Factor plaquetario 4 - Platelet factor 4
El factor plaquetario 4 (PF4) es una pequeña citocina perteneciente a la familia de quimiocinas CXC que también se conoce como ligando 4 de quimiocinas (motivo CXC) (CXCL4). Esta quimiocina se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas durante la agregación plaquetaria y promueve la coagulación de la sangre al moderar los efectos de las moléculas similares a la heparina . Debido a estos roles, se prevé que desempeñe un papel en la reparación de heridas y la inflamación . Por lo general, se encuentra en un complejo con proteoglicanos .
Genómica
El gen de la PF4 humana se encuentra en el cromosoma 4 humano .
Función
El factor plaquetario-4 es una proteína de 70 aminoácidos que se libera de los gránulos alfa de las plaquetas activadas y se une con alta afinidad a la heparina. Su función fisiológica principal parece ser la neutralización de moléculas similares a la heparina en la superficie endotelial de los vasos sanguíneos, lo que inhibe la actividad antitrombina local y promueve la coagulación. Como potente quimioatrayente de neutrófilos y fibroblastos, el PF4 probablemente tiene un papel en la inflamación y la reparación de heridas.
El PF4 es quimiotáctico para neutrófilos , fibroblastos y monocitos , e interactúa con una variante de empalme del receptor de quimiocinas CXCR3 , conocido como CXCR3-B.
Significación clínica
El complejo heparina: PF4 es el antígeno en la trombocitopenia inducida por heparina , una reacción autoinmune idiosincrásica a la administración del anticoagulante heparina . También se han encontrado autoanticuerpos contra PF4 en pacientes con trombosis y características similares a la HIT pero sin administración previa de heparina. Se han implicado anticuerpos contra PF4 en casos de trombosis y trombocitopenia posteriores a la vacunación con la vacuna Oxford-AstraZeneca o Janssen COVID-19 . Este fenómeno se ha denominado trombocitopenia trombótica inmunitaria inducida por vacunas (VITT).
Aumenta en pacientes con esclerosis sistémica que también tienen enfermedad pulmonar intersticial .
El factor plaquetario humano 4 mata a los parásitos de la malaria dentro de los eritrocitos mediante la lisis selectiva de la vacuola digestiva del parásito.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Bikfalvi A, Gimenez-Gallego G (febrero de 2004). "El control de la angiogénesis y la invasión tumoral por moléculas derivadas del factor plaquetario-4 y del factor plaquetario-4". Seminarios de Trombosis y Hemostasia . 30 (1): 137–44. doi : 10.1055 / s-2004-822978 . PMID 15034805 .
- Maurer AM, Zhou B, Han ZC (diciembre de 2006). "Funciones del factor plaquetario 4 en la hematopoyesis y la angiogénesis". Factores de crecimiento . 24 (4): 242–52. doi : 10.1080 / 08977190600988225 . PMID 17381065 . S2CID 36468865 .
- Deuel TF, Keim PS, Farmer M, Heinrikson RL (junio de 1977). "Secuencia de aminoácidos del factor 4 plaquetario humano" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 74 (6): 2256–8. Código Bibliográfico : 1977PNAS ... 74.2256D . doi : 10.1073 / pnas.74.6.2256 . PMC 432148 . PMID 267922 .
- Walz DA, Wu VY, de Lamo R, Dene H, McCoy LE (diciembre de 1977). "Estructura primaria del factor 4 plaquetario humano". Investigación sobre trombosis . 11 (6): 893–8. doi : 10.1016 / 0049-3848 (77) 90117-7 . PMID 601757 .
- Nath N, Lowery CT, Niewiarowski S (abril de 1975). "Propiedades antigénicas y antiheparinas del factor 4 plaquetario humano (PF4)" . Sangre . 45 (4): 537–50. doi : 10.1182 / sangre.V45.4.537.537 . PMID 803847 .
- Hermodson M, Schmer G, Kurachi K (septiembre de 1977). "Aislamiento, cristalización y secuencia de aminoácidos primaria del factor plaquetario 4 humano" . La revista de química biológica . 252 (18): 6276–9. doi : 10.1016 / S0021-9258 (17) 39951-9 . PMID 893407 .
- Maione TE, Grey GS, Petro J, Hunt AJ, Donner AL, Bauer SI, et al. (Enero de 1990). "Inhibición de la angiogénesis por factor-4 plaquetario humano recombinante y péptidos relacionados". Ciencia . 247 (4938): 77–9. Código Bibliográfico : 1990Sci ... 247 ... 77M . doi : 10.1126 / science.1688470 . PMID 1688470 .
