no tratados. El aumento de la hemólisis de los glóbulos rojos conduce a un aumento de los niveles de bilirrubina, porque la bilirrubina es un producto de degradación del hemo . Los altos niveles de bilirrubina deben ser excretados en la bilis por el hígado, lo que puede causar la formación de un cálculo biliar pigmentado, que está compuesto por bilirrubinato de calcio. Dado que estos cálculos contienen altos niveles de carbonatos de calcio y fosfato, son radiopacos y son visibles en las radiografías.
• Úlcera de pierna.
• Niveles de hemoglobina A1C anormalmente bajos . La hemoglobina A1C (hemoglobina glucosilada) es una prueba para determinar los niveles promedio de glucosa en sangre durante un período de tiempo prolongado y, a menudo, se utiliza para evaluar el control de la glucosa en diabéticos. Los niveles de hemoglobina A1C son anormalmente bajos porque la vida útil de los glóbulos rojos disminuye, lo que proporciona menos tiempo para la glicosilación no enzimática de la hemoglobina. Por lo tanto, incluso con un nivel de azúcar en sangre alto en general, el A1C será más bajo de lo esperado.

Fisiopatología

La esferocitosis hereditaria puede ser un rasgo autosómico recesivo o autosómico dominante . La esferocitosis hereditaria se encuentra con mayor frecuencia (aunque no exclusivamente) en familias del norte de Europa y Japón, aunque se estima que el 25% de los casos se debe a mutaciones espontáneas . Un paciente tiene un 50% de posibilidades de transmitir la mutación a cada uno de sus descendientes.

La esferocitosis hereditaria es causada por una variedad de defectos moleculares en los genes que codifican las proteínas de los glóbulos rojos, espectrina ( alfa y beta ), anquirina , proteína de banda 3 , proteína 4.2 y otras proteínas de la membrana de los glóbulos rojos:

Estas proteínas son necesarias para mantener la forma normal de un glóbulo rojo, que es un disco bicóncavo. La proteína integradora que es más comúnmente defectuosa es la espectrina, que es responsable de la incorporación y unión de la espectrina, por lo que en su disfunción se producen inestabilidades citoesqueléticas.

El defecto principal de la esferocitosis hereditaria es una deficiencia de la superficie de la membrana. La disminución del área de superficie puede producirse por dos mecanismos diferentes: 1) Los defectos de espectrina, anquirina (más comúnmente) o proteína 4.2 conducen a una densidad reducida del esqueleto de la membrana, desestabilizando la bicapa lipídica suprayacente y liberando microvesículas que contienen la banda 3 . 2) Los defectos de la banda 3 provocan una deficiencia de la banda 3 y la pérdida de su efecto estabilizador de lípidos. Esto da como resultado la pérdida de microvesículas sin banda 3. Ambas vías dan como resultado la pérdida de la membrana, la disminución del área de superficie y la formación de esferocitos con una deformabilidad disminuida.

Como el bazo normalmente se dirige a los glóbulos rojos de forma anormal (que suelen ser más antiguos), también destruye los esferocitos. En el bazo, el paso de los cordones de Billroth a los sinusoides puede verse como un cuello de botella, donde los glóbulos rojos deben ser flexibles para pasar. En la esferocitosis hereditaria, los glóbulos rojos no pasan y se fagocitan, lo que provoca hemólisis extravascular .

Diagnóstico

En un frotis de sangre periférica , las células rojas de la sangre se aparecerá anormalmente pequeña y carecen de la zona pálido central que está presente en los glóbulos rojos normales. Estos cambios también se observan en la esferocitosis no hereditaria, pero suelen ser más pronunciados en la esferocitosis hereditaria. Se elevará el número de glóbulos rojos inmaduros ( recuento de reticulocitos ). Un aumento en la concentración de hemoglobina corpuscular media también es compatible con la esferocitosis hereditaria.

Otras deficiencias de proteínas causan eliptocitosis hereditaria , piropoiquilocitosis o estomatocitosis .

En casos prolongados y en pacientes que han tomado suplementos de hierro o han recibido numerosas transfusiones de sangre , la sobrecarga de hierro puede ser un problema importante. Ésta es una causa potencial de daño al músculo cardíaco y enfermedad hepática . Por lo tanto, la medición de las reservas de hierro se considera parte del enfoque diagnóstico de la esferocitosis hereditaria.

Una prueba de fragilidad osmótica puede ayudar en el diagnóstico. En esta prueba, los esferocitos se romperán en soluciones líquidas menos concentradas que el interior del glóbulo rojo. Esto se debe al aumento de la permeabilidad de la membrana de esferocitos a la sal y al agua, que ingresa al ambiente interno concentrado de los glóbulos rojos y conduce a su ruptura. Aunque la prueba de fragilidad osmótica se considera ampliamente el estándar de oro para diagnosticar la esferocitosis hereditaria, pasa por alto hasta el 25% de los casos. El análisis de citometría de flujo de glóbulos rojos intactos marcados con eosina-5′-maleimida y la prueba de lisis de glicerol acidificado son dos opciones adicionales para ayudar al diagnóstico.

Tratamiento

Aunque la investigación está en curso, en este momento no existe cura para el defecto genético que causa la esferocitosis hereditaria. El tratamiento actual se centra en las intervenciones que limitan la gravedad de la enfermedad. Las opciones de tratamiento incluyen:

• Esplenectomía : como en la esferocitosis no hereditaria , los síntomas agudos de anemia e hiperbilirrubinemia indican tratamiento con transfusiones o intercambios de sangre y los síntomas crónicos de anemia y un bazo agrandado indican suplementos dietéticos de ácido fólico y esplenectomía , la extirpación quirúrgica del bazo. La esplenectomía está indicada para casos de moderados a graves, pero no para casos leves. Para disminuir el riesgo de sepsis , los pacientes con esferocitosis post-esplenectomía requieren inmunización contra el virus de la influenza , bacterias encapsuladas como Streptococcus pneumoniae y meningococcus , y tratamiento profiláctico con antibióticos. Sin embargo, el uso de antibióticos profilácticos, como la penicilina, sigue siendo controvertido.
• Esplenectomía parcial : dado que el bazo es importante para proteger contra organismos encapsulados, la sepsis causada por organismos encapsulados es una posible complicación de la esplenectomía. Se puede considerar la opción de una esplenectomía parcial en aras de preservar la función inmunológica. Actualmente, la investigación sobre los resultados es limitada, pero favorable.
• Puede ser necesaria la extirpación quirúrgica de la vesícula biliar .

Epidemiología

La esferocitosis hereditaria es el trastorno más común de la membrana de los glóbulos rojos y afecta a 1 de cada 2000 personas de ascendencia del norte de Europa. Según los Principios de Medicina Interna de Harrison , la frecuencia es de al menos 1 en 5.000.

Investigar

La terapia génica experimental existe para tratar la esferocitosis hereditaria en ratones de laboratorio; sin embargo, este tratamiento aún no se ha probado en humanos debido a todos los riesgos involucrados en la terapia génica humana.

Ver también

• Esferocitosis
• Anemia
• Hematología

Referencias

enlaces externos

• Un breve artículo de WebMD
• Una imagen de esferocitos de Medline