Ca v 1.1 - Cav1.1
Ca v 1.1, también conocido como canal de calcio, dependiente de voltaje, tipo L, subunidad alfa 1S , ( CACNA1S ), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen CACNA1S . También se conoce como CACNL1A3 y el receptor de dihidropiridina (DHPR, llamado así debido a la acción de bloqueo que tiene DHP).
Función
Este gen codifica una de las cinco subunidades del canal de calcio dependiente de voltaje de tipo L que se inactiva lentamente en las células del músculo esquelético . Las mutaciones en este gen se han asociado con parálisis periódica hipopotasémica , parálisis periódica tirotóxica y susceptibilidad a la hipertermia maligna .
Ca v 1.1 es un canal de calcio dependiente del voltaje que se encuentra en el túbulo transversal de los músculos. En el músculo esquelético, se asocia con el receptor de rianodina RyR1 del retículo sarcoplásmico a través de un enlace mecánico. Detecta el cambio de voltaje causado por el potencial de la placa terminal de la estimulación nerviosa y propagado por los canales de sodio como potenciales de acción a los túbulos T. Anteriormente se pensaba que cuando el músculo se despolariza, el canal de calcio se abre, permitiendo la entrada de calcio y activando RyR1, que media una liberación de calcio mucho mayor del retículo sarcoplásmico. Esta es la primera parte del proceso de acoplamiento excitación-contracción , que finalmente hace que el músculo se contraiga. La entrada de calcio a través de Cav1.1 no es necesaria en el músculo esquelético, como ocurre en el músculo cardíaco; Cav1.1 sufre un cambio conformacional que activa alostéricamente RyR1.
Significación clínica
En la parálisis periódica hipopotasémica (HOKPP), los sensores de voltaje en los dominios 2 y 4 de Ca v 1.1 están mutados (pérdida de función), lo que reduce la disponibilidad del canal para detectar la despolarización y, por lo tanto, no puede activar el receptor de rianodina de manera tan eficiente. . Como resultado, el músculo no puede contraerse muy bien y el paciente queda paralizado. La afección es hipopotasémica porque una concentración baja de iones de potasio extracelular hará que el músculo se repolarice al potencial de reposo más rápidamente, por lo que no se puede mantener la conductancia de calcio que se produzca. Se vuelve más difícil alcanzar el umbral en el que el músculo puede contraerse, e incluso si se alcanza, el músculo es más propenso a relajarse. Debido a esto, la gravedad se reduciría si se mantienen las concentraciones de iones de potasio. Por el contrario, la parálisis periódica hiperpotasémica se refiere a mutaciones de ganancia de función en los canales de sodio que mantienen la despolarización muscular y, por lo tanto, se ven agravadas por concentraciones elevadas de iones de potasio.
El Grupo Europeo de Hipertermia Maligna acepta dos mutaciones en CACNA1S como diagnóstico de hipertermia maligna.
Bloqueadores
Ca v 1.1 está bloqueado por dihidropiridina .
Ver también
Referencias
Otras lecturas
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enlaces externos
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre la susceptibilidad a la hipertermia maligna
- CACNA1S + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .