Síndrome de Peutz-Jeghers - Peutz–Jeghers syndrome
| Síndrome de Peutz-Jeghers | |
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| Micrografía de pólipo colónico tipo Peutz-Jeghers . Mancha H&E . | |
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Genética Médica 
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El síndrome de Peutz-Jeghers (a menudo abreviado PJS ) es un trastorno genético autosómico dominante caracterizado por el desarrollo de pólipos hamartomatosos benignos en el tracto gastrointestinal y máculas hiperpigmentadas en los labios y la mucosa oral ( melanosis ). Este síndrome puede clasificarse como uno de varios síndromes de poliposis intestinal hereditaria y uno de varios síndromes de poliposis hamartomatosa. Tiene una incidencia de aproximadamente 1 de cada 25.000 a 300.000 nacimientos.
Signos y síntomas
Los riesgos asociados con este síndrome incluyen un riesgo sustancial de cáncer , especialmente de mama y tracto gastrointestinal. El colorrectal es la neoplasia maligna más común, con un riesgo de por vida del 39 por ciento, seguida del cáncer de mama en las mujeres con un riesgo de por vida del 32 al 54 por ciento.
Los pacientes con el síndrome también tienen un mayor riesgo de desarrollar carcinomas de hígado, pulmones, mama, ovarios, útero, testículos y otros órganos. Específicamente, se asocia con un mayor riesgo de tumor del estroma del cordón sexual con túbulos anulares en los ovarios.
Debido al mayor riesgo de neoplasias malignas, se recomienda la vigilancia directa.
La edad promedio del primer diagnóstico es de 23 años. La primera presentación suele ser obstrucción intestinal o invaginación intestinal por pólipos gastrointestinales hamartomatosos. Máculas mucocutáneas pigmentadas de color azul oscuro, marrón y negro están presentes en más del 95 por ciento de las personas con síndrome de Peutz-Jeghers. Las lesiones pigmentadas rara vez están presentes al nacer, pero a menudo aparecen antes de los 5 años de edad. Las máculas pueden desaparecer durante la pubertad. Las máculas harincíticas no se asocian con transformación maligna.
Las complicaciones asociadas con el síndrome de Peutz-Jeghers incluyen obstrucción e invaginación intestinal, que ocurren en Ip en el 69 por ciento de los pacientes, generalmente primero entre las edades de 6 y 18 años, aunque su vigilancia es controvertida. La anemia también es común debido al sangrado gastrointestinal de los pólipos.
Genética
En 1998, se descubrió que un gen estaba asociado con la mutación. En el cromosoma 19 , el gen conocido como STK11 ( LKB1 ) es un posible gen supresor de tumores . Se hereda con un patrón autosómico dominante , lo que significa que cualquier persona que tenga PJS tiene un 50% de posibilidades de transmitir la enfermedad a su descendencia.
El síndrome de Peutz-Jeghers es poco común y los estudios suelen incluir solo una pequeña cantidad de pacientes. Incluso en los pocos estudios que contienen un gran número de pacientes, la calidad de la evidencia es limitada debido a la agrupación de pacientes de muchos centros, el sesgo de selección (solo se incluyen pacientes con problemas de salud derivados del tratamiento) y el sesgo histórico (los pacientes informados son de una época anterior a que se hicieran avances en el diagnóstico del tratamiento del síndrome de Peutz-Jeghers). Probablemente debido a esta base de evidencia limitada, las estimaciones de riesgo de cáncer para el síndrome de Peutz-Jeghers varían de un estudio a otro. Existe un riesgo estimado de cáncer de ovario de 18 a 21%, riesgo de cáncer de endometrio de 9% y riesgo de cáncer de cuello uterino del 10%, específicamente adenoma maligno .
Diagnóstico
Los principales criterios para el diagnóstico clínico son:
- Historia familiar
- Lesiones mucocutáneas que provocan parches de hiperpigmentación en la boca y en manos y pies. Las pigmentaciones orales son las primeras en aparecer en el cuerpo y, por lo tanto, juegan un papel importante en el diagnóstico precoz. Intraoralmente, se ven con mayor frecuencia en la encía, el paladar duro y el interior de la mejilla. La mucosa del labio inferior también está casi invariablemente afectada.
- Pólipos hamartomatosos en el tracto gastrointestinal. Se trata de pólipos benignos con un potencial de malignidad extraordinariamente bajo.
Tener 2 de los 3 criterios clínicos enumerados indica un diagnóstico positivo. Los hallazgos orales son compatibles con otras afecciones, como la enfermedad de Addison y el síndrome de McCune-Albright , y deben incluirse en el diagnóstico diferencial . El 90-100% de los pacientes con diagnóstico clínico de PJS tienen una mutación en el gen STK11 / LKB1 . Las pruebas genéticas moleculares para esta mutación están disponibles clínicamente.
Gestión
La resección de los pólipos solo es necesaria si se produce una hemorragia grave o una invaginación intestinal. La enterotomía se realiza para extirpar nódulos grandes y únicos. Se pueden resecar tramos cortos de segmentos intestinales muy afectados. La colonoscopia se puede utilizar para sujetar los pólipos si están al alcance.
Pronóstico
La mayoría de los pacientes desarrollarán manchas planas de color marrón ( máculas melanóticas ) en la piel, especialmente en los labios y la mucosa oral, durante el primer año de vida, y la primera obstrucción intestinal de un paciente debido a la invaginación intestinal suele ocurrir entre los seis y los 18 años. . El riesgo acumulado de cáncer de por vida comienza a aumentar en la mediana edad. Los riesgos acumulados a los 70 años para todos los cánceres, cánceres gastrointestinales (GI) y cáncer de páncreas son del 85%, 57% y 11%, respectivamente.
Un estudio holandés de 2011 siguió a 133 pacientes durante 14 años. El riesgo acumulado de cáncer fue del 40% y 76% a los 40 y 70 años, respectivamente. 42 (32%) de los pacientes murieron durante el estudio, de los cuales 28 (67%) estaban relacionados con el cáncer. Murieron a una edad promedio de 45 años. La mortalidad aumentó en comparación con la población general.
Se realizó un seguimiento de una familia con poliposis nasosinusal durante 28 años. Se desarrollaron dos casos de adenocarcinoma de tipo nasosinusal. Este es un cáncer poco común. Este informe sugirió que puede estar indicado el seguimiento de los pólipos sinusales en este síndrome.
Vigilancia
Algunas sugerencias para la vigilancia del cáncer incluyen las siguientes:
- Intestino delgado con radiografía de intestino delgado cada 2 años,
- Esofagogastroduodenoscopia y colonoscopia cada 2 años,
- Tomografía computarizada o resonancia magnética del páncreas anualmente,
- Ecografía de pelvis y testículos anualmente
- Mamografía anual desde los 25 años
- Frotis de Papanicolaou ( frotis de Papanicolaou) anualmente a partir de los 18-20 años
La atención de seguimiento debe ser supervisada por un médico familiarizado con el síndrome de Peutz-Jeghers. A menudo se necesitan consultas y asesoramiento genéticos, así como consultas urológicas y ginecológicas.
Epónimo
Descrito por primera vez en un informe de caso publicado en 1921 por Jan Peutz (1886-1957), un internista holandés, más tarde fue formalizado en el síndrome por los médicos estadounidenses del Boston City Hospital, Harold Joseph Jeghers (1904-1990) y Kermit Harry Katz ( 1914-2003) y Victor Almon McKusick (1921-2008) en 1949 y publicado en el New England Journal of Medicine .
Ver también
Referencias
enlaces externos
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| Recursos externos |
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW sobre el síndrome de Peutz-Jeghers
- Síndrome de Peutz-Jeghers - Referencia del hogar de genética