Eglumegad - Eglumegad
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| Datos clinicos | |
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| Código ATC | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 8 H 11 N O 4 |
| Masa molar | 185,179 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Eglumegad ( LY354740 ) es un fármaco de investigación desarrollado por Eli Lilly and Company , que está siendo investigado por su potencial en el tratamiento de la ansiedad y la adicción a las drogas. Es un compuesto derivado del glutamato y su modo de acción implica un mecanismo novedoso.
Mecanismo de acción
Eglumegad actúa como un agonista selectivo grupo para el grupo II los receptores de glutamato metabotrópicos ( mGluR 2 / 3 ). No está claro si eglumegad interactúa directamente con los receptores de dopamina D2 .
Efectos
En experimentos con ratones, se encontró que el eglumegad era tan eficaz como el diazepam para tratar los síntomas de ansiedad en varias pruebas estándar, pero sin producir ninguno de los efectos secundarios negativos del diazepam, como sedación y deterioro de la memoria. Las pruebas en humanos confirmaron que producía efectos ansiolíticos sin producir sedación. Sin embargo, redujo ligeramente el rendimiento cognitivo en pruebas con monos.
También se ha encontrado que Eglumegad es eficaz para aliviar los síntomas de abstinencia del uso crónico de nicotina y morfina en animales, así como para inhibir el desarrollo de tolerancia a la morfina, lo que aumenta la esperanza de que este medicamento pueda ser útil para tratar la adicción a las drogas en humanos. .
El eglumegad y los fármacos relacionados son neuroprotectores y sinérgicos con la neuroprotección producida por los fármacos antagonistas del ácido N-metil-D-aspártico (NMDA), que pueden hacer que estos fármacos sean útiles para ayudar a la recuperación de una lesión cerebral.
Esta clase de fármacos también interactúa con fármacos alucinógenos, con eglumegad reduciendo los efectos de los alucinógenos agonistas 5HT 2A , mientras que, por el contrario, el antagonista mGluR 2/3 LY341495 aumentó los efectos conductuales de estos fármacos. Esto sugiere que los agonistas de mGluR 2/3 como eglumegad pueden tener usos potenciales en el tratamiento de algunas formas de psicosis, aunque eglumegad solo tuvo efectos limitados sobre la acción del fármaco disociativo fenciclidina, que generalmente es un mejor modelo para la esquizofrenia que el 5HT 2A. alucinógenos agonistas.
Eglumegad también interfiere en el eje hipotalámico-pituitario-adrenal , y la administración oral crónica de este fármaco conduce a niveles de cortisol basales marcadamente reducidos en macacos de bonete ( Macaca radiata ); La infusión aguda de eglumegad dio como resultado una marcada disminución de la respuesta al estrés inducida por yohimbina en esos animales.
En células adrenocorticales humanas , se ha demostrado que eglumegad regula a la baja el AMP cíclico intracelular (cAMP) y la esteroidogénesis , con una disminución significativa en la producción de aldosterona y cortisol.
Desarrollo clínico
El desarrollo de este fármaco y compuestos relacionados continúa, con varios ensayos clínicos completados y más planeados. La mala biodisponibilidad oral de la formulación original condujo a una eficacia limitada en los ensayos iniciales en humanos, por lo que la forma de profármaco LY544344 parecía ser un fármaco candidato más probable para un mayor desarrollo. Sin embargo, un ensayo clínico de LY544344 se interrumpió antes de tiempo debido a los hallazgos de convulsiones en los estudios preclínicos.
