Baloxavir marboxil - Baloxavir marboxil
 | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Xofluza |
| Otros nombres | BXM (S-033188), BXA (S-033447) |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a618062 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
|
| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 27 H 23 F 2 N 3 O 7 S |
| Masa molar | 571,55 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Baloxavir marboxil ( BXM ), que se vende bajo la marca Xofluza , es un medicamento antiviral para el tratamiento de la gripe A y la gripe B de la gripe. Fue aprobado para uso médico tanto en Japón como en los Estados Unidos en 2018, y se toma como una dosis única por vía oral . Puede reducir la duración de los síntomas de la gripe en aproximadamente un día, pero es propenso a la selección de mutantes resistentes que lo vuelven ineficaz.
Baloxavir marboxil se desarrolló como una estrategia de profármaco , con su metabolismo liberando el agente activo, ácido baloxavir (BXA). BXA luego funciona como inhibidor de la enzima , dirigiéndose a la actividad endonucleasa dependiente del casquete del virus de la influenza , utilizada en el " arrebatamiento del casquete " por el complejo polimerasa del virus , un proceso esencial para su ciclo de vida.
Los efectos secundarios más comunes de baloxavir marboxil incluyen diarrea, bronquitis, náuseas, sinusitis y dolor de cabeza.
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) lo considera un medicamento de primera clase .
Usos médicos
Baloxavir marboxil es un medicamento antigripal, un antiviral , para personas de doce años de edad o más, que han presentado síntomas de esta infección durante no más de 48 horas. No se ha probado la eficacia de baloxavir marboxil administrado después de 48 horas.
En octubre de 2019, la FDA aprobó una indicación actualizada para el tratamiento de la influenza aguda sin complicaciones en personas de doce años o más con riesgo de complicaciones por la influenza.
En noviembre de 2020, la FDA aprobó una indicación actualizada para incluir la prevención posterior a la exposición de la influenza (gripe) para personas de doce años de edad o más después del contacto con una persona que tiene gripe.
Formas disponibles
Baloxavir marboxil está disponible en forma de tabletas y gránulos para mezclar en agua.
Resistencia
En el 2,2% de los receptores de baloxavir en el ensayo de fase II y en aproximadamente el 10% de los receptores de baloxavir en el ensayo de fase III, la cepa de influenza infectante había adquirido resistencia al fármaco, debido a variantes de la proteína polimerasa que muestran sustituciones de isoleucina-38, específicamente, las mutaciones I38T, I38M o I38F. Existe una investigación continua y una preocupación clínica sobre la aparición de resistencias en los pacientes, en respuesta al tratamiento con este fármaco.
Contraindicaciones
Baloxavir marboxil no debe coadministrarse con productos lácteos, bebidas fortificadas con calcio o laxantes, antiácidos o suplementos orales que contengan calcio, hierro, magnesio, selenio, aluminio o zinc.
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes después de la administración de una dosis única de baloxavir marboxil incluyen diarrea, bronquitis, resfriado común, dolor de cabeza y náuseas. Se informaron eventos adversos en el 21% de las personas que recibieron baloxavir, el 25% de las que recibieron placebo y el 25% de oseltamivir.
Mecanismo de acción
Baloxavir marboxil es un agente terapéutico contra la influenza , específicamente, un inhibidor enzimático que se dirige a la actividad endonucleasa dependiente de la cápsula del virus de la influenza , una de las actividades del complejo polimerasa del virus. En particular, inhibe un proceso conocido como cap snatching , mediante el cual el virus deriva cebadores cortos y protegidos de las transcripciones de ARN de la célula huésped, que luego utiliza para la síntesis catalizada por polimerasa de sus ARNm virales necesarios . Una subunidad de polimerasa se une a los pre-ARNm del huésped en sus casquillos 5 ', luego la actividad endonucleasa de la polimerasa cataliza su escisión "después de 10-13 nucleótidos". Como tal, su mecanismo es distinto de los inhibidores de la neuraminidasa como el oseltamivir y el zanamivir .
Química
Baloxavir marboxil es un derivado de piridona sustituida de una familia policíclica , cuya síntesis química ha sido informada de varias formas por la compañía que lo descubrió, Shionogi and Co. de Japón (así como otras); los informes de Shionogi han aparecido varias veces en la literatura de patentes japonesa entre 2016 y 2019, proporcionando información sobre posibles rutas sintéticas industriales que pueden estar en uso.
El baloxavir marboxil (BXM) es un profármaco cuyo agente activo, el ácido baloxavir (BXA), se libera rápidamente in vivo , ya que la hidrólisis de BXM es catalizada por arilacetamida desacetilasas en las células de la sangre, el hígado y la luz del intestino delgado. Los números de compuestos para BXM y BXA utilizados en las publicaciones de Shionogi y otros durante el descubrimiento y desarrollo (antes de la asignación de un nombre adoptado en los Estados Unidos (USAN)) fueron, respectivamente, S-033188 y S-033447. Como se informó en una revisión de la literatura de patentes, la fracción de éster de ácido carbónico (carbonato) del profármaco, que se muestra en la esquina inferior izquierda de la imagen de arriba, se preparó durante la investigación de descubrimiento y desarrollo a partir de una etapa tardía de 2-hidroxi Precursor de 4-piridona por tratamiento con metilcarbonato de clorometilo.
Aprobación
BXM fue desarrollado para el mercado por Shionogi Co., una compañía farmacéutica japonesa , y Roche AG, con sede en Suiza . Los nombres bajo los cuales aparecen BXM y BXA en los informes de investigación de Shionogi son S-033188 y S-033447, respectivamente.
