Guanilato ciclasa 2C - Guanylate cyclase 2C
La guanilato ciclasa 2C , también conocida como guanilil ciclasa C ( GC-C ), guanilato ciclasa intestinal , receptor de guanilato ciclasa C o receptor de enterotoxina termoestable ( hSTAR ) es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen GUCY2C .
La guanilil ciclasa es una enzima que se encuentra en el aspecto luminal del epitelio intestinal y en las neuronas dopaminérgicas del cerebro . El receptor tiene un dominio de unión a ligando extracelular , una única región transmembrana , una región con secuencia similar a la de las proteínas quinasas y un dominio de guanilato ciclasa C-terminal . La actividad de la tirosina quinasa media la vía de señalización de GC-C dentro de la célula .
Funciones
GC-C es un receptor clave de enterotoxinas termoestables que son responsables de la diarrea secretora aguda . Las enterotoxinas termoestables son producidas por patógenos como Escherichia coli . Los ratones knockout deficientes en el gen GC-C no muestran diarrea secretora en la infección con E. coli , aunque sí con la toxina del cólera . Esto demuestra la especificidad del receptor GC-C.
En medicina
La guanilato ciclasa 2C es el objetivo de la linaclotida , un agonista oligopéptido utilizado para el tratamiento del estreñimiento crónico .
Referencias
Otras lecturas
- Schulz S, Hyslop T, Haaf J y col. (2006). "Un ensayo cuantitativo validado para detectar micrometástasis ocultas por reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa de guanilil ciclasa C en pacientes con cáncer colorrectal" . Clin. Cancer Res . 12 (15): 4545–52. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-0865 . PMID 16899600 .
- Park J, Schulz S, Haaf J y col. (2002). "Expresión ectópica de guanilil ciclasa C en adenocarcinomas de esófago y estómago". Epidemiol del cáncer. Biomarcadores Prev . 11 (8): 739–44. PMID 12163327 .
- Tien YW, Lee PH, Hu RH y col. (2003). "El papel de la gelatinasa en la metástasis hepática del cáncer colorrectal". Clin. Cancer Res . 9 (13): 4891–6. PMID 14581363 .
- Basu N, Bhandari R, Natarajan VT, Visweswariah SS (2009). "La conversación cruzada entre el receptor guanilil ciclasa C y la tirosina quinasa c-src regula la citostasis de las células de cáncer de colon" . Mol. Celda. Biol . 29 (19): 5277–89. doi : 10.1128 / MCB.00001-09 . PMC 2747985 . PMID 19620276 .
- Mann EA, Steinbrecher KA, Stroup C y col. (2005). "La falta de guanilil ciclasa C, el receptor de la enterotoxina termoestable de Escherichia coli, da como resultado una reducción de la formación de pólipos y un aumento de la apoptosis en el modelo de ratón de neoplasia intestinal múltiple (Min)" . En t. J. Cancer . 116 (4): 500–5. doi : 10.1002 / ijc.21119 . PMID 15825168 . S2CID 28833622 .
- Saha S, Biswas KH, Kondapalli C y col. (2009). "La región enlazadora en el receptor de guanilil ciclasas es un módulo regulador clave: análisis mutacional de la guanilil ciclasa C." J. Biol. Chem . 284 (40): 27135–45. doi : 10.1074 / jbc.M109.020032 . PMC 2786029 . PMID 19648115 .
- Bhandari R, Srinivasan N, Mahaboobi M, et al. (2001). "Inactivación funcional del receptor de guanilil ciclasa C humana: modelado y mutación del dominio de proteína quinasa". Bioquímica . 40 (31): 9196–206. doi : 10.1021 / bi002595g . PMID 11478887 .
- Sindiće A, Başoglu C, Cerçi A, et al. (2002). "Guanilina, uroguanilina y euterotoxina termoestable activan la guanilato ciclasa C y / o una proteína G sensible a la toxina pertussis en las células del túbulo proximal humano" . J. Biol. Chem . 277 (20): 17758–64. doi : 10.1074 / jbc.M110627200 . PMID 11889121 .
