Fibrinólisis - Fibrinolysis

La fibrinólisis es un proceso que evita que los coágulos de sangre crezcan y se vuelvan problemáticos. La fibrinólisis primaria es un proceso normal del cuerpo, mientras que la fibrinólisis secundaria es la descomposición de los coágulos debido a un medicamento, un trastorno médico o alguna otra causa.

En la fibrinólisis, se descompone un coágulo de fibrina , producto de la coagulación . Su enzima principal, la plasmina, corta la malla de fibrina en varios lugares, lo que lleva a la producción de fragmentos circulantes que son eliminados por otras proteasas o por el riñón y el hígado .

Fisiología

Fibrinólisis (simplificado). Las flechas azules indican estimulación y las flechas rojas inhibición.

La plasmina se produce en forma inactiva, plasminógeno , en el hígado. Aunque el plasminógeno no puede escindir la fibrina, todavía tiene afinidad por ella y se incorpora al coágulo cuando se forma.

El activador tisular del plasminógeno (t-PA) y la uroquinasa son los agentes que convierten el plasminógeno en plasmina activa, lo que permite que se produzca la fibrinólisis. El t-PA se libera lentamente a la sangre por el endotelio dañado de los vasos sanguíneos, de modo que, después de varios días (cuando el sangrado ha cesado), el coágulo se descompone. Esto ocurre porque el plasminógeno quedó atrapado dentro del coágulo cuando se formó; a medida que se activa lentamente, rompe la malla de fibrina. t-PA y uroquinasa son en sí mismos inhibida por inhibidor-1 del activador del plasminógeno y el inhibidor 2 del activador de plasminógeno (PAI-1 y PAI-2). Por el contrario, el plasminógeno estimula aún más la generación de plasmina al producir formas más activas tanto del activador del plasminógeno tisular (tPA) como de la uroquinasa.

La alfa 2-antiplasmina y la alfa 2-macroglobulina inactivan la plasmina. La actividad de la plasmina también se reduce mediante el inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI), que modifica la fibrina para hacerla más resistente al plasminógeno mediado por tPA.

Medición

La plasmina descompone la fibrina en partes solubles llamadas productos de degradación de fibrina (FDP). Los FDP compiten con la trombina y, por lo tanto, ralentizan la formación de coágulos al evitar la conversión de fibrinógeno en fibrina. Este efecto se puede observar en la prueba del tiempo de coagulación de la trombina (TCT), que se prolonga en una persona que tiene fibrinólisis activa.

Los FDP y un FDP específico, el dímero D , pueden medirse utilizando tecnología de anticuerpos-antígenos. Esto es más específico que el TCT y confirma que se ha producido fibrinólisis. Por tanto, se utiliza para indicar trombosis venosa profunda , embolia pulmonar , CID y eficacia del tratamiento en el infarto agudo de miocardio . Alternativamente, una detección más rápida de la actividad fibrinolítica, especialmente hiperfibrinolisis, es posible con tromboelastometría (TEM) en sangre entera, incluso en pacientes en heparina . En este ensayo, el aumento de la fibrinólisis se evalúa comparando el perfil de TEM en ausencia o presencia del inhibidor de la fibrinólisis aprotinina . Clínicamente, el TEM es útil para la medición casi en tiempo real de la fibrinólisis activada para pacientes en riesgo, como aquellos que experimentan una pérdida significativa de sangre durante la cirugía.

Las pruebas de fibrinólisis general se pueden medir mediante un ensayo de tiempo de lisis de euglobulina (ELT). El ELT mide la fibrinólisis coagulando la fracción de euglobulina (principalmente los factores fibrinolíticos fibrinógeno , PAI-1 , tPA , alfa 2-antiplasmina y plasminógeno ) del plasma y luego observando el tiempo necesario para la disolución del coágulo. Un tiempo de lisis acortado indica un estado hiperfibrinolítico y riesgo de hemorragia. Estos resultados se pueden observar en personas con enfermedad hepática, deficiencia de PAI-1 o deficiencia de alfa 2-antiplasmina . También se observan resultados similares después de la administración de DDAVP o después de un estrés severo.

Papel en la enfermedad

Se han documentado pocos trastornos congénitos del sistema fibrinolítico. Sin embargo, los niveles excesivos de PAI y alfa 2-antiplasmina se han relacionado con el síndrome metabólico y varios otros estados patológicos.

Sin embargo, la alteración adquirida de la fibrinólisis (hiperfibrinólisis) no es infrecuente. Muchos pacientes traumatizados sufren una activación abrumadora del factor tisular y, por tanto, una hiperfibrinólisis masiva. La hiperfibrinólisis puede ocurrir en otros estados patológicos. Podría provocar una hemorragia masiva si no se diagnostica y trata a tiempo.

El sistema fibrinolítico está estrechamente relacionado con el control de la inflamación y desempeña un papel en los estados patológicos asociados con la inflamación. La plasmina, además de lisar los coágulos de fibrina, también escinde el componente C3 del sistema del complemento , y los productos de degradación de la fibrina tienen algunos efectos inductores de la permeabilidad vascular.

Farmacología

En un proceso llamado trombólisis (ruptura de un trombo), se utilizan fármacos fibrinolíticos. Se administran después de un ataque cardíaco para disolver el trombo que bloquea la arteria coronaria ; experimentalmente después de un accidente cerebrovascular para permitir que la sangre regrese a la parte afectada del cerebro; y en caso de embolia pulmonar .

La trombólisis se refiere a la disolución del trombo debido a varios agentes, mientras que la fibrinólisis se refiere específicamente a los agentes que causan la degradación de la fibrina en el coágulo.

Los antifibrinolíticos , como el ácido aminocaproico ( ácido ε-aminocaproico) y el ácido tranexámico, se utilizan como inhibidores de la fibrinólisis. Su aplicación puede ser beneficiosa en pacientes con hiperfibrinólisis porque detienen el sangrado rápidamente si los otros componentes del sistema hemostático no se ven gravemente afectados. Esto puede ayudar a evitar el uso de hemoderivados como plasma fresco congelado con los riesgos asociados de infecciones o reacciones anafilácticas.

Enzimas fibrinolíticas

Referencias

enlaces externos