Nitroglicerina (medicamento) - Nitroglycerin (medication)
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Nitrol, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a601086 |
| Vías de administración |
sublingual, transdérmico, por vía oral, intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | <1% |
| Metabolismo | hígado (rápido), glóbulos rojos, pared vascular |
| Vida media de eliminación | 3 minutos |
| Excreción | En la orina, en la bilis |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 3 H 5 N 3 O 9 |
| Masa molar | 227.085 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La nitroglicerina , también conocida como trinitrato de glicerilo ( GTN ), es un medicamento que se usa para la insuficiencia cardíaca , presión arterial alta , fisuras anales , períodos dolorosos y para tratar y prevenir el dolor de pecho causado por la disminución del flujo sanguíneo al corazón (angina) o debido a el uso recreativo de la cocaína . Esto incluye dolor en el pecho debido a un ataque cardíaco . Se toma por vía oral , debajo de la lengua , se aplica sobre la piel o se inyecta en una vena .
Los efectos secundarios comunes incluyen dolor de cabeza y presión arterial baja . La presión arterial baja puede ser grave. No está claro si su uso durante el embarazo es seguro para el bebé. No debe usarse junto con medicamentos de la familia del sildenafil ( inhibidor de la PDE5 ) debido al riesgo de presión arterial baja. La nitroglicerina pertenece a la familia de los nitratos de medicamentos. Si bien no está del todo claro cómo funciona, se cree que funciona dilatando los vasos sanguíneos .
La nitroglicerina se escribió ya en 1846 y entró en uso médico en 1878. Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud . El fármaco nitroglicerina (GTN) es una forma diluida de la misma sustancia química que se utiliza como explosivo, nitroglicerina . La dilución lo hace no explosivo. En 2018, fue el medicamento 187o más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 3 millones de recetas.
Usos médicos
La nitroglicerina se utiliza para el tratamiento de la angina de pecho , el infarto agudo de miocardio , la hipertensión grave y los espasmos agudos de las arterias coronarias . Puede administrarse por vía intravenosa , como spray sublingual o como parche aplicado sobre la piel .
Angina de pecho
La GTN es útil para disminuir los ataques de angina , quizás más que revertir la angina una vez iniciada, al complementar las concentraciones sanguíneas de NO, también llamado factor relajante derivado del endotelio , antes de que se conociera la estructura del NO como agente responsable. Esto condujo al desarrollo de parches transdérmicos de trinitrato de glicerilo, que proporcionan una liberación de 24 horas. Sin embargo, la eficacia del trinitrato de glicerilo está limitada por el desarrollo de tolerancia / taquifilaxia dentro de las 2-3 semanas de uso sostenido. La administración y absorción continuas (como la proporcionada por las píldoras diarias y especialmente los parches para la piel) aceleran el inicio de la tolerancia y limitan la utilidad del agente. Por lo tanto, el trinitrato de glicerilo funciona mejor cuando se usa solo en dosis de pulso a corto plazo. El trinitrato de glicerilo es útil para el infarto de miocardio (ataque cardíaco) y el edema pulmonar , de nuevo funciona mejor si se usa rápidamente, a los pocos minutos de la aparición de los síntomas, como una dosis de pulso. También puede administrarse como una dosis sublingual o bucal en forma de una tableta colocada debajo de la lengua o un aerosol en la boca para el tratamiento de un ataque de angina.
Otros usos
La evidencia provisional indica la eficacia del trinitrato de glicerilo en el tratamiento de diversas tendinopatías , tanto en el manejo del dolor como en la aceleración de la reparación de los tejidos blandos.
La GTN también se usa en el tratamiento de fisuras anales , aunque generalmente en una concentración mucho más baja que la que se usa para el tratamiento de la angina de pecho.
La GTN se ha utilizado para disminuir el dolor asociado con la dismenorrea .
La GTN se investigó una vez para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis ; sin embargo, se descubrió que la investigadora Sophie Jamal había falsificado los hallazgos, lo que provocó uno de los casos de mala conducta científica más grandes en Canadá.
Tolerancia
Después de un uso prolongado para enfermedades crónicas, la tolerancia a los nitratos —tolerancia a agentes como el GTN— puede desarrollarse en un paciente, reduciendo su efectividad. La tolerancia se define como la pérdida de los efectos sintomáticos y hemodinámicos de la GTN y / o la necesidad de dosis más altas del fármaco para lograr los mismos efectos, y se describió por primera vez poco después de la introducción de la GTN en la terapia cardiovascular. Los estudios han demostrado que la tolerancia a los nitratos se asocia con anomalías vasculares que tienen el potencial de empeorar el pronóstico de los pacientes. Estos incluyen disfunción endotelial y autonómica.
Los mecanismos de tolerancia a los nitratos se han investigado durante los últimos 30 años y se han ofrecido varias hipótesis para explicar la tolerancia, entre ellas:
- expansión del volumen plasmático
- transformación alterada de GTN en NO o especies relacionadas
- contrarrestar la vasodilatación de GTN por activación neurohormonal
- estrés oxidativo
La evidencia reciente sugiere que la producción nociva de radicales libres de oxígeno inducida por GTN podría inducir una serie de anomalías, incluidas las descritas anteriormente, de modo que la hipótesis del estrés oxidativo podría representar un principio unificador.