- Jaleel M, London RM, Eber SL, et al. (2002). "Expresión del receptor guanilil ciclasa C y sus ligandos en los tejidos reproductivos de la rata: un papel potencial para una nueva vía de señalización en el epidídimo" . Biol. Reprod . 67 (6): 1975–80. doi : 10.1095 / biolreprod.102.006445 . PMID 12444076 .
- Mejia A, Schulz S, Hyslop T, et al. (2009). "PCR de transcriptasa inversa GUCY2C para estadificar pacientes con cáncer colorrectal pN0" . Experto Rev. Mol. Diagn . 9 (8): 777–85. doi : 10.1586 / erm.09.67 . PMC 2810399 . PMID 19895223 .
- Scott RO, Thelin WR, Milgram SL (2002). "Una nueva proteína PDZ regula la actividad de la guanilil ciclasa C, el receptor de enterotoxina termoestable" . J. Biol. Chem . 277 (25): 22934–41. doi : 10.1074 / jbc.M202434200 . PMID 11950846 .
- Ghanekar Y, Chandrashaker A, Tatu U, Visweswariah SS (2004). "Glucosilación del receptor guanilato ciclasa C: papel en la unión de ligandos y actividad catalítica" . Biochem. J . 379 (Pt 3): 653–63. doi : 10.1042 / BJ20040001 . PMC 1224121 . PMID 14748740 .
- Kulaksiz H, Cetin Y (2001). "Uroguanilina y guanilato ciclasa C en el páncreas humano: expresión y reciprocidad de localización ligando / receptor como indicadores de vías de señalización paracrinas intercelulares" . J. Endocrinol . 170 (1): 267–75. doi : 10.1677 / joe.0.1700267 . PMID 11431160 .
- Debruyne PR, Witek M, Gong L y col. (2006). "Los ácidos biliares inducen la expresión ectópica de la guanilil ciclasa C intestinal a través del factor nuclear-kappaB y Cdx2 en células esofágicas humanas". Gastroenterología . 130 (4): 1191–206. doi : 10.1053 / j.gastro.2005.12.032 . PMID 16618413 .
- Singh R (2003). "Interacción de la guanilil ciclasa C con el dominio SH3 de la tirosina quinasa Src. Otro mecanismo más para la desensibilización" . J. Biol. Chem . 278 (27): 24342–9. doi : 10.1074 / jbc.M301153200 . PMID 12649275 .
- Selvaraj NG, Prasad R, Goldstein JL, Rao MC (2000). "Evidencia de la presencia de proteína quinasa II dependiente de cGMP en el colon distal humano y en T84, la línea celular del colon" . Biochim. Biophys. Acta . 1498 (1): 32–43. doi : 10.1016 / s0167-4889 (00) 00075-6 . PMID 11042348 .
- Ciocca V, Bombonati A, Palazzo JP y col. (2009). "La guanilil ciclasa C es un marcador específico para diferenciar neoplasias mucinosas de ovario primarias y metastásicas" . Histopatología . 55 (2): 182–8. doi : 10.1111 / j.1365-2559.2009.03358.x . PMC 3140017 . PMID 19694825 .
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2002). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Código Bibliográfico : 2002PNAS ... 9916899M . doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
- Dias Neto E, Correa RG, Verjovski-Almeida S, et al. (2000). "Secuenciación de escopeta del transcriptoma humano con etiquetas de secuencia expresadas en ORF" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 97 (7): 3491–6. Código Bibliográfico : 2000PNAS ... 97.3491D . doi : 10.1073 / pnas.97.7.3491 . PMC 16267 . PMID 10737800 .
enlaces externos
- Prueba de GCC para la estadificación del cáncer colorrectal
- Ratones knock-out GC-C
- receptor guanil + ciclasa-C + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .