Colesevelam - Colesevelam
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Welchol, Cholestagel |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a699050 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | N / A |
| Metabolismo | Colesevelam no se absorbe ni se metaboliza. |
| Vida media de eliminación | N / A (fármaco no sistémico) |
| Excreción | Solo en los intestinos, el colesevelam no es sistémico. |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 31 H 67 Cl 3 N 4 O |
| Masa molar | 618,25 g · mol −1 |
  (¿qué es esto?) (verificar)
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Colesevelam es un secuestrante de ácidos biliares que se administra por vía oral. Fue desarrollado por GelTex Pharmaceuticals y luego adquirido por Genzyme. Es comercializado en los Estados Unidos por Daiichi Sankyo bajo la marca Welchol y en otros lugares por Genzyme como Cholestagel . En Canadá, Valeant lo comercializa como Lodalis .
Uso clínico
Colesevelam está indicado como complemento de la dieta y el ejercicio para reducir el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) elevado en pacientes con hiperlipidemia primaria como monoterapia y para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2 , incluso en combinación con una estatina . El uso ampliado de colesevelam en adultos con diabetes mellitus tipo 2 es un ejemplo de reposicionamiento de fármacos .
El colesevelam es uno de los secuestradores de ácidos biliares que, junto con la niacina y las estatinas, son los tres tipos principales de agentes reductores del colesterol. Las estatinas se consideran los agentes de primera línea. Esto se debe a la gran cantidad de evidencia que respalda la capacidad de las estatinas para prevenir enfermedades cardiovasculares, así como a los efectos secundarios prominentes de los otros dos tipos, que incluyen hinchazón y estreñimiento (secuestradores de ácidos biliares) y enrojecimiento de la piel (niacina). Estos efectos secundarios a menudo conducen a un bajo cumplimiento del paciente.
El colesevelam se puede utilizar en lugar de la colestiramina en la diarrea crónica sintomática debida a la malabsorción de sales biliares ( diarrea de ácidos biliares ), que puede ser una afección primaria o secundaria a la enfermedad de Crohn o al síndrome poscolecistectomía .
Constituyentes
Colesevelam es una polialilamina modificada. Se elabora reticulando polialilamina con epiclorhidrina y luego modificándola con bromodecano y bromuro de (6-bromohexil) trimetilamonio. Los iones bromuro luego se reemplazan con iones cloruro cuando se lava el material.
Los constituyentes del polímero colesevelam que se muestran como subunidades que no existen per se en el producto final son:
N-prop-2-enildecan-1-amina; trimetil- [6- (prop-2-enilamino) hexil] azanio; prop-2-en-1-amina; 2- (clorometil) oxirano; cloruro de hidrogeno; cloruro.
Mecanismo de acción
Colesevelam es parte de una clase de medicamentos conocidos como secuestrantes de ácidos biliares. El hidrocloruro de colesevelam , el ingrediente farmacéutico activo de Welchol , es un polímero hipolipemiante no absorbido que se une a los ácidos biliares en el intestino, lo que impide su reabsorción. A medida que se agota la reserva de ácidos biliares, la enzima hepática, colesterol 7-α-hidroxilasa, se regula al alza, lo que aumenta la conversión de colesterol en ácidos biliares. Esto provoca una mayor demanda de colesterol en las células del hígado, lo que da como resultado el doble efecto de aumentar la transcripción y la actividad de la enzima biosintética del colesterol, HMG-CoA reductasa, y aumentar el número de receptores hepáticos de LDL. Estos efectos compensatorios dan como resultado una mayor eliminación de LDL-C de la sangre, lo que resulta en una disminución de los niveles de LDL-C en suero. Los niveles séricos de TG pueden aumentar o permanecer sin cambios.
Aún no se sabe cómo actúa Colesevelam para ayudar a controlar el azúcar en sangre en personas con diabetes tipo 2. Sin embargo, está claro que el fármaco actúa dentro del tracto digestivo, ya que no se absorbe en el resto del cuerpo.
Colesterol
Dado que Colesevelam puede reducir los niveles de colesterol total y LDL (además de aumentar el HDL - colesterol "bueno"), tomarlo puede disminuir el riesgo de desarrollar ciertos problemas de salud en el futuro.
Los estudios de investigación clínica anteriores indican que las personas que tomaron de 3.800 mg a 4.500 mg de Colesevelam al día pudieron:
- Reducir el colesterol LDL entre un 15 y un 18 por ciento.
- Reducir el colesterol total entre un 7 y un 10 por ciento.
- Aumenta el colesterol HDL en un 3 por ciento.
La combinación de Colesevelam con un inhibidor de la HMG-CoA reductasa (conocido más comúnmente como estatina) puede reducir aún más los niveles de colesterol.
Efectos secundarios
En estudios clínicos controlados en los que participaron aproximadamente 1400 pacientes, se han notificado las siguientes reacciones adversas en pacientes tratados con colesevelam. Cuando se informa a los muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, 51/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, 51/100), raros (≥ 1 / 10.000, 51/1000) y distinción muy raramente (51 / 10.000), incluidos casos individuales:
- Exploraciones complementarias Frecuentes: aumento de los triglicéridos séricos; Poco frecuentes: aumento de las transaminasas séricas
- Trastornos del sistema nervioso Frecuentes: cefalea.
- Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes: flatulencia, estreñimiento; Frecuentes: vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, anomalías en las heces, náuseas.
- Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Poco frecuentes: mialgia.
La incidencia de fondo de flatulencia y diarrea fue la misma en los pacientes de los ensayos clínicos controlados y mayor en el grupo de placebo. Solo se demostró que se producía estreñimiento y dispepsia en un porcentaje más alto de pacientes que recibieron Cholestagel, en comparación con el grupo de placebo. Los efectos secundarios fueron generalmente de gravedad leve o moderada. En la aplicación de colesevelam en combinación con estatinas, no se produjeron efectos secundarios frecuentes inesperados.
notas y referencias
enlaces externos
- "Colesevelam" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.