Eventos adversos
El trinitrato de glicerilo puede causar hipotensión severa , taquicardia refleja y dolores de cabeza severos que requieren una intervención analgésica para aliviar el dolor, cuya naturaleza dolorosa puede tener un efecto negativo marcado en el cumplimiento del paciente .
La GTN también puede causar hipotensión severa, colapso circulatorio y muerte si se usa junto con medicamentos vasodilatadores que se usan para la disfunción eréctil , como sildenafil , tadalafil y vardenafil .
Los parches transdérmicos de GTN se deben quitar antes de la desfibrilación debido al riesgo de explosión y / o quemaduras, pero las investigaciones han concluido que las explosiones de los parches de GTN durante la desfibrilación se debieron a una ruptura de voltaje que involucró la malla metálica en algunos parches.
Mecanismo de acción
GTN es un profármaco que se deben desnitrado , con el nitrito de aniones o una especie relacionada más reducidos para producir el metabolito activo de óxido nítrico (NO). Los nitratos orgánicos que se someten a estos dos pasos dentro del cuerpo se denominan nitrovasodilatadores , y la desnitrificación y la reducción ocurren a través de una variedad de mecanismos. El mecanismo por el cual tales nitratos producen NO es ampliamente discutido. Algunos creen que los nitratos orgánicos producen NO al reaccionar con grupos sulfhidrilo , mientras que otros creen que enzimas como la glutatión S-transferasas , el citocromo P450 (CYP) y la xantina oxidorreductasa son la fuente principal de bioactivación de GTN. En los últimos años, se ha producido una gran cantidad de evidencia que respalda la conclusión de que la desnitrificación y la reducción clínicamente relevantes de GTN producen 1,2-dinitrato de glicerilo (GDN) y NO, y que esta reacción es catalizada por la aldehído deshidrogenasa mitocondrial (ALDH2 o mtALDH ).
El NO producido por este proceso es un potente activador de la guanilil ciclasa (GC) por mecanismos dependientes del hemo ; esta activación da como resultado la formación de guanosina monofosfato cíclico (cGMP) a partir de guanosina trifosfato (GTP). Entre otras funciones, el cGMP sirve como sustrato para una proteína quinasa dependiente de cGMP que activa la fosfatasa de cadena ligera de miosina . Por tanto, la producción de NO a partir de fuentes exógenas como GTN aumenta el nivel de cGMP dentro de la célula y estimula la desfosforilación de la miosina , que inicia la relajación de las células del músculo liso en los vasos sanguíneos.
Historia
Se sabía casi desde la época de la primera síntesis de GTN por Ascanio Sobrero en 1846 que la manipulación y el gusto de la nitroglicerina podían provocar dolores de cabeza repentinos e intensos , lo que sugería un efecto vasodilatador (como sugiere Sobrero). Constantine Hering desarrolló una forma de nitroglicerina en 1847 y abogó por su dosificación como tratamiento de varias enfermedades; sin embargo, su uso como tratamiento específico para la presión arterial y el dolor de pecho no se encontraba entre ellos. Esto se debe principalmente a su enfoque profundamente arraigado en la homeopatía.
Tras el descubrimiento de Thomas Brunton de que el nitrito de amilo podría usarse para tratar el dolor de pecho, William Murrell experimentó con el uso de nitroglicerina para aliviar la angina de pecho y reducir la presión arterial , y demostró que los dolores de cabeza que la acompañaban se producían como resultado de una sobredosis . Murrell comenzó a tratar a pacientes con pequeñas dosis de GTN en 1878, y la sustancia fue ampliamente adoptada después de que publicó sus resultados en The Lancet en 1879.
El establecimiento médico utilizó el nombre "trinitrato de glicerilo" o "trinitrina" para evitar alarmar a los pacientes, debido a la conciencia generalizada de que la nitroglicerina era explosiva.
Las sobredosis pueden generar metahemoglobinemia .
Referencias
Otras lecturas
- Ferreira JC, Mochly-Rosen D (2012). "Uso de nitroglicerina en pacientes con infarto de miocardio" . Diario de circulación . 76 (1): 15-21. doi : 10.1253 / circj.cj-11-1133 . PMC 3527093 . PMID 22040938 .
- Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT (febrero de 2008). "La vía nitrato-nitrito-óxido nítrico en fisiología y terapéutica". Reseñas de la naturaleza. Descubrimiento de drogas . 7 (2): 156–67. doi : 10.1038 / nrd2466 . PMID 18167491 . S2CID 5141850 .
- Marsh N, Marsh A (abril de 2000). "Una breve historia de la nitroglicerina y el óxido nítrico en farmacología y fisiología". Farmacología y fisiología clínica y experimental . 27 (4): 313–9. doi : 10.1046 / j.1440-1681.2000.03240.x . PMID 10779131 . S2CID 12897126 .