NK2 homeobox 1 - NK2 homeobox 1

NKX2-1
Identificadores
Alias	NKX2-1 , Nkx2-1, AV026640, Nkx2.1, T / EBP, Titf1, Ttf-1, BCH, BHC, NK-2, NKX2A, TEBP, TTF1, NMTC1, NK2 homeobox 1
Identificaciones externas	OMIM : 600635 MGI : 108067 HomoloGene : 2488 GeneCards : NKX2-1
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 14 (humano)
Fin	36,521,149 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 12 (ratón)
Fin	56,536,908 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• la unión al ADN ; • de unión a ADN específica de secuencia ; • GO: proteína 0001948 unión ; • enzima de unión ; • unión de ARN polimerasa II transcripción región reguladora de ADN específica de secuencia ; • transcripción intrónica región reguladora de unión a ADN específica de secuencia ; • 0001131, GO:: 0001151, GO GO : 0001130, GO: 0001204 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN ; • Actividad del factor de transcripción, unión específica de la secuencia del potenciador distal de la ARN polimerasa II ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 Actividad del factor de transcripción de unión al ADN, específico de la ARN polimerasa II ; • GO: 0000980 Unión de ADN específica de secuencia de la región reguladora cis de la ARN polimerasa II;
Componente celular	• nucleoplasma ; • núcleo ; • complejo regulador de la transcripción;
Proceso biológico	• regulación de la transcripción, plantilla de ADN ; • proceso rítmico ; • regulación negativa de la vía de señalización del receptor beta del factor de crecimiento transformante ; • transcripción, plantilla de ADN ; • regulación positiva de la expresión génica ; • regulación negativa de la migración celular ; • respuesta a la hormona ; • desarrollo del prosencéfalo ; • tubo epitelial ramificación implicada en la morfogénesis pulmonar ; • regulación negativa de la transición epitelial a mesenquimatosa ; • regulación negativa de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • migración de neuronas ; • regulación de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • proceso metabólico de fosfolípidos ; • proceso de especificación de patrones ; • guía de axones ; • desarrollo del cerebro ; • desarrollo del endodermo ; • comportamiento locomotor ; • animales órgano morfogénesis ; • telencéfalo desarrollo ; • desarrollo globo pálido ; • hipocampo desarrollo ; • cerebral corteza celular migración ; • cerebro anterior dorsal formación de patrón / ventral ; • prosencéfalo compromiso destino neurona ; • prosencéfalo neurona diferenciación ; • cerebral cortex GABAérgica interneu ron diferenciación ; • cerebral cortex neurona diferenciación ; • glándula pituitaria desarrollo ; • migración de células telencéfalo ; • desarrollo pulmonar ; • glándula tiroides desarrollo ; • desarrollo inducción ; • Leydig diferenciación celular ; • regulación positiva de ritmo circadiano ; • regulación negativa de la transcripción, de plantilla de ADN ; • regulación positiva de la transcripción, Plantilla de ADN ; • Regulación positiva de la transcripción por la ARN polimerasa II ; • Formación de estructuras anatómicas implicadas en la morfogénesis ; • Compromiso con el destino de las neuronas ; • Diferenciación de oligodendrocitos ; • Desarrollo del sáculo pulmonar ; • Diferenciación de células club ; • Diferenciación de neumocitos tipo II ; • Diferenciación celular;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	7080
	21869
	ENSG00000136352
	ENSMUSG00000001496
	P43699
	P50220
	NM_001079668 ; NM_003317
	NM_001146198 ; NM_009385
	NP_001073136 ; NP_003308
	NP_033411
	Wikidata
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NK2 homeobox 1 ( NKX2-1 ), también conocido como factor de transcripción tiroidea 1 ( TTF-1 ), es una proteína que en humanos está codificada por el gen NKX2-1 .

Función

El factor de transcripción tiroideo 1 (TTF-1) es una proteína que regula la transcripción de genes específicos de la tiroides , los pulmones y el diencéfalo . También se conoce como proteína de unión potenciadora específica de la tiroides. Se utiliza en patología anatómica como marcador para determinar si un tumor se origina en el pulmón o en la tiroides. NKX2.1 puede inducirse mediante activina A mediante la señalización SMAD2 en un modelo de diferenciación de células madre embrionarias humanas.

NKX2.1 es clave para el desarrollo fetal de las estructuras pulmonares. El patrón dorsal-ventral de la expresión de NKX2.1 forma el límite ventral en el intestino anterior anterior. NKX2.1 se expresa solo en células seleccionadas en la pared ventral del intestino anterior anterior , y no se expresa en la pared dorsal, de donde emergerá el esófago . El knockout de NKX2.1 en ratones da como resultado el desarrollo de una tráquea acortada que se fusiona con el esófago, y los bronquios conectan directamente este tubo compartido con los pulmones. Esto se asemeja a una fístula traqueoesofágica completa , que es una condición congénita rara en humanos. Además, las estructuras pulmonares distales no se desarrollan en estos ratones knockout. La ramificación de los pulmones en estos ratones no ocurrió más allá de los bronquios del tallo principal, lo que resultó en pulmones que eran más pequeños en aproximadamente un 50% en comparación con los ratones de tipo salvaje. El revestimiento epitelial de estas estructuras distales no mostró evidencia de diferenciación en células especializadas. Este revestimiento está compuesto por células epiteliales columnares y células epiteliales ciliadas dispersas. El epitelio proximal de los pulmones mostró una diferenciación normal, lo que indica que la diferenciación proximal es independiente de NXK2.1. NKX2.1 se expresa inicialmente en todo el epitelio, pero se suprime en un patrón proximal-distal a medida que el pulmón continúa desarrollándose.

Significación clínica

Micrografía de un adenocarcinoma de pulmón metastásico (que se encuentra en el cerebro) que presenta tinción nuclear (marrón) para TTF-1 .

Las células positivas para TTF-1 se encuentran en el pulmón como neumocitos tipo II y células club . En la tiroides, las células foliculares y parafoliculares también son positivas para TTF-1.

Para los cánceres de pulmón , los adenocarcinomas suelen ser positivos, mientras que los carcinomas de células escamosas y los carcinomas de células grandes rara vez son positivos. Los carcinomas de células pequeñas (de cualquier sitio primario) suelen ser positivos. TTF1 es más que un simple marcador clínico de adenocarcinoma de pulmón. Desempeña un papel activo en el mantenimiento de las células de cáncer de pulmón en vista de la observación experimental de que está mutado en el cáncer de pulmón.

Se ha observado que una pérdida de Nkx2-1 permite la desregulación de los factores de transcripción FOXA1 / 2 (al relajar la desacetilación de histonas y la represión mediada por metilación de Foxa1 / 2 por Nkx2-1) provocando la reactivación de un programa de diferenciación gástrica embrionaria en células pulmonares. . Esto da como resultado un adenocarcinoma de pulmón mucinoso , una fuente de malos resultados clínicos para los pacientes.

Sin embargo, otros han encontrado que la tinción de TTF-1 a menudo es positiva en adenocarcinomas pulmonares, carcinomas de células grandes, carcinomas de pulmón de células pequeñas, tumores neuroendocrinos distintos de los carcinomas de pulmón de células pequeñas y carcinomas extrapulmonares de células pequeñas.

También es positivo en cánceres de tiroides y se usa para monitorear metástasis y recurrencia.

Interacciones

Se ha demostrado que NK2 homeobox 1 interactúa con Calreticulin y PAX8 .

Referencias

Otras lecturas

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enlaces externos

TITF1 + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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