Ceftarolina fosamil - Ceftaroline fosamil
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Teflaro, Zinforo |
| Otros nombres | PPI 0903, TAK-599 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a611014 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Intravenoso |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Enlace proteico | 20% |
| Vida media de eliminación | 2,5 horas |
| Excreción | Orina (88%), heces (6%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 22 H 21 N 8 O 8 P S 4 |
| Masa molar | 684,67 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Fosamil Ceftaroline ( INN ) / s ɛ f t ær oʊ l i n / , nombre de marca Teflaro en los EE.UU. y Zinforo en Europa, es una cefalosporina de antibióticos con la actividad anti-MRSA. Ceftaroline fosamil es un profármaco de ceftaroline. Es activo contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y otras bacterias Gram positivas . Conserva algo de actividad de las cefalosporinas de última generación que tienen actividad de amplio espectro contra bacterias Gram negativas , pero su eficacia es relativamente mucho más débil. Actualmente está siendo investigado por la neumonía adquirida en la comunidad y complicadas de la piel y la infección estructura de la piel .
Ceftaroline está siendo desarrollado por Forest Laboratories , bajo una licencia de Takeda . La ceftarolina recibió la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones cutáneas bacterianas agudas el 29 de octubre de 2010. Los estudios in vitro muestran que tiene un espectro similar al ceftobiprol , el único otro de quinta generación. cefalosporina hasta la fecha, aunque no se han realizado ensayos clínicos comparativos. La ceftarolina y el ceftobiprol se encuentran en una subclase de cefalosporinas sin nombre por el Instituto de Estándares Clínicos y de Laboratorio (CLSI).
Fue eliminado de la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud en 2019.
Uso clínico
La ceftarolina es una cefalosporina novedosa con actividad contra MRSA con ensayos clínicos de fase III para infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel con eficacia no inferior informada contra MRSA en comparación con vancomicina y aztreonam . En 2009, la ceftarolina había completado ensayos clínicos de fase III para la neumonía adquirida en la comunidad comparándola con la ceftriaxona con resultados no inferiores y un perfil de reacciones adversas similar. Sin embargo, solo se han publicado los resultados de los ensayos clínicos de fase II en el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel. Septiembre de 2009: Se informaron los resultados de los ensayos de fase III. El 8 de septiembre de 2010, el Comité Asesor de la FDA recomendó la aprobación para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel. En octubre de 2010, se obtuvo la aprobación de la FDA para el tratamiento de la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad y las infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel , incluido el MRSA.
El Staph aureus resistente a la meticilina (MRSA) puede desarrollar resistencia a la ceftarolina a través de la alteración de las proteínas de unión a penicilina. Las mutaciones que alteran los aminoácidos en el bolsillo de unión a ceftarolina de la región transpeptidasa de la proteína de unión a penicilina 2a (PBP2a) confieren resistencia a ceftarolina. Se han identificado cepas de Staph aureus resistentes a meticilina resistentes a ceftarolina en Europa y Asia, pero no se han identificado en los Estados Unidos. Mientras que las cefalosporinasas (un tipo de betalactamasa que inactiva las cefalosporinas) confieren resistencia a otras cefalosporinas, las cefalosporinasas aún no se han identificado como un mecanismo de resistencia a la ceftarolina.
La seguridad
Los estudios clínicos indicaron que la ceftarolina fue bien tolerada. La tasa general de eventos adversos fue comparable entre los dos grupos de tratamiento (los ensayos CANVAS I y CANVAS II evaluaron la monoterapia con ceftarolina versus vancomicina más aztreonam en sujetos adultos con infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel causadas por bacterias Gram positivas y Gram negativas). . La tasa general de interrupción para los sujetos tratados con ceftarolina fue del 2,7% en comparación con una tasa del 3,7% para los sujetos tratados con el grupo de comparación. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en> 2% de los sujetos que recibieron ceftarolina en los ensayos clínicos de fase III agrupados fueron diarrea, náuseas y erupción:
Contraindicaciones
- Hipersensibilidad grave conocida a la ceftarolina u otros miembros de la clase de cefalosporinas
- Anafilaxia y reacciones anafilactoides.
Advertencias y precauciones
Las advertencias y precauciones asociadas con la ceftarolina incluyen:
Reacciones hipersensibles
Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (anafilácticas) y reacciones cutáneas graves con los antibióticos betalactámicos, incluida la ceftarolina. Tenga precaución en personas con hipersensibilidad conocida a los antibióticos betalactámicos, incluida la ceftarolina. Antes de instituir la terapia con ceftarolina, se debe hacer una investigación cuidadosa sobre reacciones de hipersensibilidad previas a otras cefalosporinas, penicilinas o carbapenémicos. Si este producto se va a administrar a personas alérgicas a la penicilina u otros betalactámicos, se debe tener precaución porque se ha establecido claramente la sensibilidad cruzada entre los agentes antibacterianos betalactámicos. Si se produce una reacción alérgica a la ceftarolina, se debe suspender el medicamento. Las reacciones de hipersensibilidad aguda graves requieren tratamiento de emergencia con epinefrina y otras medidas de emergencia, que pueden incluir manejo de las vías respiratorias, oxígeno, líquidos intravenosos, antihistamínicos, corticosteroides y vasopresores según esté clínicamente indicado.
Diarrea asociada a Clostridium difficile
Se ha informado diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD) para casi todos los agentes antibacterianos, incluida la ceftarolina, y su gravedad puede variar desde una diarrea leve hasta una colitis mortal. Es necesario un historial médico cuidadoso porque se ha informado que la DACD ocurre más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos. Si se sospecha o se confirma CDAD, los antibacterianos no dirigidos contra C. difficile deben suspenderse, si es posible.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Es poco probable que la prescripción de ceftarolina en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada beneficie al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
Seroconversión de la prueba de Coombs directa
En los ensayos de CABP de fase III agrupados, 51/520 (9,8%) de los sujetos tratados con ceftarolina en comparación con 24/534 (4,5%) de los sujetos tratados con ceftriaxona seroconvirtieron de un resultado de prueba de Coombs directo negativo a positivo. No se notificaron reacciones adversas clínicas que representen anemia hemolítica en ningún grupo de tratamiento. Si se desarrolla anemia durante o después del tratamiento con ceftarolina, se debe considerar la anemia hemolítica inducida por fármacos. Si se sospecha anemia hemolítica inducida por fármacos, se debe considerar la interrupción de la ceftarolina y se deben administrar cuidados de apoyo al paciente si está clínicamente indicado.
Interacciones
No se han realizado estudios clínicos de interacción fármaco-fármaco con ceftarolina fosamil. Los estudios in vitro en microsomas hepáticos humanos indicaron que ni la ceftarolina fosamil ni la ceftarolina inhiben las principales isoenzimas del citocromo P450. Por lo tanto, no se espera que ceftarolina fosamil ni ceftarolina inhiban o induzcan el aclaramiento de fármacos que son metabolizados por estas vías metabólicas de una manera clínicamente relevante.
Uso en poblaciones específicas
Para las madres embarazadas o lactantes, ceftaroline fosamil debe usarse solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto o el niño. No se ha estudiado la seguridad y eficacia en niños pediátricos.
Debido a que las personas mayores de 65 años de edad o mayores tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida y la ceftarolina se excreta principalmente por el riñón, se debe tener cuidado en la selección de la dosis en este grupo de edad como en las personas más jóvenes con insuficiencia renal. Es necesario ajustar la dosis en personas con insuficiencia renal moderada (30 a ‰ ¤ 50 ml / min) o grave (<30 ml / min).
No se ha establecido la farmacocinética de ceftarolina en personas con insuficiencia hepática.
Efectos secundarios
No se produjeron reacciones adversas en más del 5% de las personas que recibieron ceftarolina. Las reacciones adversas más comunes que ocurrieron en> 2% de las personas que recibieron ceftarolina en los ensayos clínicos de fase III agrupados fueron:
Química
La ceftarolina fosamil se utiliza en forma de acetato . Es un profármaco que se convierte en el metabolito activo ceftarolina y el metabolito inactivo ceftarolina-M1. Los estudios iniciales in vitro e in vivo en animales se refirieron al acetato de fosamil de ceftarolina como PPI-0903.
Característica de las cefalosporinas, la ceftarolina tiene un anillo bicíclico con un anillo β-lactámico de cuatro miembros fusionado a un anillo cefem de seis miembros . Se cree que la ceftarolina tiene actividad contra MRSA con su anillo de 1,3-tiazol.
Referencias
enlaces externos
- "Ceftaroline fosamil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.