Ran (proteína) - Ran (protein)
Ran ( RA relacionados s- N uclear proteína) también conocido como unión GTP-Ran proteína nuclear es una proteína que en los humanos está codificada por el RAN gen . Ran es una pequeña proteína de 25 kDa que participa en el transporte dentro y fuera del núcleo celular durante la interfase y también en la mitosis . Es miembro de la superfamilia Ras .
Ran es una pequeña proteína G que es esencial para la translocación de ARN y proteínas a través del complejo de poros nucleares . La proteína Ran también se ha implicado en el control de la síntesis de ADN y la progresión del ciclo celular, ya que se ha descubierto que las mutaciones en Ran interrumpen la síntesis de ADN.
Función
Ciclo de ran
Ran existe en la célula en dos formas unidas a nucleótidos: unidas a GDP y a GTP . RanGDP se convierte en RanGTP mediante la acción de RCC1 , el factor de intercambio de nucleótidos de Ran. RCC1 también se conoce como RanGEF (factor de intercambio de nucleótidos de guanina Ran). La actividad intrínseca de Ran GTPasa se activa mediante la interacción con la proteína activadora de Ran GTPasa (RanGAP), facilitada por la formación de complejos con la proteína de unión a Ran (RanBP). La activación de GTPasa conduce a la conversión de RanGTP a RanGDP, cerrando así el ciclo de Ran.
Ran puede difundirse libremente dentro de la célula, pero debido a que RCC1 y RanGAP están ubicados en diferentes lugares de la célula, la concentración de RanGTP y RanGDP también difiere localmente, creando gradientes de concentración que actúan como señales para otros procesos celulares. RCC1 está unido a la cromatina y, por lo tanto, se encuentra dentro del núcleo . RanGAP es citoplasmático en la levadura y está unido a la envoltura nuclear en plantas y animales. En células de mamíferos, se modifica con SUMO y se une al lado citoplásmico del complejo de poro nuclear mediante la interacción con la nucleoporina RANBP2 (Nup358). Esta diferencia en la ubicación de las proteínas accesorias en el ciclo de Ran conduce a una alta proporción de RanGTP a RanGDP dentro del núcleo y una proporción de RanGTP a RanGDP inversamente baja fuera del núcleo. Además de un gradiente del estado de unión a nucleótidos de Ran, existe un gradiente de la propia proteína, con una concentración más alta de Ran en el núcleo que en el citoplasma. El RanGDP citoplásmico es importado al núcleo por la pequeña proteína NUTF2 (Factor de transporte nuclear 2), donde RCC1 puede catalizar el intercambio de GDP por GTP en Ran.
Papel en el transporte nuclear durante la interfase
Ran participa en el transporte de proteínas a través de la envoltura nuclear al interactuar con carioferinas y cambiar su capacidad para unirse o liberar moléculas de carga. Las proteínas de carga que contienen una señal de localización nuclear (NLS) son unidas por importinas y transportadas al núcleo. Dentro del núcleo, RanGTP se une a la importación y libera la carga de importación. La carga que necesita salir del núcleo hacia el citoplasma se une a la exportación en un complejo ternario con RanGTP. Tras la hidrólisis de RanGTP a RanGDP fuera del núcleo, el complejo se disocia y se libera la carga de exportación.
Papel en la mitosis
Durante la mitosis, el ciclo de Ran está involucrado en el ensamblaje del huso mitótico y el reensamblaje de la envoltura nuclear después de que los cromosomas se han separado. Durante la profase , el gradiente pronunciado en la relación RanGTP-RanGDP en los poros nucleares se rompe a medida que la envoltura nuclear tiene fugas y se desmonta. La concentración de RanGTP permanece alta alrededor de los cromosomas mientras que RCC1, un factor de intercambio de nucleótidos, permanece unido a la cromatina . RanBP2 (Nup358) y RanGAP se mueven a los cinetocoros donde facilitan la unión de las fibras del huso a los cromosomas. Además, RanGTP promueve el ensamblaje del huso mediante mecanismos similares a los mecanismos de transporte nuclear: la actividad de los factores de ensamblaje del huso como NuMA y TPX2 es inhibida por la unión a importinas. Al liberar importinas, RanGTP activa estos factores y, por lo tanto, promueve el ensamblaje del huso mitótico . En la telofase , la hidrólisis de RanGTP y el intercambio de nucleótidos son necesarios para la fusión de vesículas en las envolturas nucleares reformadoras de los núcleos hijos.
Ran y el receptor de andrógenos
RAN es un coactivador del receptor de andrógenos (AR) (ARA24) que se une de manera diferencial con diferentes longitudes de poliglutamina dentro del receptor de andrógenos. La expansión de la repetición de poliglutamina en el AR está relacionada con la atrofia muscular espinal y bulbar (enfermedad de Kennedy). La coactivación de RAN del AR disminuye con la expansión de poliglutamina dentro del AR, y esta coactivación débil puede conducir a una insensibilidad androgénica parcial durante el desarrollo de atrofia muscular espinal y bulbar.
Interacciones
Se ha demostrado que Ran interactúa con:
Regulación
La expresión de Ran está reprimida por el microARN miR-10a .
Ver también
Referencias
enlaces externos
- ran + GTP-Binding + Protein en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- Patel SS. "Animaciones de factores de transporte nuclear, incluido Ran (1 de 2 páginas)" . Animaciones de transporte nuclear . Consultado el 12 de junio de 2008 .
- Patel SS. "Animaciones de factores de transporte nuclear, incluido Ran (2 de 2 páginas)" . Animaciones de transporte nuclear . Consultado el 12 de junio de 2008 .
