Esparteína - Sparteine

Esparteína
(-) - Sparteine.svg
Datos clinicos
Otros nombres (6 R , 8 S , 10 R , 12 S ) -7,15-diazatetraciclo [7.7.1.0 2,7 .0 10,15 ] heptadecano
AHFS / Drugs.com Nombres internacionales de medicamentos
Código ATC
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.001.808 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 15 H 26 N 2
Masa molar 234,387  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Densidad 1,02 g / cm 3
Punto de fusion 30 ° C (86 ° F)
Punto de ebullición 325 ° C (617 ° F)
solubilidad en agua 3,04 mg / ml (20 ° C)
 ☒ norte cheque Y   (¿qué es esto?) (verificar)  

La esparteína es un agente antiarrítmico de clase 1a ; un bloqueador de los canales de sodio. Es un alcaloide y se puede extraer de la escoba escocesa . Es el alcaloide predominante en Lupinus mutabilis y se cree que quela los cationes bivalentes calcio y magnesio . No está aprobado por la FDA para uso humano como agente antiarrítmico y no está incluido en la clasificación de medicamentos antiarrítmicos de Vaughan Williams .

También se utiliza como ligando quiral en química orgánica , especialmente en síntesis que involucran reactivos de organolitio .

Biosíntesis

Vía de biosíntesis de la esparteína propuesta originalmente

La esparteína es un alcaloide de lupino que contiene un sistema de anillo tetracíclico bis-quinolizidina derivado de tres cadenas C 5 de lisina , o más específicamente, L-lisina. El primer intermedio en la biosíntesis es la cadaverina , el producto de descarboxilación de la lisina catalizada por la enzima lisina descarboxilasa (LDC). Se utilizan tres unidades de cadaverina para formar el esqueleto de quinolizidina. El mecanismo de formación se ha estudiado enzimáticamente, así como con experimentos de trazadores, pero la ruta exacta de síntesis aún no está clara.

Los estudios de trazadores que utilizan cadaverina doblemente marcada con 13 C- 15 N han demostrado que tres unidades de cadaverina se incorporan a la esparteína y dos de los enlaces CN de dos de las unidades de cadaverina permanecen intactos. Las observaciones también se han confirmado usando experimentos de marcado de 2 H NMR.

La evidencia enzimática mostró entonces que las tres moléculas de cadaverina se transforman en el anillo de quinolizidina a través de intermedios unidos a enzimas, sin la generación de intermedios libres. Originalmente, se pensó que la conversión de cadaverina en el aldehído correspondiente, 5-aminopentanal, estaba catalizada por la enzima diamino oxidasa. El aldehído luego convierte espontáneamente a la correspondiente base de Schiff, Δ 1 -piperideine. El acoplamiento de dos moléculas se produce entre los dos tautómeros de Δ 1 -piperideína en una reacción de tipo aldol. A continuación, la imina se hidroliza al aldehído / amina correspondiente. A continuación, la amina primaria se oxida a un aldehído seguido de la formación de la imina para producir el anillo de quinolizidina.

Vía 17-oxosparteína sintasa

La evidencia enzimática más reciente ha indicado la presencia de 17-oxosparteína sintasa (OS), una enzima transaminasa. La cadaverina desaminada no se libera de la enzima, por lo que se puede suponer que la enzima cataliza la formación del esqueleto de quinolizidina de forma canalizada. La 7-oxosparteína requiere cuatro unidades de piruvato como aceptores de NH 2 y produce cuatro moléculas de alanina. Tanto la lisina descarboxilasa como la enzima formadora de esqueleto de quinolizidina están localizadas en los cloroplastos.

Biosíntesis de esparteína por 17-oxosparteína sintasa
Pasos propuestos para la ciclación del anillo
Esquema general

Ver también

Referencias

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enlaces externos

  • Medios relacionados con Sparteine en Wikimedia Commons