Carta de advertencia de la FDA - FDA warning letter

Una carta de advertencia de la FDA es un mensaje oficial de la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) a un fabricante u otra organización que ha violado alguna regla en una actividad regulada por el gobierno federal.

La FDA define una carta de advertencia de la FDA como:

... una correspondencia que notifica a la industria regulada sobre las violaciones que la FDA ha documentado durante sus inspecciones o investigaciones. Por lo general, una carta de advertencia notifica a una persona o empresa responsable que la Agencia considera que uno o más productos, prácticas, procesos u otras actividades están en violación de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos (la Ley), sus regulaciones de implementación y otros estatutos federales. Las Cartas de Advertencia solo deben emitirse por violaciones de importancia reglamentaria, es decir, aquellas que realmente pueden conducir a una acción de cumplimiento si las violaciones documentadas no se corrigen de manera rápida y adecuada. Una carta de advertencia es uno de los principales medios de la Agencia para lograr el cumplimiento voluntario inmediato de la ley.

Si bien la FDA generalmente determina las infracciones a través de sus propias inspecciones, también puede emitir una basada en la evidencia del personal estatal. La FDA considera que una carta de advertencia es informal y de advertencia. Comunica la posición de la agencia sobre un asunto, pero no compromete a la FDA con una acción de cumplimiento. Por esa razón, la FDA no considera que una carta de advertencia sea una acción final por la que pueda ser demandada.

La FDA espera que la mayoría de las personas, empresas y establecimientos gubernamentales cumplan voluntariamente con la ley. Cuando la FDA observa una desviación de la práctica aceptable, le dan a la organización la oportunidad de tomar medidas correctivas voluntarias y rápidas antes de iniciar una acción de cumplimiento. Un paso en este proceso, dependiendo de la naturaleza de la infracción, es emitir una carta de advertencia, que también establece un aviso previo.

La agencia tiene una aplicación informática llamada Sistema de Gestión de Cumplimiento (CMS, o MARC-CMS)) que utilizan las oficinas del distrito para enviar electrónicamente recomendaciones de cartas de advertencia a los Centros de la FDA. Todas las oficinas del distrito deben usar el CMS para enviar la recomendación de la carta de advertencia, el Formulario FDA 483 que respalda las presuntas violaciones, el Informe de inspección del establecimiento (EIR) y cualquier respuesta por escrito de la empresa.

Contenido

Los elementos que se enumeran a continuación son comunes a las cartas de advertencia:

Título

La carta de advertencia debe tener las palabras "CARTA DE ADVERTENCIA" en la parte superior.

Entrega

La carta de advertencia se envía de manera que se asegure que se documente la entrega y el recibo al día siguiente (por ejemplo, acuse de recibo solicitado, FedEx ). El modo de entrega se indica en la carta de advertencia.

Destinatarios

La FDA envía la carta de advertencia al funcionario más alto conocido en la empresa propietaria de la instalación inspeccionada y envía una copia al funcionario más alto conocido en la instalación inspeccionada específica. Si la FDA espera una respuesta separada de otros funcionarios, pueden incluir a sus destinatarios. Los distritos proporcionan de forma rutinaria copias de las cartas de advertencia a las agencias estatales correspondientes utilizando las anotaciones adecuadas (por ejemplo, cc o copia enviada a) en la carta e identificando a cada persona por su nombre, cargo y, si corresponde, dirección.

Detalles de la inspección

La carta de advertencia incluye las fechas de inspección y una descripción de la condición, práctica o producto que viola en forma breve pero con suficiente detalle para brindar al demandado la oportunidad de corregir el asunto. Cita el artículo de la ley y, en su caso, el reglamento infringido. A diferencia del Formulario FDA 483 , la carta de advertencia cita referencias regulatorias para cada infracción.

Correcciones prometidas

La carta de advertencia reconoce las correcciones prometidas durante la inspección, o que la organización proporciona al distrito en una respuesta por escrito.

Solicitud de respuesta

La carta de advertencia solicita correcciones y una respuesta por escrito dentro de un período específico después de recibir la carta, generalmente quince días hábiles. El distrito, a su discreción, puede ofrecer al destinatario la oportunidad de discutir la carta con los funcionarios del distrito o, cuando corresponda, con los funcionarios del centro.

Declaración de advertencia

La carta de advertencia incluye una declaración que advierte que si no se corrige rápidamente el asunto puede resultar en una acción de cumplimiento de la FDA sin previo aviso. Puede incluir ejemplos de tales acciones, pero no se compromete a que la FDA las tome.

Impacto

Una carta de advertencia de medicamentos (excepto las enviadas a las juntas de revisión institucional (IRB) , investigadores clínicos , patrocinadores y monitores de ensayos clínicos ) incluye una declaración de implicaciones para la adjudicación de contratos federales. Si se citan las violaciones de las buenas prácticas de fabricación actuales (cGMP) , se agrega una declaración sobre el impacto potencial en las solicitudes de aprobación de certificados de exportación y solicitudes de medicamentos.

Impacto adicional para los fabricantes de dispositivos

Las cartas de advertencia de dispositivos (excepto las emitidas a los IRB, investigadores clínicos, patrocinadores y monitores involucrados en ensayos clínicos) incluyen el aviso "Se informa a las agencias federales de todas las cartas de advertencia sobre dispositivos para que puedan tener en cuenta esta información al considerar la concesión de contratos ".

Las cartas de advertencia que incluyen violaciones de cGMP incluyen la declaración:

Además, las solicitudes de aprobación previa a la comercialización para dispositivos de Clase III con los que las desviaciones de la regulación del Sistema de Calidad estén razonablemente relacionadas no serán aprobadas hasta que se hayan corregido las violaciones. Las solicitudes de certificados a gobiernos extranjeros no se otorgarán hasta que se hayan corregido las violaciones relacionadas con los dispositivos en cuestión.

Instrucciones para la respuesta

La carta de advertencia proporciona instrucciones, según corresponda, indicando que la respuesta de la organización debe incluir:

  1. "cada paso que se ha tomado o se tomará para corregir completamente las violaciones actuales y prevenir violaciones similares;
  2. el tiempo dentro del cual se completará la corrección;
  3. cualquier motivo por el que la acción correctiva no se haya completado dentro del tiempo de respuesta; y,
  4. toda la documentación necesaria para demostrar que se ha realizado la corrección ".

Identificación del destinatario de la respuesta

La carta de advertencia especifica un funcionario designado del centro o del distrito a quien la organización debe dirigir su respuesta.

Editor

La carta de advertencia identifica a la entidad que la emitió: el director de distrito, el director de la división o un funcionario superior de la agencia.

Texto de cierre estandarizado

Para las cartas de advertencia sobre drogas, la información en las secciones anteriores 1.6-1.8 y 1.10 se encuentra en los párrafos finales de la siguiente manera (las letras en negrita indican un lenguaje opcional / alternativo que se utilizará según corresponda):

Las infracciones citadas en esta carta no pretenden ser una declaración exhaustiva de las infracciones que existen [ en sus instalaciones / en relación con su (s) producto (s) ]. Usted es responsable de investigar y determinar las causas de las infracciones identificadas anteriormente y de prevenir que se repitan o que se produzcan otras infracciones. Es su responsabilidad de asegurar que [ usted / su empresa ] cumplir [ s ] con todos los requisitos de la ley federal y regulaciones de la FDA.

Debe tomar medidas inmediatas para corregir las infracciones citadas en esta carta. No corregir de inmediato estas violaciones puede resultar en acciones legales sin previo aviso, que incluyen, entre otros, incautación y orden judicial. Otras agencias federales pueden tener en cuenta esta Carta de Advertencia al considerar la adjudicación de contratos. [ Si SE CITAN VIOLACIONES DE cGMP: Además, la FDA puede retener la aprobación de solicitudes de certificados de exportación o la aprobación de nuevas solicitudes de medicamentos pendientes que enumeren su instalación como [ proveedor o fabricante ] hasta que se corrijan las violaciones anteriores. Puede ser necesaria una nueva inspección. ]

"Dentro de los quince días hábiles posteriores a la recepción de esta carta, notifique a esta oficina por escrito de los pasos específicos que ha tomado para corregir las violaciones. Incluya una explicación de cada paso que se está tomando para prevenir la repetición de violaciones, así como copias de documentación. Si no puede completar la acción correctiva dentro de los quince días hábiles, indique el motivo de la demora y el tiempo dentro del cual completará la corrección. [ Si ya no fabrica o comercializa ____, su respuesta debe indicarlo, incluidas las razones por las que y la fecha en la que cesó la producción. ] "

Criterios que impiden la emisión de una carta de advertencia

Las acciones correctivas en curso o prometidas generalmente no impiden que la FDA emita una carta de advertencia, aunque una promesa por escrito de tomar una acción correctiva inmediata, en el contexto correcto, puede hacer que decidan no emitir una. Los factores potencialmente influyentes incluyen:

  • "El historial de cumplimiento de la firma, por ejemplo, un historial de infracciones graves o falta de prevención de la repetición de infracciones;
  • "La naturaleza de la infracción, por ejemplo, una infracción que la firma conocía (era evidente o descubierta) pero no la corrigió;
  • "El riesgo asociado con el producto y el impacto de las violaciones en dicho riesgo;
  • "La idoneidad general de la acción correctiva de la firma y si la acción correctiva aborda las violaciones específicas, violaciones relacionadas, productos o instalaciones relacionados, y contiene disposiciones para el monitoreo y revisión para asegurar la efectividad y prevenir la recurrencia;
  • "Si se proporcionó documentación de la acción correctiva para permitir que la agencia lleve a cabo una evaluación informada;
  • "Si el plazo para la acción correctiva es apropiado y si se ha logrado un progreso real de acuerdo con el plazo; y,
  • "Si la acción correctiva tomada garantiza el cumplimiento sostenido de la ley o los reglamentos. En el caso de que se consideren cartas de advertencia para productos ofrecidos a la venta a través de sitios web de Internet, la acción correctiva para eliminar reclamos o desactivar el sitio web es fácilmente reversible y debe ser cuidadosa considerar, junto con los otros factores anteriores, para determinar si se debe emitir o no una carta de advertencia. Las cartas de advertencia para sitios web de Internet o que involucren a estos deben emitirse lo más cerca posible del momento en que se observaron las reclamaciones por última vez, y la referencia a la fecha en que se observaron las afirmaciones debe incluirse en la carta ".

Además, la agencia generalmente no emite una carta de advertencia si descubre que la organización ha implementado acciones que corrigieron las violaciones que habrían respaldado la carta de advertencia.

Oficinas de distrito no recomiendan una carta de advertencia como un seguimiento a una inspección pre-aprobación (PAI) para las solicitudes pendientes medicamento o dispositivo ( ANDA , NDA , BLA ) si los mercados firmes sin otros productos regulados por la FDA. Sin embargo, si la empresa comercializa otros productos regulados por la FDA y los problemas afectan a los productos comercializados, o si la inspección se extiende a los productos comercializados incluidos en la FDA 483, entonces pueden emitir una carta de advertencia. Estos incluyen la siguiente declaración: "Debido a las deficiencias enumeradas en la FDA 483 adjunta , recomendamos al centro que se detenga la aprobación de la solicitud _____ ".

Revisión del centro

Las cartas de advertencia con las siguientes infracciones deben ser revisadas por su respectivo Centro de la FDA (por ejemplo, CDER ):

  1. "Todas las infracciones de etiquetado , excepto cuando se haya proporcionado una guía específica, por ejemplo, programas de cumplimiento, guías de políticas de cumplimiento y boletines de fraude en la salud de los medicamentos;
  2. Violaciones de software y aplicaciones informáticas ;
  3. Violaciones del Programa de Monitoreo de Bioinvestigación; y
  4. Infracciones de publicidad de productos ".

El CDER requiere su revisión para tipos adicionales de violaciones, que son:

  1. "Nuevos cargos por medicamentos, incluidos cambios no aprobados en procesos o formulaciones y recomendaciones para retener las aprobaciones de aplicaciones o suplementos ;
  2. Experiencias adversas de drogas que reportan infracciones;
  3. Violaciones de empaque novedosas e inusuales con evidencia de manipulación indebida ;
  4. Violaciones de la Ley de Comercialización de Medicamentos Recetados ;
  5. Violaciones de uso de drogas en investigación ;
  6. Cargos del CGMP que involucran ingredientes farmacéuticos activos y otras deficiencias en la fabricación de componentes de medicamentos;
  7. Cargos del CGMP que involucran todas las formas de dosificación , incluidos los gases medicinales ;
  8. Cargos de CGMP que involucran inspecciones de instalaciones para productos biológicos terapéuticos regulados por CDER; y
  9. Problemas de agravación de la farmacia ".

CBER requiere su revisión si se informan estas violaciones:

  1. " Violaciones de reingreso de donantes (p. Ej., HBsAg , anti -VIH-1 );
  2. [Ciertas] infracciones relacionadas con la droga CGMP ...;
  3. Inspecciones infractoras de agencias del gobierno federal;
  4. Inspecciones infractoras de las instalaciones de Team Biologics (Core Team) para productos biológicos regulados por CBER;
  5. [Ciertas] deficiencias en la ejecución de la prueba de marcadores virales ...;
  6. [Ciertas] Violaciones en áreas donde no se ha proporcionado orientación específica ...;
  7. Violaciones relacionadas con el retroceso del VIH y el VHC ; y
  8. Inspecciones infractoras de fabricantes de células humanas , tejidos y productos celulares y basados ​​en tejidos (HCT / Ps) ".

Consulte el Manual de procedimientos reglamentarios de la FDA , sección 4-1 - "CARTAS DE ADVERTENCIA" para obtener detalles sobre los criterios anteriores y para conocer los criterios adicionales relacionados con estos centros: CDRH , CVM y CFSAN .

Centro de plomo

Cuando los problemas de una carta de advertencia requieren la revisión de más de un centro, la agencia designa un centro principal. El centro líder es responsable de la comunicación con otros centros involucrados, el distrito y la Oficina del Asesor Jurídico (OCC) de la FDA. El centro principal es responsable de llevar la Carta de advertencia a través del proceso de revisión, incluida la revisión e incorporación de comentarios, según corresponda, de las otras entidades involucradas.

Revisión de OCC

El Subsecretario del Departamento de Salud y Servicios Humanos ordenó el 29 de noviembre de 2001 que la FDA envíe todas las Cartas de Advertencia a la OCC antes de que las emita para que la OCC pueda revisarlas para determinar su suficiencia legal y coherencia con la política de la Agencia. La OCC tiene 15 días hábiles para completar su revisión. Si la OCC no responde oportunamente a las Cartas de advertencia de referencia directa y las emitidas como resultado de inspecciones extranjeras, el Distrito o Centro puede suponer que está de acuerdo y enviar la Carta de advertencia sin información adicional de la OCC.

Inspecciones de seguimiento

Para una carta de advertencia del CBER, la agencia programa una inspección de seguimiento durante aproximadamente 30 días después de recibir la respuesta de la carta de advertencia para determinar la idoneidad de las acciones correctivas informadas. Si la empresa no ha realizado ninguna acción correctiva o no ha respondido, el distrito considera un seguimiento adecuado.

Durante la inspección posterior, los investigadores de la FDA deben verificar que las acciones correctivas estén completas y sean efectivas. El momento de una investigación posterior puede ser acelerado o rutinario, según lo determine la oficina emisora. Si se observan violaciones durante una inspección posterior o por otros medios, se pueden tomar medidas de cumplimiento sin previo aviso. Las acciones de ejecución adicionales (secuenciales o simultáneas) disponibles para la FDA para lograr la corrección son el retiro de productos , la incautación , la orden judicial , la detención administrativa , las sanciones monetarias civiles o el enjuiciamiento.

Tipos especiales de cartas de advertencia

Cartas de advertencia conjuntas

La FDA y la Comisión Federal de Comercio emitieron su primera carta de advertencia conjunta el 15 de octubre de 2009 a un sitio web que comercializaba suplementos fraudulentos .

Cartas de advertencia cibernética

Las cartas de advertencia " cibernéticas " son cartas de advertencia que la FDA envía a través de Internet a sitios web que ofrecen medicamentos recetados en línea que pueden ser ilegales. Estas cartas advierten que pueden estar involucrados en actividades ilegales y les informa de las leyes que rigen la venta de medicamentos recetados.

Alternativas a las cartas de advertencia

No existe un requisito legal de que la FDA advierta a las personas o empresas que están violando una ley antes de tomar medidas de cumplimiento, por lo que una carta de advertencia no es un requisito previo obligatorio para la acción de cumplimiento. La FDA afirma además que existen circunstancias atroces en las que no es apropiado emitir una carta de advertencia, y luego tomará medidas de cumplimiento inmediatas. Éstos incluyen:

  1. La infracción refleja un patrón de conducta de naturaleza sustancialmente similar durante el cual el individuo y / o la empresa han sido notificados de la infracción;
  2. La violación es intencional o flagrante;
  3. La violación presenta una posibilidad razonable de lesiones o muerte;
  4. Las violaciones son actos intencionales y deliberados que una vez ocurridos no se pueden retractar. Además, tal un delito grave violación no requiere previo aviso. Por lo tanto, las violaciones del Título 18 USC 1001 no son adecuadas para su inclusión en Cartas de advertencia; y,
  5. Cuando se haya dado un aviso adecuado por otros medios y las violaciones no se hayan corregido o continúen.

En ciertas situaciones, la agencia puede tomar otras acciones en lugar de, o al mismo tiempo, una carta de advertencia. Por ejemplo:

  1. El producto está adulterado bajo la Sección 402 (a) (3) o 402 (a) (4) de la Ley;
  2. Hay una violación de cGMP ;
  3. El producto contiene residuos de plaguicidas ilegales ; o
  4. El producto muestra contenido corto, subpotencia o superpotencia .

Carta de advertencia Carta de cierre

Una vez que la FDA completa una evaluación de las acciones correctivas a través de una inspección de seguimiento, puede emitir una llamada carta de advertencia de cierre si la evaluación de la FDA muestra que la empresa ha tomado medidas correctivas para abordar las infracciones contenidas en la carta de advertencia. . Este procedimiento se aplica a las cartas de advertencia emitidas a partir del 1 de septiembre de 2009.

Acceso público a cartas de advertencia

Las cartas de advertencia están disponibles en la Oficina de Libertad de Información (FOI). Las cartas publicadas se redactan o editan para eliminar información confidencial . Las copias redactadas no incluyen información "Cco" o la "página de crédito" relacionada con la secuencia de redacción, etc.

Es importante que los terceros que lean las Cartas de advertencia comprendan que los asuntos que describen las Cartas de advertencia de la FDA pueden haber estado sujetos a interacciones posteriores entre la FDA y el destinatario que pueden haber cambiado el estado regulatorio de los temas discutidos. (Consulte la sección "Enlaces externos" a continuación para obtener acceso electrónico a las cartas de advertencia).

La Ley de Libertad de Información (FOIA) requiere que las " salas de lectura electrónicas" de acceso público con materiales de respuesta de la agencia FOIA y otra información estén disponibles de forma rutinaria para el público, con funciones de indexación y búsqueda electrónica.

Los miembros del público pueden visitar la Sala de Lectura Pública de la FDA en persona en 5600 Fishers Lane, Rockville, Maryland.

Referencias

enlaces externos