Hipofosfatemia ligada al cromosoma X - X-linked hypophosphatemia

Hipofosfatemia ligada al cromosoma X
Otros nombres Raquitismo hipofosfatémico dominante ligado al cromosoma X , o raquitismo resistente a la vitamina D ligado al cromosoma X ,
Dominante ligado al cromosoma X.svg
Esta condición se hereda de una manera dominante ligada al cromosoma X.
Especialidad Endocrinología , pediatría Edita esto en Wikidata
Complicaciones osteomalacia (adultos), raquitismo (niños), fracturas, entesopatía, estenosis espinal, marcha anormal, baja estatura, tinnitus, pérdida auditiva, complicaciones dentales, en raras excepciones puede ocurrir malformación de Chiari.
Causas Una mutación genética del gen PHEX produce un aumento de la hormona FGF23.
Medicamento fosfato, vitamina D o burosumab

La hipofosfatemia ligada al cromosoma X ( XLH ) es una forma dominante ligada al cromosoma X de raquitismo (u osteomalacia ) que se diferencia de la mayoría de los casos de raquitismo en que la suplementación con vitamina D no la cura. Puede causar deformidad ósea, incluida baja estatura y genu varum (piernas arqueadas). Se asocia con una mutación en el PHEX secuencia génica (Xp.22) y posterior inactividad de la proteína PHEX. La prevalencia de la enfermedad es de 1 en 20.000.

La hipofosfatemia ligada al cromosoma X puede agruparse con el raquitismo hipofosfatémico autosómico dominante en términos generales como el raquitismo hipofosfatémico . El raquitismo hipofospatémico se asocia con al menos otras nueve mutaciones genéticas. El tratamiento clínico del raquitismo hipofospatémico puede diferir según las mutaciones específicas asociadas con un caso individual, pero los tratamientos tienen como objetivo elevar los niveles de fosfato para promover la formación normal de hueso.

Signos y síntomas

Los síntomas más comunes de XLH afectan los huesos y los dientes, causando dolor, anomalías y osteoartritis . Los síntomas y signos pueden variar entre niños y adultos y pueden incluir:

Niños

Adultos

  • Osteomalacia
  • Abscesos dentales
  • Rango de movimiento limitado (entesopatía)
  • Baja estatura
  • Fatiga
  • Fracturas / pseudofractura
  • Dolor de huesos
  • Craneostenosis
  • Osteoartritis
  • Estenosis espinal
  • Pérdida de la audición
  • Depresión

Genética

XLH está asociado con una mutación en la secuencia del gen PHEX , ubicada en el cromosoma X humano en la ubicación Xp22.2-p22.1. La proteína PHEX regula otra proteína llamada factor de crecimiento de fibroblastos 23 (producida a partir del gen FGF23). El factor de crecimiento de fibroblastos 23 normalmente inhibe la capacidad de los riñones para reabsorber fosfato en el torrente sanguíneo. Las mutaciones genéticas en PHEX impiden que regule correctamente el factor de crecimiento de fibroblastos 23. La hiperactividad resultante de FGF-23 reduce la 1α-hidroxilación de vitamina D y la reabsorción de fosfato por los riñones, lo que conduce a hipofosfatemia y las características relacionadas del raquitismo hipofosfatémico hereditario. También en XLH, donde la actividad enzimática de PHEX está ausente o reducida, la osteopontina, una proteína sustrato secretada que inhibe la mineralización y que se encuentra en la matriz extracelular del hueso, se acumula en el hueso (y los dientes) para contribuir a la osteomalacia (y odontomalacia) como se muestra en la homólogo de ratón (Hyp) de XLH y en pacientes con XLH. Bioquímicamente en sangre, la XLH se reconoce por hipofosfatemia y un nivel inapropiadamente bajo de calcitriol (1,25- (OH) 2 vitamina D 3 ). Los pacientes a menudo tienen las piernas arqueadas o se golpean las rodillas, por lo que generalmente no pueden tocar las rodillas y los tobillos al mismo tiempo.

El trastorno se hereda de forma dominante ligada al cromosoma X. Esto significa que el gen defectuoso responsable del trastorno (PHEX) está ubicado en el cromosoma X, y solo una copia del gen defectuoso es suficiente para causar el trastorno cuando se hereda de un padre que tiene el trastorno. Los machos son normalmente hemicigóticos para el cromosoma X y tienen una sola copia. Como resultado, los trastornos dominantes ligados al cromosoma X suelen mostrar una mayor expresividad en los hombres que en las mujeres.

Como el cromosoma X es uno de los cromosomas sexuales (el otro es el cromosoma Y ), la herencia ligada al cromosoma X está determinada por el sexo del padre portador de un gen específico y, a menudo, puede parecer compleja. Esto se debe a que, por lo general, las mujeres tienen dos copias del cromosoma X y los hombres solo una copia. La diferencia entre los patrones de herencia dominantes y recesivos también juega un papel en la determinación de las posibilidades de que un niño herede un trastorno ligado al cromosoma X de su ascendencia.

Diagnóstico

Comience la evaluación de laboratorio clínico del raquitismo con la evaluación de los niveles séricos de calcio, fosfato y fosfatasa alcalina. En el raquitismo hipofosfatémico, los niveles de calcio pueden estar dentro o ligeramente por debajo del rango de referencia; Los niveles de fosfatasa alcalina estarán significativamente por encima del rango de referencia.

Evalúe cuidadosamente los niveles de fosfato sérico en el primer año de vida, porque el rango de referencia de concentración para bebés (5.0-7.5 mg / dL) es alto en comparación con el de los adultos (2.7-4.5 mg / dL).

Los niveles séricos de hormona paratiroidea están dentro del rango de referencia o ligeramente elevados, mientras que los niveles de calcitriol son bajos o dentro del rango de referencia más bajo. Más importante aún, la pérdida urinaria de fosfato está por encima del rango de referencia.

La reabsorción tubular renal de fosfato (TRP) en la hipofosfatemia ligada al cromosoma X es del 60%; El TRP normal supera el 90% a la misma concentración reducida de fosfato plasmático. El TRP se calcula con la siguiente fórmula:

1 - [Aclaramiento de fosfato (C P i ) / Aclaramiento de creatinina (C cr )] X 100

Tratamiento

Fosfato oral, calcitriol; en caso de una gran inclinación, se puede realizar una osteotomía para corregir la forma de la pierna. El anticuerpo monoclonal Burosumab fue autorizado por primera vez en febrero de 2018 por la Agencia Europea de Medicamentos, y luego autorizado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos de América en junio de 2018 como el primer fármaco dirigido a la causa subyacente de esta afección.

La deformidad de la pierna se puede tratar con monturas de Ilizarov y CAOS . También se trata con medicamentos que incluyen hormona del crecimiento humano , calcitriol y fosfato .

sociedad y Cultura

International XLH Alliance : una alianza de grupos de pacientes internacionales para personas afectadas por XLH y trastornos relacionados.

Jennyfer Marques Parinos es una medallista de bronce paralímpica de Brasil que tiene XLH. Compite con una discapacidad de clase 9.

Ver también

Referencias

enlaces externos

Clasificación
Recursos externos