- Han ZC, Bellucci S, Tenza D, Caen JP (abril de 1990). "Regulación negativa de la megacariocitopoyesis humana por factor plaquetario 4 humano y tromboglobulina beta: análisis comparativo en cultivos de médula ósea de individuos normales y pacientes con trombocitemia esencial y púrpura trombocitopénica inmune". Revista británica de hematología . 74 (4): 395–401. doi : 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb06325.x . PMID 2140694 . S2CID 24529258 .
- Poncz M, Surrey S, LaRocco P, Weiss MJ, Rappaport EF, Conway TM, Schwartz E (enero de 1987). "Clonación y caracterización del ADNc del factor 4 plaquetario derivado de una línea celular eritroleucémica humana" . Sangre . 69 (1): 219-23. doi : 10.1182 / blood.V69.1.219.219 . PMID 3098319 .
- Griffin CA, Emanuel BS, LaRocco P, Schwartz E, Poncz M (1987). "El gen del factor 4 de plaquetas humano se asigna a 4q12 ---- q21". Citogenética y Genética Celular . 45 (2): 67–9. doi : 10.1159 / 000132431 . PMID 3622011 .
- Senior RM, Griffin GL, Huang JS, Walz DA, Deuel TF (febrero de 1983). "Actividad quimiotáctica de proteínas de gránulos alfa de plaquetas para fibroblastos" . The Journal of Cell Biology . 96 (2): 382–5. doi : 10.1083 / jcb.96.2.382 . PMC 2112304 . PMID 6187750 .
- Morgan FJ, Begg GS, Chesterman CN (febrero de 1980). "Estructura covalente completa del factor 4 plaquetario humano". Trombosis y hemostasia . 42 (5): 1652–60. PMID 6445090 .
- Deuel TF, Senior RM, Chang D, Griffin GL, Heinrikson RL, Kaiser ET (julio de 1981). "El factor plaquetario 4 es quimiotáctico para neutrófilos y monocitos" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 78 (7): 4584–7. Código bibliográfico : 1981PNAS ... 78.4584D . doi : 10.1073 / pnas.78.7.4584 . PMC 319837 . PMID 6945600 .
- Brown KJ, Parish CR (noviembre de 1994). "La glicoproteína rica en histidina y el factor de plaquetas 4 enmascaran los proteoglicanos de heparán sulfato reconocidos por el factor de crecimiento de fibroblastos ácido y básico". Bioquímica . 33 (46): 13918–27. doi : 10.1021 / bi00250a047 . PMID 7524669 .
- Mayo KH, Roongta V, Ilyina E, Milius R, Barker S, Quinlan C, et al. (Septiembre de 1995). "Estructura de la solución de RMN de la quimera N-terminal del motivo 4 ELR de factor de plaquetas de 32 kDa: un tetrámero simétrico". Bioquímica . 34 (36): 11399–409. doi : 10.1021 / bi00036a012 . PMID 7547867 .
- Barker S, Mayo KH (enero de 1995). "Amplificación de la estructura cuaternaria de las diferencias de plegamiento de proteínas observadas en el factor de plaquetas 4 'nativo'" . Cartas FEBS . 357 (3): 301–4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (94) 01384-D . PMID 7835432 . S2CID 12222261 .
- Zhang X, Chen L, Bancroft DP, Lai CK, Maione TE (julio de 1994). "Estructura cristalina del factor 4 plaquetario humano recombinante". Bioquímica . 33 (27): 8361–6. doi : 10.1021 / bi00193a025 . PMID 8031770 .
- Horne MK (abril de 1993). "El efecto de las proteínas de unión a heparina secretadas sobre la unión de la heparina a las plaquetas". Investigación sobre trombosis . 70 (1): 91–8. doi : 10.1016 / 0049-3848 (93) 90226-E . PMID 8511754 .
- Kolset SO, Mann DM, Uhlin-Hansen L, Winberg JO, Ruoslahti E (abril de 1996). "Proteínas de unión a serglicina en macrófagos y plaquetas activados". Revista de biología de leucocitos . 59 (4): 545–54. doi : 10.1002 / jlb.59.4.545 . PMID 8613703 . S2CID 23125881 .
enlaces externos
- Plaquetas + factor + 4 en los títulos de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .