Perampanel - Perampanel
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Fycompa |
| Otros nombres | E2007 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a614006 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Clase de droga | Anticonvulsivo |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 116% |
| Enlace proteico | 95–96% |
| Metabolismo | Hepático, principalmente a través de CYP3A4 y / o CYP3A5 |
| Vida media de eliminación | 105 horas, 295 horas (insuficiencia hepática moderada) |
| Excreción | 70% heces, 30% orina |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligando PDB | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.219.846 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 23 H 15 N 3 O |
| Masa molar | 349,393 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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Perampanel , vendido bajo la marca Fycompa , es un medicamento antiepiléptico desarrollado por Eisai Co. que se usa junto con otros medicamentos para tratar convulsiones parciales y convulsiones tónico-clónicas generalizadas en personas mayores de doce años. Se aprobó por primera vez en 2012 y, a partir de 2016, su función óptima en el tratamiento de la epilepsia en relación con otros medicamentos no estaba clara. Fue el primer fármaco antiepiléptico de la clase de antagonistas selectivos no competitivos de los receptores AMPA .
La etiqueta del medicamento tiene un recuadro negro que advierte que el medicamento puede causar cambios psiquiátricos y de comportamiento graves; puede causar pensamientos homicidas o suicidas. Otros efectos secundarios han incluido mareos, somnolencia, vértigo, agresión, ira, pérdida de coordinación , visión borrosa, irritabilidad y dificultad para hablar . El perampanel redujo la eficacia de los anticonceptivos orales de levonorgestrel en aproximadamente un 40%. Las mujeres que puedan quedar embarazadas no deben tomarlo, ya que los estudios en animales muestran que puede dañar al feto. Perampanel puede sufrir abusos; dosis muy altas produjeron respuestas de euforia similares a la ketamina . Está designada como sustancia controlada de la Lista III por la Administración de Control de Drogas .
En agosto de 2016 se había estudiado el perampanel y se interrumpió su desarrollo en la migraña, la esclerosis múltiple, el dolor neuropático y la enfermedad de Parkinson.
Usos médicos
Perampanel se utiliza junto con otros medicamentos para tratar las convulsiones parciales y las convulsiones tónico-clónicas generalizadas en personas mayores de doce años.
Una revisión de 2016 lo encontró efectivo para ambas indicaciones, pero debido a la novedad del fármaco no pudo describir su papel óptimo en el tratamiento de la epilepsia en comparación con otros fármacos. Una revisión de 2014 sobre la probabilidad de un beneficio adicional del perampanel al estándar de atención no pudo llegar a ninguna conclusión, ya que ningún ensayo realizado por Eisai comparó perampanel con un fármaco dentro del estándar de atención, sino solo con placebo.
Contraindicaciones
Según datos en animales, el perampanel puede causar daño fetal; no se recomienda para mujeres en edad fértil que no estén tomando anticonceptivos.
Las personas con insuficiencia hepática grave o enfermedad renal grave, incluidas las que se someten a diálisis, no deben tomar perampanel.
Efectos secundarios
La etiqueta de Perampanel tiene un recuadro negro que advierte que algunas personas que toman el medicamento han sufrido cambios psiquiátricos y de comportamiento graves. Estos eventos ocurrieron en personas que no tenían antecedentes de tales problemas, así como en personas que tenían dichos antecedentes. Los cambios psiquiátricos incluyeron cambios de humor como estado de ánimo eufórico, ira, irritabilidad, agresión, beligerancia, agitación y ansiedad, así como psicosis (psicosis aguda, alucinaciones, delirios, paranoia) y delirio (delirio, estado de confusión, desorientación, deterioro de la memoria). . Los cambios de comportamiento incluyeron agresión física e ideación y / o amenazas homicidas.
Otros efectos secundarios graves incluyen pensamientos o comportamientos suicidas (como todos los medicamentos antiepilépticos), mareos y alteraciones de la marcha, somnolencia y fatiga, riesgo de caídas y mayor riesgo de convulsiones si se suspende rápidamente el medicamento.
En los ensayos clínicos, mareos, somnolencia, vértigo, agresión, enojo, pérdida de coordinación , visión borrosa, irritabilidad y dificultad para hablar fueron los efectos secundarios que más comúnmente llevaron a las personas a abandonar el ensayo.
Perampanel puede sufrir abusos; dosis muy altas produjeron respuestas de euforia similares a la ketamina , aunque a los sujetos les gustó menos y la habían experimentado más negativamente que la ketamina; produjo efectos disociativos similares a la ketamina. Está designada como sustancia controlada de la Lista III por la Administración de Control de Drogas . Un estudio de dependencia en ratas encontró síntomas de abstinencia cuando se eliminó el fármaco; la dependencia en humanos no se estudió lo suficientemente bien como para hacer generalizaciones en abril de 2016. Existe una experiencia limitada con sobredosis.
Interacciones
El perampanel redujo la eficacia de los anticonceptivos orales de levonorgestrel en aproximadamente un 40%. Otros fármacos antieptilécticos que inducen el citocromo P450, como la carbamazepina , la fenitoína y la oxcarbazepina, reducen la eficacia de perampanel en un 50-67%. No se recomienda el uso de perampanel con inductores potentes de CYP3A como rifampicina o hierba de San Juan . El uso de perampanel con depresores del SNC como el alcohol puede aumentar el efecto del depresor del SNC.
Farmacología
Perampanel es un antagonista selectivo no competitivo de los receptores AMPA , el subtipo principal de receptores ionotrópicos de glutamato . Fue el primer fármaco de esta clase aprobado para la epilepsia.
Los estudios de fijación de voltaje de células completas han demostrado que el perampanel es un antagonista del receptor de AMPA alostérico negativo. El perampanel provocó una inhibición lenta (τ∼1 sa 3 μM) dependiente de la concentración de las corrientes del receptor de AMPA. Las tasas de bloqueo y desbloqueo de las corrientes del receptor AMPA fueron 1,5 × 10 5 M −1 s −1 y 0,58 s −1 , respectivamente. El perampanel no afectó las corrientes del receptor NMDA. La extensión del bloqueo (IC 50 , 0,56 μM) fue similar en todas las concentraciones de agonistas, lo que demuestra una acción de bloqueo no competitiva. Parampanel afectó la desensibilización del receptor de AMPA, o la proporción de respuesta máxima a tardía a la aplicación rápida de AMPA. Perampanel es un antagonista selectivo del receptor de AMPA alostérico negativo de alta afinidad y cinética de bloqueo lento, y no depende del uso.
Perampanel tiene una vida media terminal prolongada en humanos de aproximadamente 105 horas. El fármaco se une en un 95% a las proteínas plasmáticas. Su principal vía de metabolismo es la CYP3A4 . No induce las enzimas P450 . Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en las heces y el 30% en la orina; menos del 2% de la dosis se excreta sin cambios en la orina.
Química
La fórmula química de Perampanel es 2- (2-oxo-1-fenil-5-piridin-2-il-1,2-dihidropiridin-3-il) benzonitrilo; tiene una estructura central de bipiridina que lo distingue de otros antagonistas del receptor AMPA .
Los comprimidos contienen lactosa monohidrato, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, povidona, celulosa microcristalina, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol, talco y dióxido de titanio además del API; la suspensión oral contiene sorbitol, celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, poloxámero, simeticona, ácido cítrico, benzoato sódico y agua purificada además del API.
Historia
Fue aprobado para su comercialización bajo la marca Fycompa por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) en julio de 2012, y en julio de 2016, fue aprobado como tratamiento complementario de las crisis de inicio parcial con o sin crisis secundarias generalizadas en personas con epilepsia mayores. mayores de doce años y como tratamiento complementario de las convulsiones tónico-clónicas generalizadas primarias en personas mayores de doce años que padecen epilepsia generalizada idiopática.
Primero fue aprobado por la FDA con la misma marca en octubre de 2012, y luego en junio de 2015, para los mismos usos que en la Unión Europea; fue uno de los cuatro nuevos medicamentos para la epilepsia aprobados entre 2010 y 2016, junto con clobazam (Onfi), ezogabina (Potiga) y eslicarbazepina (Aptiom).
Investigar
En agosto de 2016, se había estudiado el perampanel y se interrumpió su desarrollo en la migraña, la esclerosis múltiple, el dolor neuropático y la enfermedad de Parkinson.
Referencias
enlaces externos
- "Perampanel" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.