El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Social de Japón (JMHLW) y la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) aprobaron el baloxavir marboxil basándose en la evidencia de sus beneficios y efectos secundarios de dos ensayos clínicos en pacientes adultos y pediátricos con influenza no complicada (Ensayo 1, 1518T0821 y Ensayo 2, NCT02954354), en el que participaron 1119 pacientes. Ambos ensayos incluyeron sitios clínicos y pacientes en Japón, y el Ensayo 2 agregó ubicaciones clínicas en los Estados Unidos.
En septiembre de 2018, en el único informe de un ensayo controlado aleatorizado de fase III, el baloxavir redujo la duración de los síntomas de la influenza en pacientes ambulatorios por lo demás sanos en aproximadamente un día en comparación con un grupo de tratamiento con placebo, y es comparable con lo que se observó con un tratamiento con oseltamivir. grupo. El primer día después de que se inició baloxavir en su grupo de tratamiento de pacientes, las cargas virales disminuyeron más que en los pacientes del grupo de oseltamivir o de placebo; sin embargo, después de cinco días, el efecto sobre la carga viral de la dosis única de baloxavir fue indistinguible del efecto observado después del régimen completo de 5 días de oseltamivir en su grupo de tratamiento.
Baloxavir marboxil fue aprobado para la venta en Japón en febrero de 2018. En octubre de 2018, la FDA lo aprobó para el tratamiento de la influenza aguda no complicada en personas de doce años de edad o más que han estado sintomáticos por no más de 48 horas. La aplicación de la FDA de baloxavir marboxil recibió una revisión prioritaria en los Estados Unidos, y la aprobación de Xofluza se otorgó a Shionogi & Co., Ltd. en octubre de 2018. Específicamente, la FDA aprobó el uso de baloxavir marboxil para personas con alto riesgo de desarrollar Complicaciones relacionadas con la influenza. En octubre de 2019, la FDA aprobó una indicación actualizada para el tratamiento de la influenza aguda sin complicaciones en personas de doce años o más con riesgo de complicaciones por la influenza. En noviembre de 2020, la FDA aprobó una indicación actualizada para incluir la prevención posterior a la exposición de la influenza (gripe) para personas de doce años de edad o más después del contacto con una persona que tiene gripe.
Baloxavir marboxil fue aprobado para uso médico en Australia en febrero de 2020.
La seguridad y eficacia de baloxavir marboxil, un fármaco antiviral que se toma como dosis oral única, se demostró en dos ensayos clínicos controlados aleatorios de 1.832 sujetos en los que se asignó a los participantes para recibir baloxavir marboxil, un placebo u otro tratamiento antiviral contra la gripe en un plazo de 48 horas. de experimentar síntomas de la gripe. En ambos ensayos, los sujetos tratados con baloxavir marboxil tuvieron un tiempo más corto para el alivio de los síntomas en comparación con los sujetos que tomaron el placebo. En el segundo ensayo, no hubo diferencia en el tiempo hasta el alivio de los síntomas entre los sujetos que recibieron baloxavir marboxil y los que recibieron el otro tratamiento contra la influenza.
La seguridad y eficacia de baloxavir marboxil para la prevención de la exposición posterior a la influenza está respaldada por un ensayo controlado aleatorio, doble ciego, en el que 607 sujetos, de doce años de edad o más que estuvieron expuestos a una persona con influenza en su hogar, recibieron: una dosis única de baloxavir marboxil o una dosis única de un placebo. De estos 607 sujetos, 303 recibieron baloxavir marboxil y 304 recibieron el placebo. El criterio de valoración principal del ensayo fue la proporción de sujetos que estaban infectados con el virus de la influenza y presentaban fiebre y al menos un síntoma respiratorio desde el día 1 hasta el día 10. De los que recibieron baloxavir marboxil, el 1% de los sujetos cumplió con estos criterios, en comparación con 13 % de sujetos que recibieron un placebo para el ensayo clínico.
Baloxavir marboxil fue aprobado para uso médico en la Unión Europea en enero de 2021.
Investigar
Si bien se está estudiando para COVID-19 , no hay evidencia publicada que respalde su uso al 8 de abril de 2020.
Referencias
Otras lecturas
- Ikematsu H, Hayden FG, Kawaguchi K, Kinoshita M, de Jong MD, Lee N, et al. (Julio de 2020). "Baloxavir Marboxil para la profilaxis contra la influenza en contactos domésticos" . N. Engl. J. Med . 383 (4): 309–320. doi : 10.1056 / NEJMoa1915341 . PMID 32640124 .
- Mushtaq A (diciembre de 2018). "Baloxavir: ¿cambio de juego o mucho ruido y pocas nueces?" . Lancet Respir Med . 6 (12): 903–904. doi : 10.1016 / S2213-2600 (18) 30469-7 . PMID 30420246 . Breve reseña que caracteriza las fortalezas y debilidades de la medicación, incluidas las cuestiones de dosis única y resistencias seleccionadas.
- Rana P (10 de febrero de 2018). "Promete medicamentos experimentales para matar el virus de la gripe en un día" . El Wall Street Journal . Consultado el 7 de enero de 2020 . Un informe temprano en las noticias comerciales, exagerando la afirmación y sobreelevando las expectativas para el tratamiento.
enlaces externos
- "Baloxavir marboxil" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Baloxavir marboxil" . SPS - Servicio de farmacia especializada .