Inhibidor de colinesterasa - Cholinesterase inhibitor
| Inhibidor de la colinesterasa | |
|---|---|
| Clase de droga | |
| Identificadores de clase | |
| Usar | Enfermedad de Alzheimer |
| Código ATC | N06DA |
| Mecanismo de acción | Inhibidor de enzimas |
| Objetivo biológico | Colinesterasa |
| Datos clinicos | |
| Drugs.com | Clases de drogas |
| WebMD | MedicineNet |
| enlaces externos | |
| Malla | D002800 |
| En Wikidata | |
Inhibidores de la colinesterasa (ICE), también conocidos como anti- colinesterasa , son productos químicos que impiden la descomposición del neurotransmisor acetilcolina o butirilcolina . Esto aumenta la cantidad de acetilcolina o butirilcolina en la hendidura sináptica que puede unirse a receptores muscarínicos , receptores nicotínicos y otros. Este grupo de inhibidores se divide en dos subgrupos, inhibidores de acetilcolinesterasa (AChEI) e inhibidores de butirilcolinesterasa (BChEI).
Los ChEI pueden usarse como medicamentos para el Alzheimer y la miastenia gravis , y también como armas químicas e insecticidas . Los efectos secundarios cuando se usan como medicamentos pueden incluir pérdida de apetito , náuseas , vómitos , heces blandas , sueños vívidos por la noche, deshidratación , erupción cutánea , bradicardia , úlcera péptica , convulsiones , pérdida de peso , rinorrea , salivación , calambres musculares y fasciculaciones .
Los ChEI son fármacos parasimpaticomiméticos de acción indirecta .
Los ChEls se utilizan ampliamente como armas químicas . Desde noviembre de 2019, el grupo de ACheIs conocido como Novichoks ha sido prohibido como agentes de guerra en virtud de la Convención sobre Armas Químicas . Los agentes Novichok son compuestos organofosforados neurotóxicos y se consideran más potentes que el gas VX , que también es un compuesto organofosforado neurotóxico.
Uso medico
Si bien 4 ChEI están aprobados en los EE. UU. Para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, solo tres de ellos están disponibles comercialmente. Los tres disponibles son rivastigmina , donepezil y galantamina , mientras que la tacrina no lo es. Generalmente se utilizan para tratar la enfermedad de Alzheimer y la demencia . Si ocurre un beneficio, generalmente es durante el segundo o tercer mes después de comenzar.
Es difícil determinar qué ChEI tiene mayor eficacia, debido a fallas de diseño en los estudios de comparación directa.
La piridostigmina se usa en el tratamiento de la miastenia gravis .
Toxicidad por inhibidores de colinesterasa
Los efectos secundarios comunes de un ChEI incluyen insomnio , náuseas y vómitos , lesiones accidentales, dolor de cabeza , mareos , bradicardia , hipotensión , equimosis y trastornos del sueño .
Afinidad de unión
Inhibidores de la acetilcolinesterasa
Donepezilo , fenserina , huperzina A y BW284c51 son inhibidores selectivos de la AChE.
Inhibidor de butirilcolinesterasa
La tetra (monoisopropil) pirofosforamida ( Iso-OMPA ) y la etopropazina son inhibidores selectivos de BChE.
Inhibidor de AChE y BChE
El paraoxón y la rivastigmina son inhibidores de la acetilcolinesterasa e inhibidores de la butirilcolinesterasa.
En 2015, la base de datos del Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos comparó la rivastigmina con los otros medicamentos ChEI donepezil y galantamina y encontró que la rivastigmina se asoció con una mayor frecuencia de informes de muerte como evento adverso.
Inhibidores de la acetilcolinesterasa y modulador del receptor nicotínico
La galantamina podría tolerarse menos que el donepezilo y la rivastigmina.
Armas químicas
Asesinatos
Los inhibidores de la colinesterasa llamaron la atención del público en 2020 cuando la oposición rusa y la figura disidente Alexei Navalny fue tratada en el hospital Charité de Berlín por presunto envenenamiento por un agente nervioso de fabricación rusa que se conoce desde 2019 como perteneciente al subgrupo de agentes Novichok de ChEI.
Ver también
Otras lecturas
- Instituto, Nacional; (Reino Unido), Care Excellence (27/12/2019). Inhibidores de colinesterasa y memantina para la demencia . Estantería NCBI . Consultado el 27 de diciembre de 2019 .
- Parsons, Chris G .; Danysz, Wojciech; Dekundy, Andrzej; Pulte, Irena (9 de mayo de 2013). "Inhibidores de memantina y colinesterasa: mecanismos complementarios en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer" . Investigación de neurotoxicidad . Springer Science and Business Media LLC. 24 (3): 358–369. doi : 10.1007 / s12640-013-9398-z . ISSN 1029-8428 . PMC 3753463 . PMID 23657927 .
- Meng, Yan ‑ Hong; Wang, Pan-Pan; Song, Ya-Xue; Wang, Jian ‑ Hua (1 de marzo de 2019). "Inhibidores de la colinesterasa y memantina para la demencia de la enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy: un metaanálisis" . Medicina experimental y terapéutica . 17 (3): 1611–1624. doi : 10.3892 / etm.2018.7129 . ISSN 1792-0981 . PMC 6364145 . PMID 30783428 . Consultado el 27 de diciembre de 2019 .