Bloqueador alfa-1 - Alpha-1 blocker

Los bloqueadores alfa-1 (también llamados agentes bloqueantes alfa-adrenérgicos o antagonistas alfa-1 ) constituyen una variedad de fármacos que bloquean el efecto de las catecolaminas sobre los receptores alfa-1-adrenérgicos . Se utilizan principalmente para tratar la hiperplasia prostática benigna (HPB), la hipertensión y el trastorno de estrés postraumático . Los receptores adrenérgicos alfa-1 están presentes en el músculo liso vascular , el sistema nervioso central y otros tejidos. Cuando los alfabloqueantes se unen a estos receptores en el músculo liso vascular, provocan vasodilatación .

Durante los últimos 40 años, una variedad de fármacos se han desarrollado a partir de alfa-1 no selectivos antagonistas de alfa-1 antagonistas selectivos y alfa-1 agonistas inversos . El primer fármaco que se utilizó fue un bloqueador alfa no selectivo, llamado fenoxibenzamina y se utilizó para tratar la HPB. Actualmente, se encuentran disponibles varios antagonistas alfa-1 relativamente selectivos. A partir de 2018, la prazosina es el único bloqueador alfa-1 que se sabe que actúa como agonista inverso en todos los subtipos de receptores adrenérgicos alfa-1; mientras que la tamsulosina es un antagonista selectivo para todos los subtipos alfa-1. También se han desarrollado fármacos que actúan como antagonistas selectivos en subtipos de receptores adrenérgicos alfa-1 específicos.

Usos médicos

Hiperplasia prostática benigna

La hiperplasia prostática benigna (HPB) es una glándula prostática agrandada . Los bloqueadores alfa-1 son el medicamento más utilizado para tratar la HPB. Los bloqueadores alfa-1 son el tratamiento de primera línea para los síntomas de la HPB en los hombres. La doxazosina, terazosina, alfuzosina y tamsulosina se han establecido bien en el tratamiento para reducir los síntomas del tracto urinario inferior (STUI) causados ​​por la hiperplasia prostática benigna. Se cree que todos son igualmente efectivos para este propósito. Los bloqueadores alfa-1 de primera generación, como la prazosina, no se recomiendan para tratar los síntomas del tracto urinario inferior debido a su efecto reductor de la presión arterial. Los fármacos de generación posterior de esta clase se utilizan con este fin. En algunos casos, los bloqueadores alfa-1 se han utilizado en terapia combinada con bloqueadores de la 5-alfa reductasa. La dutasterida y la tamsulosina están en el mercado como terapia combinada y los resultados han demostrado que mejoran significativamente los síntomas en comparación con la monoterapia .

Hipertensión

Los bloqueadores alfa-1 se utilizan como tratamiento de segunda línea para la presión arterial alta. No se cree que sean buenos como tratamiento de primera línea porque existen otros agentes más selectivos, aunque pueden ser buenos para el tratamiento de hombres con hipertensión y HPB. Se ha demostrado que la doxazosina mejora los síntomas de la HPB en los ancianos y al mismo tiempo reduce la presión arterial. La HPB y la hipertensión son muy comunes en hombres mayores de 60 años.

En pacientes con hipertensión neurogénica que no logran controlar la presión arterial con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA), bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA) y bloqueantes de los canales de calcio (BCC), los bloqueadores de los receptores alfa y beta adrenérgicos constituyen las principales opciones de tratamiento. Esto está respaldado por estudios que muestran de manera sorprendente, aunque consistente, que ni la monoterapia con bloqueadores alfa ni beta reducen la reactividad de la presión arterial mediada por simpatía a los factores estresantes experimentales agudos. Los estudios de alfa y beta bloqueadores orales combinados que utilizan un alfabloqueante (p. Ej., Doxazosina o terazosina) en combinación con un betabloqueante no lipófilo con biodisponibilidad más fiable (p. Ej., Betaxolol, bisoprolol, atenolol y otros) han mostrado un mayor efecto antihipertensivo. efecto. Este enfoque también permite la titulación separada de los efectos de bloqueo alfa y beta. En estos estudios, se prescribió doxazosina en dosis bajas de 1 a 2 mg.

Trastorno de estrés postraumático (TEPT) y pesadillas

El trastorno de estrés postraumático es una afección discapacitante que puede ser causada por algún tipo de trauma potencialmente mortal. Es común en soldados veteranos que han experimentado algún tipo de trauma. La prazosina se usa comúnmente como antihipertensivo, pero debido a que la actividad adrenérgica alfa-1 se ha relacionado con las respuestas de miedo y sobresalto, se usa como un tratamiento para el TEPT. Se ha establecido que la prazosina es un antagonista del receptor alfa-1 adrenérgico centralmente activo eficaz y seguro. Se puede utilizar para tratar las pesadillas traumáticas, los trastornos del sueño y el trastorno de estrés postraumático crónico.

Efectos adversos

Dado que los bloqueadores alfa-1-a afectan los síntomas de la HPB más específicamente que los bloqueadores alfa-1, los efectos adversos parecen estar más relacionados con el sistema reproductivo y, al mismo tiempo, minimizar el efecto sobre el sistema de presión arterial. Sin embargo, la hipotensión y sus complicaciones (como debilidad y mareos) son un riesgo constante, aunque se esté utilizando un bloqueador alfa-1a selectivo. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento con un bloqueador alfa-1, es importante controlar la presión arterial para minimizar el riesgo de efectos adversos relacionados con la presión arterial baja.

Selectividad Efectos adversos Vía hepática principal
Prazosina Alfa-1 Mareos, dolor de cabeza, somnolencia, astenia , debilidad, palpitaciones, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, edema , hipotensión, disnea , vértigo, nerviosismo, erupción cutánea, visión borrosa. CYP1A1
Terazosina Alfa-1 Nerviosismo, vértigo, palpitaciones, taquicardia , dolor de pecho, hipotensión, disnea , náuseas, estreñimiento, diarrea, vómitos, prurito, erupción cutánea, dolor de espalda, impotencia, mareos, astenia, edema , dolor de cabeza, dolor (extremo) CYP3A 1
Doxazosina Alfa-1 Hipotensión (mareos y debilidad), priapismo (erección prolongada), síndrome del iris flácido durante la cirugía de cataratas, vértigo, palpitaciones / taquicardia, bronquitis , tos, disnea, prurito, dolor de espalda, cistitis , astenia, edema periférico, eyaculación retrógrada CYP3A4
Silodosina Alfa-1-a Problema de eyaculación / orgasmo, hipotensión, mareos, congestión nasal, diarrea CYP3A4
Alfuzosina Alfa-1-a Mareos (debido a hipotensión), infección del tracto respiratorio superior, dolor de cabeza, fatiga, impotencia, dolor en todo el cuerpo, bronquitis, dolor gastrointestinal, hinchazón, erupción cutánea, dificultad para tragar o respirar, dolor de pecho, desmayos, ronquidos. CYP3A4
Tamsulosina Alfa-1-a Hipotensión, problema de eyaculación / orgasmo, desorientación, dolor de cabeza, síndrome del iris flácido durante la cirugía de cataratas CYP3A4 y CYP2D6

Al reducir la actividad alfa-1-adrenérgica de los vasos sanguíneos, estos medicamentos pueden causar hipotensión (presión arterial baja) e interrumpir la respuesta barorrefleja . Al hacerlo, pueden causar mareos, aturdimiento o desmayo al levantarse de una postura acostada o sentada (conocida como hipotensión ortostática o hipotensión postural). Por esta razón, generalmente se recomienda que los alfabloqueantes se tomen antes de acostarse. El riesgo del fenómeno de la primera dosis puede reducirse o eliminarse mediante la titulación gradual de la dosis, ya que los efectos adversos de la prazosina están relacionados con la dosis. Este también es el caso de la tamsulosina y se puede suponer que los otros bloqueadores alfa-1 funcionan de manera similar, ya que la tamsulosina es un bloqueador alfa-1-a y la prazosina es un bloqueador alfa-1. El riesgo de síndrome del iris flácido durante la cirugía de cataratas es elevado cuando el paciente usa un bloqueador alfa-1. Este es especialmente el caso de la tamsulosina y otros bloqueadores alfa-1-a, ya que los receptores alfa-1-a también están presentes en el músculo dilatador del iris, lo que permite la acción sin oposición del músculo constrictor del iris inervado parasimpáticamente y la pérdida del tono del iris. Sin embargo, esto puede tratarse si el cirujano ocular tiene experiencia y conocimientos sobre el uso de bloqueadores alfa-1.

Interacciones y contraindicaciones

Contraindicación: Alergias o hipersensibilidad a los bloqueadores alfa-1 o cualquiera de los principios activos, que incluye el angiodema inducido por el fármaco. Pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática o insuficiencia hepática grave.

Interacciones: No se registraron interacciones cuando se administró con atenolol ( betabloqueante ), enalapril ( inhibidor de la ECA ) y teofilina . La furosemida tiene un efecto de caída sobre el nivel plasmático de tamsulosina y un aumento del nivel plasmático con cimetidina . No es necesario ajustar la dosis cuando los niveles se encuentran en el rango normal. Los fármacos que inhiben el CYP3A4 (por ejemplo, itraconazol, ketoconazol y ritonavir) pueden aumentar la exposición al fármaco de tamsulosina, alfuzosina, doxazosina y silodosina. La toronja también es un potente inhibidor de la enzima CYP3A4, por lo que no se recomienda su uso concomitante, ya que puede aumentar los niveles plasmáticos de los bloqueadores alfa-1 que son metabolizados por la enzima CYP3A4. Algunas drogas; como fluoxetina, paroxetina y ritonavir son inhibidores potentes de la enzima CYP2D6 y, por tanto, no se recomienda su uso al mismo tiempo que tamsulosina, ya que puede aumentar los niveles plasmáticos de tamsulosina y aumentar el riesgo de efectos adversos.

La warfarina y el diclofenaco pueden aumentar la tasa de eliminación de tamsulosina, pero no ha mostrado ningún efecto sobre el clorhidrato de alfuzosina. La coadministración de inhibidor alfa-1 puede causar hipotensión.

Dado que los bloqueadores alfa-1 pueden causar hipotensión ortostática , la coadministración con antihipertensivos y vasodilatadores debe evaluarse con respecto al beneficio-riesgo, ya que el riesgo de presión arterial baja aumenta considerablemente.

Al reducir la actividad α 1 -adrenérgica de los vasos sanguíneos, estos fármacos pueden causar hipotensión (presión arterial baja) e interrumpir la respuesta barorrefleja . Al hacerlo, pueden causar mareos, aturdimiento o desmayo al levantarse de una postura acostada o sentada (conocida como hipotensión ortostática o hipotensión postural). Por esta razón, generalmente se recomienda que los alfabloqueantes se tomen antes de acostarse. Además, el riesgo del fenómeno de la primera dosis puede reducirse comenzando con una dosis baja y aumentando la dosis según sea necesario.

Debido a que estos medicamentos pueden causar hipotensión ortostática, así como presión arterial baja en general, estos agentes pueden interactuar con otros medicamentos que aumentan el riesgo de presión arterial baja, como otros antihipertensivos y vasodilatadores .

Como se mencionó anteriormente, la tamsulosina puede tener menos riesgo de presión arterial baja e hipotensión ortostática debido a su selectividad por los receptores adrenérgicos α 1a . Por otro lado, el fármaco (a) eleva el riesgo de síndrome del iris flácido y (b) puede mostrar reacciones adversas al fármaco (RAM) características de los fármacos relacionados con las sulfonamidas .

Lista de bloqueadores alfa-1

Inhibidor alfa-1 Estructura Usar Nombre de la marca Selectividad
Prazosina
  • Prazosin.svg
 Hipertensión, trastorno de estrés postraumático y pesadillas Minipress, Vasoflex, Lentopres e Hypovase. Alfa-1
Terazosina
  • Terazosin.svg
 Hipertensión y HPB Hytrin, Zaysel y Terazosin Alfa-1
Doxazosina
  • Doxazosin.svg
 Hipertensión y HPB Cardura y Carduran Alfa-1
Silodosina
  • Silodosin.png
 HPB Rapaflo, Silodyx, Rapilif, Urief, Trupas, Urorec Alfa-1a
Alfuzosina
  • Alfuzosin.svg
 HPB Uroxatral, Xat, Xatral, Prostetrol y Alfural. Alfa-1a
Tamsulosina
  • Tamsulosin Structure.svg
 HPB Alna, Flomax, Omnic Alfa-1a

La silodosina muestra una alta afinidad y selectividad por los receptores adrenérgicos alfa-1a que se encuentran en la próstata, lo que asegura que funcione de manera rápida y eficaz para aliviar los síntomas de la HPB. Se cree que la baja afinidad de la silodosina por los receptores alfa-1b en los vasos sanguíneos se refleja en su baja incidencia de efectos secundarios ortostáticos y vasodilatadores.

Farmacocinética

Absorción: La biodisponibilidad de tamsulosina y terazosina es de alrededor del 90% durante la administración oral en ayunas . Los alimentos pueden tener efecto sobre la absorción de tamsulosina si se han ingerido poco antes, la Tmáx para el estado de ayuno es de 2,9–5,6 horas en comparación con las 5,2–7 horas en estado de alimentación. Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la absorción de terazosina, pero pueden retrasar la concentración plasmática durante 1 hora, la concentración plasmática máxima se sitúa alrededor de 1 a 2 horas. La biodisponibilidad de alfuzosina en estado de alimentación es de alrededor del 49%. Tmax es de 8 horas en estado alimentado. El rango de Cmax de tamsulosina fue 13,9-18,6 ng / mL más rápido y en estado de alimentación 7,2-15,6 ng / mL, Cmax para alfuzion es 13,6 mg / mL.

Distribución: Tamsulosina se une al plasma en un 99% y el volumen de distribución es bajo de 0,2 l / kg. La alfuzosina se une al plasma en un 90% y el volumen de distribución es de 2,5 l / kg. La terazosina se une al plasma en un 90 a 94%.

Eliminación: La vida media de eliminación de alfuzosina es de alrededor de 8 horas, la alfuzosina se metaboliza principalmente a través del hígado. El 75-91% se excreta en las heces y el 35% en forma inalterada. El volumen de distribución y la excreción aumentan con la insuficiencia renal debido a una menor unión a proteínas, pero la tasa de eliminación de la vida media no cambia. por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal de baja a moderada. Retraso en la vida media de eliminación, la concentración máxima en plasma es el doble y la biodisponibilidad cambia en pacientes con insuficiencia hepática. Alfuzosina no debe usarse en pacientes con insuficiencia renal. La tamsulosina se excreta por la orina y el 9% de la misma permanece inalterada en su forma activa, la vida media de eliminación de la tamsulosina es de 9 a 13 horas para voluntarios sanos. La semivida de eliminación para los pacientes diana es de alrededor de 14 a 15 horas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal y insuficiencia hepática moderada. El 10-20% de la terazosina se excreta sin cambios en la orina y las heces durante la administración oral. El 40% se elimina por la orina y el 60% por las heces. La semivida de eliminación de la terazosina es de 8 a 13 horas. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal. La terazosina se metaboliza en el hígado y se excreta por las vías biliares, por lo que los pacientes con insuficiencia hepática moderada deben recibir dosis tituladas de terazosina con precaución. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no deben tomar terazosina debido a la falta de datos clínicos.

Mecanismo de acción

Los bloqueadores alfa 1 inhiben la entrada de noradrenalina (NE) en los músculos lisos y previenen la contracción.
Los bloqueadores alfa 1 inhiben la entrada de norepinefrina (NE) en los músculos lisos y previenen la contracción.

Los bloqueadores alfa-1 inhiben la activación de los receptores alfa-1 postsinápticos por la noradrenalina, oponiéndose así a la contracción de los vasos sanguíneos. Los bloqueadores alfa-1 no tienen ningún efecto sobre la liberación de renina o la producción cardiovascular.

Hiperplasia prostática benigna

Bloqueador alfa-1, bloquea los receptores alfa y relaja los músculos lisos de la vejiga. Ayuda a que la orina fluya sin problemas y puede disminuir el dolor causado por la presión de la vejiga sobre la próstata. Los bloqueadores alfa-1 selectivos se toleran mejor que los bloqueadores alfa no selectivos en el cuerpo y, por lo tanto, funcionan mejor en la BPH. La terazosina, la tamsulosina y la doxazosina son fármacos principales para la HPB porque tienen una semivida prolongada y una formulación de liberación modificada. La tamsulosina se usa principalmente porque no afecta la presión arterial y los efectos secundarios de la vasodilatación son mínimos.

Hipertensión

El bloqueador alfa-1 reduce la presión arterial al bloquear los receptores alfa-1, por lo que la noradrenalina no puede unirse al receptor, lo que hace que los vasos sanguíneos se dilaten. Sin la resistencia en los vasos sanguíneos, la sangre corre más libremente. Los bloqueadores alfa-1 tienen un buen efecto sobre las lipoproteínas en el plasma, la resistencia a la insulina y hacen que bajen los niveles de glucosa en sangre.

Relación estructura-actividad (SAR)

Al cambiar el anillo de furano en la prazosina a un anillo de tetrahidrofurano (como en la alfuzosina), la vida media aumenta considerablemente, lo que permite la dosificación una vez al día. La silodosina es la más selectiva para los receptores alfa-1a. La afinidad y selectividad por los receptores alfa-1 parece estar determinada por la estructura entre la quinazolina y el anillo de furano. La piperazina está presente en prazosina, terazosina y doxazosina, lo que parece contribuir a la inhibición no selectiva de los receptores alfa-1.

Comparación entre prazosina, terazosina y alfuzosina. La conversión del anillo de furano en un anillo de tetrahidrofurano (de color púrpura) contribuyó a un aumento de la vida media de la terazosina. La conversión de piperazina en aminopropilo (de color rojo) aumenta la selectividad por los receptores Alfa-1a.

Variaciones de la doxazosina 2,4-diamino-6,7-dimetoxiquinazolina para rendimiento in vitro e in vivo. Un factor clave en estas estructuras fueron las derivaciones del núcleo de 2,4-diamino-6,7-dimetoxiquinazolina que fue reemplazado por norepinefrina. Y el N-1 que protona la quinazolina también fue un factor clave.

Variación de la estructura 2,4-diamino-6,7-dimetoxiquinazolina, donde X = CH, N
Variación de estructura 2,4-diamino-6,7-dimetoxiquinazolina., Donde X = CH, N

La tamsulosina es el bloqueador alfa 1 más potente y tiene la mayor selectividad por los receptores alfa 1a. No tiene actividad de bloqueo beta.

Historia

El primer tratamiento eficaz para la hiperplasia benigna de próstata (HPB) fue un bloqueador alfa no selectivo fenoxibenzamina que era irreversible. Dibenzyline fue la primera marca comercializada. En la actualidad, la fenoxibenzamina no es la primera opción debido a muchos efectos secundarios, como la disminución de la presión arterial.

El primer bloqueador alfa-1 selectivo que se aprobó para tratar la hipertensión fue la prazosina. La prazosina se sintetizó en 1974 cuando Constantin y Hess intentaban descubrir un vasodilatador que tuviera un efecto mínimo sobre la actividad cardíaca. La prazosina era un fármaco mucho mejor tolerado que la fenoxibenzamina, pero seguía existiendo el problema de que bajaba la presión arterial más de lo deseado para un tratamiento de BPH.

La terazosina fue el primer bloqueador alfa 1 de larga duración aprobado por la FDA para tratar la BPH. Posteriormente se aprobaron la doxazosina y la tamsulosina. La opción de tratamiento de primera línea en la actualidad para tratar la BPH es la tamsulosina. No se tolera mejor, ni tiene mayor eficacia que los fármacos anteriores, sin embargo, requiere una titulación de dosis mínima en comparación. Alfuzosin SR (liberación sostenida) fue el cuarto bloqueador selectivo alfa 1 aprobado por la FDA y no requiere ajuste de dosis.

Referencias

  1. ^ a b c Níquel, J. Curtis; Méndez-Probst, Carlos E .; Whelan, Thomas F .; Paterson, Ryan F .; Razvi, Hassan (octubre de 2010). "Actualización de 2010: directrices para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna" . Revista de la Asociación Canadiense de Urología . 4 (5): 310–316. doi : 10.5489 / cuaj.10124 . ISSN  1911-6470 . PMC  2950766 . PMID  20944799 .
  2. ↑ a b c d e f g h Lepor, Herbert (2007). "Alfabloqueantes para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata" . Revisiones en Urología . 9 (4): 181-190. ISSN  1523-6161 . PMC  2213889 . PMID  18231614 .
  3. ^ a b c "Adrenoceptores" . IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica. Receptores . Consultado el 7 de julio de 2018 .
  4. ^ "Prazosin: actividad biológica" . IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 7 de julio de 2018 .
  5. ^ "Tamsulosina: resumen" . IUPHAR . Unión Internacional de Farmacología Básica y Clínica . Consultado el 7 de julio de 2018 .
  6. ^ Sokhal, Ashok Kumar; Sankhwar, Satyanarayan; Goel, Apul; Singh, Kawaljit; Kumar, Manoj; Purkait, Bimalesh; Saini, Durgesh Kumar (30 de agosto de 2017). "Un estudio prospectivo para evaluar la disfunción sexual y el agrandamiento de las vesículas seminales en hombres sexualmente activos tratados por hiperplasia benigna de próstata por bloqueadores alfa". Urología . 118 : 92–97. doi : 10.1016 / j.urology.2017.08.025 . PMID  28860050 .
  7. ^ a b c Stanaszek, WF; Kellerman, D .; Brogden, RN; Romankiewicz, JA (abril de 1983). "Actualización de prazosin. Una revisión de sus propiedades farmacológicas y uso terapéutico en la hipertensión y la insuficiencia cardíaca congestiva". Drogas . 25 (4): 339–384. doi : 10.2165 / 00003495-198325040-00002 . ISSN  0012-6667 . PMID  6303744 . S2CID  46973044 .
  8. ↑ a b Carruthers, SG (julio de 1994). "Efectos adversos de los fármacos bloqueadores alfa 1-adrenérgicos". Seguridad de los medicamentos . 11 (1): 12-20. doi : 10.2165 / 00002018-199411010-00003 . ISSN  0114-5916 . PMID  7917078 . S2CID  195124733 .
  9. ^ a b Tanguay, Simon; Awde, Murray; Brock, Gerald; Casey, Richard; Kozak, Joseph; Lee, Jay; Nickel, J. Curtis; Saad, Fred (junio de 2009). "Diagnóstico y manejo de la hiperplasia benigna de próstata en atención primaria" . Revista de la Asociación Canadiense de Urología . 3 (3 Suppl 2): ​​S92 – S100. ISSN  1911-6470 . PMC  2698785 . PMID  19543429 .
  10. ^ Roehrborn, Claus G .; Siami, Paul; Barkin, Jack; Damião, Ronaldo; Mayor-Walker, Kim; Morrill, Betsy; Montorsi, Francesco (1 de febrero de 2008). "Los efectos de la dutasterida, la tamsulosina y la terapia combinada sobre los síntomas del tracto urinario inferior en hombres con hiperplasia prostática benigna y agrandamiento prostático: resultados de 2 años del estudio CombAT". La Revista de Urología . 179 (2): 616–621. doi : 10.1016 / j.juro.2007.09.084 . PMID  18082216 .
  11. ^ Bryson CL, Chris L .; Psaty BM MD PhD, Bruce M. (12 de abril de 2002). "Una revisión de los efectos adversos de los antagonistas periféricos alfa-1 en la terapia de la hipertensión" . Ensayos controlados actuales en medicina cardiovascular . 3 (1): 7. doi : 10.1186 / 1468-6708-3-7 . ISSN  1468-6708 . PMC  134479 . PMID  12097149 .
  12. ^ Weinberger, MH; Fawzy, A. (abril de 2000). "Doxazosina en pacientes ancianos con hipertensión". Revista Internacional de Práctica Clínica . 54 (3): 181–189. ISSN  1368-5031 . PMID  10829361 .
  13. ^ "Doxazosina en combinación con atenolol en hipertensión esencial: un ensayo multicéntrico doble ciego controlado por placebo" .
  14. ^ "Terapia antihipertensiva combinada con terazosina y otros agentes antihipertensivos: resultados de ensayos clínicos" .
  15. ^ "Administración concomitante de terazosina y atenolol para el tratamiento de la hipertensión esencial" .
  16. ^ "Terapia antihipertensiva combinada con terazosina y otros agentes antihipertensivos: resultados de ensayos clínicos" .
  17. ^ "Administración concomitante de terazosina y atenolol para el tratamiento de la hipertensión esencial" .
  18. ^ "Hipertensión neurogénica: fisiopatología, diagnóstico y manejo" .
  19. ↑ Peskind, Elaine R .; Bonner, Lauren T .; Hoff, David J .; Raskind, Murray A. (septiembre de 2003). "Prazosin reduce las pesadillas relacionadas con el trauma en hombres mayores con trastorno de estrés postraumático crónico". Revista de Psiquiatría y Neurología Geriátrica . 16 (3): 165-171. doi : 10.1177 / 0891988703256050 . ISSN  0891-9887 . PMID  12967060 . S2CID  44736183 .
  20. ^ Taylor, Fletcher; Raskind, Murray A. (febrero de 2002). "El antagonista alfa1-adrenérgico prazosin mejora el sueño y las pesadillas en el trastorno de estrés postraumático de trauma civil". Revista de psicofarmacología clínica . 22 (1): 82–85. doi : 10.1097 / 00004714-200202000-00013 . ISSN  0271-0749 . PMID  11799347 . S2CID  144597560 .
  21. ^ Raskind, Murray A .; Peskind, Elaine R .; Hoff, David J .; Hart, Kimberly L .; Holmes, Hollie A .; Warren, Daniel; Shofer, Jane; O'Connell, James; Taylor, Fletcher (15 de abril de 2007). "Un estudio controlado con placebo de grupo paralelo de prazosina para traumatismos pesadillas y trastornos del sueño en veteranos de combate con trastorno de estrés postraumático". Psiquiatría biológica . 61 (8): 928–934. doi : 10.1016 / j.biopsych.2006.06.032 . PMID  17069768 . S2CID  12694567 .
  22. ^ Yoshida, Masaki; Kudoh, Junzo; Homma, Yukio; Kawabe, Kazuki (2011). "Seguridad y eficacia de la silodosina para el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna" . Intervenciones clínicas en el envejecimiento . 6 : 161-172. doi : 10.2147 / CIA.S13803 . ISSN  1176-9092 . PMC  3131986 . PMID  21753871 .
  23. ^ Hisasue, Shin-Ichi; Furuya, Ryoji; Itoh, Naoki; Kobayashi, Ko; Furuya, Seiji; Tsukamoto, Taiji (1 de octubre de 2006). "El trastorno de la eyaculación causado por los antagonistas de los receptores adrenérgicos alfa-1 no es una eyaculación retrógrada sino una pérdida de emisión seminal" . Revista Internacional de Urología . 13 (10): 1311-1316. doi : 10.1111 / j.1442-2042.2006.01535.x . ISSN  1442-2042 . PMID  17010010 . S2CID  31021721 .
  24. ^ Preissner, Saskia; Kroll, Katharina; Dunkel, Mathias; Senger, Christian; Goldsobel, Gady; Kuzman, Daniel; Guenther, Stefan; Winnenburg, Rainer; Schroeder, Michael (enero de 2010). "SuperCYP: una base de datos completa sobre las enzimas del citocromo P450 que incluye una herramienta para el análisis de las interacciones CYP-fármaco" . Investigación de ácidos nucleicos . 38 (Problema de la base de datos): D237–243. doi : 10.1093 / nar / gkp970 . ISSN  1362-4962 . PMC  2808967 . PMID  19934256 .
  25. ^ Oh, EY; Bae, SK; Kwon, JW; Tu m; Lee, DC; Lee, MG (mayo de 2007). "Consecuencias farmacocinéticas y farmacodinámicas de la inhibición del metabolismo de la terazosina a través de CYP3A1 y / o 3A2 por DA-8159, un erectogénico, en ratas" . Revista británica de farmacología . 151 (1): 24–34. doi : 10.1038 / sj.bjp.0707192 . ISSN  0007-1188 . PMC  2012980 . PMID  17351661 .
  26. ^ Hammond, Kyle P .; Nielsen, Craig; Linnebur, Sunny A .; Langness, Jacob A .; Ray, Graham; Maroni, Paul; Kiser, Jennifer J. (1 de enero de 2014). "Priapismo inducido por inhibición de boceprevir-CYP3A4 y bloqueo α-adrenérgico: informe de caso" . Enfermedades Clínicas Infecciosas . 58 (1): e35 – e38. doi : 10.1093 / cid / cit673 . ISSN  1058-4838 . PMC  4049070 . PMID  24092799 .
  27. ^ Rossi, Maxime; Roumeguère, Thierry (27 de octubre de 2010). "Silodosina en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata" . Diseño, desarrollo y terapia de fármacos . 4 : 291-297. doi : 10.2147 / DDDT.S10428 . ISSN  1177-8881 . PMC  2990389 . PMID  21116335 .
  28. ^ Doligalski, Christina Teeter; Tong Logan, Angela; Silverman, Andrew (junio de 2012). "Interacciones farmacológicas" . Gastroenterología y Hepatología . 8 (6): 376–383. ISSN  1554-7914 . PMC  3424472 . PMID  22933873 .
  29. ^ Franco-Salinas, Gabriela; de la Rosette, Jean JMCH; Michel, Martin C. (marzo de 2010). "Farmacocinética y farmacodinamia de tamsulosina en sus formulaciones de sistema de absorción oral controlada y liberación modificada". Farmacocinética clínica . 49 (3): 177–188. doi : 10.2165 / 11317580-000000000-00000 . ISSN  1179-1926 . PMID  20170206 . S2CID  207298067 .
  30. ^ "Efecto general de la tamsulosina en dosis bajas (0,2 mg) como tratamiento de primera línea para los síntomas del tracto urinario inferior asociados con la hiperplasia benigna de próstata: una revisión sistemática y un metanálisis (descarga de PDF disponible)" . ResearchGate . Consultado el 26 de septiembre de 2017 .
  31. ^ Brogden, PR; Backhouse, OC; Saldana, M (2007). "Síndrome de iris flácido intraoperatorio asociado a tamsulosina" . Puede Fam Physician . 53 (7): 1148. PMC  1949290 . PMID  17872808 .
  32. ^ a b c d e f g "Flomax (clorhidrato de tamsulosina): efectos secundarios, interacciones, advertencia, dosis y usos" . RxList . Consultado el 28 de septiembre de 2017 .
  33. ↑ a b c d e Roehrborn, CG (diciembre de 2001). "Alfuzosina: descripción general de la farmacocinética, seguridad y eficacia de un alfabloqueante clínicamente uroselectivo". Urología . 58 (6 Suppl 1): 55–63, discusión 63–64. doi : 10.1016 / s0090-4295 (01) 01322-x . ISSN  1527-9995 . PMID  11750253 .
  34. ^ Bailey, David G; Malcolm, J; Arnold, O; David Spence, J (agosto de 1998). "Interacciones de medicamentos de jugo de pomelo" . Revista británica de farmacología clínica . 46 (2): 101-110. doi : 10.1046 / j.1365-2125.1998.00764.x . ISSN  0306-5251 . PMC  1873672 . PMID  9723817 .
  35. ^ "Interacciones farmacológicas de la Universidad de Indiana, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina" . medicine.iupui.edu . Consultado el 28 de septiembre de 2017 .
  36. ^ Nomiya, M; Yamaguchi, O (2003). "Un análisis cuantitativo de la expresión de ARNm de los subtipos de receptores adrenérgicos alfa 1 y beta y sus roles funcionales en las vejigas humanas normales y obstruidas". J Urol . 170 (2 Pt 1): 649–653. doi : 10.1097 / 01.ju.0000067621.62736.7c . PMID  12853849 .
  37. ^ a b Bird, Steven T; Delaney, Joseph AC; Brophy, James M; Etminan, Mahyar; Skeldon, Sean C; Hartzema, Abraham G (5 de noviembre de 2013). "Tratamiento con tamsulosina para la hiperplasia prostática benigna y el riesgo de hipotensión grave en hombres de 40 a 85 años en los Estados Unidos: análisis de la ventana de riesgo utilizando la metodología entre y dentro del paciente" . El BMJ . 347 : f6320. doi : 10.1136 / bmj.f6320 . ISSN  0959-8138 . PMC  3817852 . PMID  24192967 .
  38. ^ a b c "Tabletas de terazosina de 2 mg - Resumen de las características del producto (RCP) - (eMC)" . www.medicines.org.uk . Consultado el 28 de septiembre de 2017 .
  39. ^ a b c "Uroxatral (Alfuzosin HCl): efectos secundarios, interacciones, advertencia, dosis y usos" . RxList . Consultado el 28 de septiembre de 2017 .
  40. ^ "Información de prescripción de tabletas de liberación prolongada de UROXATRAL® (alfuzosin HCl)" . productos.sanofi.us . Consultado el 28 de septiembre de 2017 .
  41. ^ Tehranchi, Ali; Rezaei, Yousef; Khalkhali, Hamidreza; Rezaei, Mahdi (noviembre de 2013). "Efectos de la terazosina y la tolterodina sobre los síntomas relacionados con el stent ureteral: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo" . Revista Internacional Brasileña de Urología . 39 (6): 832–840. doi : 10.1590 / s1677-5538.ibju.2013.06.09 . ISSN  1677-6119 . PMID  24456787 .
  42. ^ Sica, Domenic A. (1 de diciembre de 2005). "Bloqueadores alfa1-adrenérgicos: consideraciones de uso actual" . The Journal of Clinical Hypertension (Revista de hipertensión clínica) . 7 (12): 757–762. doi : 10.1111 / j.1524-6175.2005.05300.x . ISSN  1751-7176 . PMID  16330901 . S2CID  25143919 .
  43. ↑ a b Chapple, CR (1996). "Antagonistas selectivos de los receptores adrenérgicos alfa 1 en la hiperplasia benigna de próstata: fundamento y experiencia clínica". Urología europea . 29 (2): 129-144. ISSN  0302-2838 . PMID  8647139 .
  44. ↑ a b Lepor, H. (1990). "Papel de los bloqueadores alfa-adrenérgicos en el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata". La próstata. Suplemento . 3 : 75–84. ISSN  1050-5881 . PMID  1689172 .
  45. ↑ a b Kaplan, NM (23 de mayo de 1986). "Papel de los bloqueadores alfa 1 selectivos en la terapia de la hipertensión". La Revista Estadounidense de Medicina . 80 (5B): 100-104. doi : 10.1016 / 0002-9343 (86) 90861-2 . ISSN  0002-9343 . PMID  2872800 .
  46. ^ a b c Mathur, RP; Nayak, Sumanlata; Sivaramakrishnan, R .; Jain, Vikas (septiembre de 2014). "Papel de los alfabloqueantes en la hipertensión con hiperplasia prostática benigna". La Revista de la Asociación de Médicos de la India . 62 (Suplemento 9): 40–44. ISSN  0004-5772 . PMID  26245042 .
  47. ^ Sever, PS (1999). "Bloqueadores alfa 1 en hipertensión". Investigación y opinión médica actual . 15 (2): 95–103. doi : 10.1185 / 03007999909113369 . ISSN  0300-7995 . PMID  10494492 .
  48. ^ Lemke, Thomas L .; Williams, David A. (24 de enero de 2012). Principios de química medicinal de Foye . Lippincott Williams y Wilkins. ISBN 9781609133450.
  49. ^ Giardina, Dario; Gulini, Ugo; Massi, Maurizio; Piloni, Maria G .; Pompeya, Pierluigi; Rafaiani, Giovanni; Melchiorre, Carlo (1 de marzo de 1993). "Relaciones estructura-actividad en compuestos relacionados con la prazosina. 2. Papel del anillo de piperazina en la actividad de bloqueo alfa". Revista de química medicinal . 36 (6): 690–698. doi : 10.1021 / jm00058a005 . ISSN  0022-2623 . PMID  8096245 .
  50. ^ Campbell, Simon F .; Hardstone, J. David; Palmer, Michael J. (1 de mayo de 1988). "Derivados de 2,4-diamino-6,7-dimetoxiquinolina como antagonistas de los receptores adrenérgicos α1 y agentes antihipertensivos". Revista de química medicinal . 31 (5): 1031–1035. doi : 10.1021 / jm00400a025 . ISSN  0022-2623 . PMID  2896245 .
  51. ^ Ruffolo, Robert R .; Bondinell, William; Hieble, J. Paul (1 de septiembre de 1995). ".alfa.- y .beta.-Adrenoceptores: del gen a la clínica. 2. Relaciones estructura-actividad y aplicaciones terapéuticas". Revista de química medicinal . 38 (19): 3681–3716. doi : 10.1021 / jm00019a001 . ISSN  0022-2623 . PMID  7562902 .

enlaces externos