TLR7 - TLR7
El receptor 7 tipo Toll , también conocido como TLR7 , es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen TLR7 . Los ortólogos se encuentran en mamíferos y aves. Es un miembro de la familia de receptores tipo toll (TLR) y detecta ARN monocatenario.
Función
La familia TLR juega un papel importante en el reconocimiento de patógenos y la activación de la inmunidad innata . Los TLR están altamente conservados desde Drosophila hasta los humanos y comparten similitudes estructurales y funcionales. Reconocen patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) que se expresan en agentes infecciosos y median en la producción de citocinas necesarias para el desarrollo de una inmunidad eficaz . Los distintos TLR exhiben diferentes patrones de expresión. Este gen se expresa predominantemente en pulmón , placenta y bazo , y se encuentra muy próximo a otro miembro de la familia, TLR8 , en el cromosoma X humano.
TLR7 reconoce el ARN monocatenario en los endosomas , que es una característica común de los genomas virales que son internalizados por macrófagos y células dendríticas . TLR7 reconoce el ARN monocatenario de virus como el VIH y el VHC. TLR7 puede reconocer ARN monocatenario rico en GU. Sin embargo, la presencia de secuencias ricas en GU en el ARN monocatenario no es suficiente para estimular TLR7.
Significación clínica
Se ha demostrado que TLR7 juega un papel importante en la patogénesis de trastornos autoinmunes como el lupus , así como en la regulación de la inmunidad antiviral. Aunque aún no se ha aclarado por completo, utilizando un cribado a escala genómica imparcial con ARN en horquilla corta (shRNA), se ha demostrado que el receptor TREML4 actúa como un regulador positivo esencial de la señalización de TLR7. En los macrófagos de ratones TREML4 - / - que son hiporresponsables a los agonistas de TLR7, los macrófagos no producen interferones de tipo I debido a la fosforilación alterada del factor de transcripción STAT1 por la proteína quinasa activada por mitógenos p38 y la disminución del reclutamiento del adaptador MYD88 a TLR7. La deficiencia de TREML4 redujo la producción de citocinas inflamatorias y autoanticuerpos en ratones MRL / lpr, lo que sugiere que TLR7 es un componente vital de la inmunidad antiviral y un factor predecesor en la patogénesis de enfermedades reumáticas como el lupus eritematoso sistémico (LES). Un agonista de TLR7, imiquimod (Aldara), ha sido aprobado para uso tópico en el tratamiento de las verrugas causadas por el virus del papiloma y para la queratosis actínica .
Debido a su capacidad para inducir una producción robusta de citocinas contra el cáncer, como la interleucina-12 , se han investigado los agonistas de TLR7 para la inmunoterapia contra el cáncer . Los ejemplos recientes incluyen la administración de TMX-202 a través de una formulación liposomal, así como la administración de resiquimod a través de nanopartículas formadas a partir de beta-ciclodextrina .
En julio de 2020, se descubrió que un gen TLR7 deficiente provocó que varios pacientes jóvenes se enfermaran gravemente después de ser infectados por el SARS-CoV-2 . Esto sugiere que TLR7 juega un papel clave en el desencadenamiento de la respuesta inmune en pacientes de COVID-19. Para obtener más detalles sobre el mecanismo biológico y la vía, consulte " Inducción y señalización de interferón tipo I durante la infección por SARS-CoV-2 " en WikiPathways .
Referencias
Otras lecturas
- Lien E, Ingalls RR (enero de 2002). "Receptores tipo Toll". Medicina de cuidados intensivos . 30 (Suplemento 1): S1–11. doi : 10.1097 / 00003246-200201001-00001 . PMID 11782555 .
- Kaisho T, Akira S (febrero de 2002). "Receptores tipo Toll como receptores adyuvantes" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Investigación de células moleculares . 1589 (1): 1-13. doi : 10.1016 / S0167-4889 (01) 00182-3 . PMID 11909637 .
enlaces externos
- Toll-Like + Receptor + 7 en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .