Tracto de poliglutamina - Polyglutamine tract
Un tracto de poliglutamina o tracto de poliQ es una porción de una proteína que consta de una secuencia de varias unidades de glutamina . Por lo general, un tramo consta de entre 10 y algunos cientos de unidades de este tipo.
Una multitud de genes , en diversas especies eucariotas (incluyendo seres humanos), contienen un número de repeticiones del nucleótido triplete C A G o C A A . Cuando el gen se traduce en una proteína, cada uno de estos tripletes da lugar a una unidad de glutamina, lo que da como resultado un tracto de poliglutamina. Los diferentes alelos de dicho gen a menudo tienen diferentes números de tripletes, ya que la secuencia altamente repetitiva tiende a contraerse y expandirse.
Varios trastornos neurodegenerativos hereditarios , las enfermedades de la poliglutamina , ocurren si una mutación hace que un tracto de poliglutamina en un gen específico se vuelva demasiado largo. Ejemplos importantes de enfermedades por poliglutamina son la ataxia espinocerebelosa y la enfermedad de Huntington . La expansión de la repetición de trinucleótidos que ocurre en una célula de la línea germinal parental puede llevar a que los niños se vean más afectados o muestren un inicio más temprano y una mayor gravedad de la afección. Se considera que la expansión de la repetición de trinucleótidos es una consecuencia del apareamiento incorrecto de la cadena deslizada durante la replicación del ADN o la síntesis de reparación del ADN . Se cree que las células no pueden deshacerse adecuadamente de las proteínas con tractos de poliglutamina demasiado largos, lo que con el tiempo da lugar a daños en las células nerviosas . Cuanto más largo sea el tracto de poliglutamina, más temprano en la vida tienden a aparecer estas enfermedades.
Historia
Las secuencias de nucleótidos que codifican un tracto poliQ largo se observaron primero en el gen que codifica el receptor Notch . Más tarde se descubrió que la variación de la longitud de este tracto Notch polyQ, causada por la inestabilidad de repetición triplete, causaba defectos de desarrollo . La importancia de los tractos expandidos de manera similar en los seres humanos se hizo evidente cuando se descubrió que los tractos poliQ subyacen a la enfermedad de Huntington y varias ataxias espinocerebelosas . En general, se encontró que varios trastornos neurodegenerativos implican expansiones de repetición de nucleótidos en secuencias codificantes de proteínas .