Trombospondina - Thrombospondin
| Dominio de trombospondina tipo 1 | |||||||||
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 Trombospondina-1
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | TSP_1 | ||||||||
| Pfam | PF00090 | ||||||||
| InterPro | IPR000884 | ||||||||
| INTELIGENTE | SM00209 | ||||||||
| PROSITE | PS50092 | ||||||||
| SCOP2 | 1lsl / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
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Las trombospondinas ( TSP ) son una familia de glicoproteínas secretadas con funciones antiangiogénicas . Debido a su papel dinámico dentro de la matriz extracelular , se consideran proteínas matricelulares . El primer miembro de la familia, la trombospondina 1 (THBS1), fue descubierto en 1971 por Nancy L. Baenziger.
Tipos
Las trombospondinas son una familia de proteínas multifuncionales. La familia consta de trombospondinas 1-5 y se puede dividir en 2 subgrupos: A, que contiene TSP-1 y TSP-2, y B, que contiene TSP-3, TSP-4 y TSP-5 (también denominada proteína oligomérica del cartílago o COMP). TSP-1 y TSP-2 son homotrímeros, que constan de tres subunidades idénticas, mientras que TSP-3, TSP-4 y TSP-5 son homopentameros.
TSP-1 y TSP-2 son producidos por astrocitos inmaduros durante el desarrollo del cerebro, lo que promueve el desarrollo de nuevas sinapsis .
Trombospondina 1
La trombospondina 1 (TSP-1) está codificada por THBS1 . Primero se aisló de plaquetas que habían sido estimuladas con trombina, por lo que se denominó "proteína sensible a la trombina". Desde su primer reconocimiento, se han encontrado funciones para TSP-1 en múltiples procesos biológicos que incluyen angiogénesis, apoptosis, activación de TGF-beta y regulación inmune. Como tal, TSP-1 se designa como una proteína multifuncional.
TSP-1 tiene múltiples receptores, entre los que destacan CD36 , CD47 e integrinas .
TSP-1 es antiangiogénico , inhibiendo la proliferación y migración de células endoteliales por interacciones con CD36 expresado en su superficie de estas células. Los péptidos inhibidores y los fragmentos de TSP1 se unen a CD36 , lo que lleva a la expresión del ligando FAS (FasL), que activa su receptor ubicuo específico, Fas . Esto conduce a la activación de caspasas y apoptosis de la célula. Dado que los tumores que sobreexpresan TSP-1 normalmente crecen más lentamente, exhiben menos angiogénesis y tienen menos metástasis, TSP1 es un objetivo atractivo para el tratamiento del cáncer. Debido a que la TSP1 es extremadamente grande ( monómero de ~ 120 kDa ), no es muy abundante y ejerce múltiples acciones, su utilidad clínica es cuestionable. Sin embargo, se están probando moléculas pequeñas basadas en una secuencia de péptidos de unión a CD36 de TSP1 . Un análogo, ABT-510 , exhibe una potente actividad proapoptótica en células cultivadas, mientras que clínicamente es muy bien tolerado con beneficios terapéuticos reportados contra varias neoplasias malignas. En 2005, ABT-510 se evaluó en ensayos clínicos de fase II para el tratamiento de varios tipos de cáncer.
Proteínas humanas que contienen este dominio
ADAMTS1 ; ADAMTS10 ; ADAMTS12 ; ADAMTS13 ; ADAMTS14 ; ADAMTS15 ; ADAMTS16 ; ADAMTS17 ; ADAMTS18 ; ADAMTS19 ; ADAMTS2 ; ADAMTS20 ; ADAMTS3 ; ADAMTS4 ; ADAMTS5 ; ADAMTS6 ; ADAMTS7 ; ADAMTS8 ; ADAMTS9 ; ADAMTSL1 ; ADAMTSL2 ; ADAMTSL3 ; ADAMTSL4 ; ADAMTSL5 ; BAI1 ; BAI2 ; BAI3 ; C6 ; C7 ; C8A ; C8B ; C9 ; C9orf8 ; C9orf94 ; CFP ; CILP ; CILP2 ; CTGF ; CYR61 ; HMCN1 ; LIBC ; NOV ; PAPLN ; RSPO1 ; RSPO3 ; SEMA5A ; SEMA5B ; SPON1 ; SPON2 ; SSPO ; THBS1 ; THBS2 ; THSD1 ; THSD3 ; THSD7A ; THSD7B ; UNC5A ; UNC5B ; UNC5C ; UNC5D ; WISP1 ; WISP2 ; WISP3 ;
Referencias
enlaces externos
- Trombospondinas en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- THBS1 , THBS2 , THBS3 , THBS4 , COMP (también conocido como "THBS5")