Nimetazepam - Nimetazepam
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Erimin |
| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | 95% |
| Metabolismo | Hígado |
| Vida media de eliminación | 14-30 horas |
| Excreción | Riñón |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.016.302 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 16 H 13 N 3 O 3 |
| Masa molar | 295,298 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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El nimetazepam (comercializado con el nombre de marca Erimin and Lavol ) es un fármaco hipnótico de acción intermedia que es un derivado de las benzodiazepinas . Fue sintetizado por primera vez por un equipo de Hoffmann-La Roche en 1964. Posee poderosas propiedades hipnóticas , ansiolíticas , sedantes y relajantes del músculo esquelético . El nimetazepam también es un anticonvulsivo particularmente potente . Se comercializa en tabletas de 5 mg conocidas como Erimin, que es la marca fabricada y comercializada por la gran corporación japonesa Sumitomo . Japón es el único fabricante de nimetazepam en el mundo. Fuera de Japón, Erimin está disponible en gran parte del este y sudeste de Asia y se recetó ampliamente para el tratamiento a corto plazo del insomnio severo en pacientes que tienen dificultades para conciliar el sueño o mantener el sueño. Sumitomo ha dejado de fabricar Erimin desde noviembre de 2015. Todavía está disponible como medicamento genérico o como Lavol .
El nimetazepam se recetó ampliamente en las décadas de 1980 y 1990, particularmente en Japón, Malasia , Brunei , Filipinas , Tailandia , Indonesia , Hong Kong y Singapur . Las recetas de la droga han disminuido drásticamente desde 2005 debido al uso indebido y la adicción desenfrenados. Se utiliza principalmente como anticonvulsivo en. También se sigue utilizando en los casos más graves y debilitantes de insomnio en un entorno hospitalario o en tratamientos ambulatorios a corto plazo. Las benzodiazepinas hipnóticas estazolam y nitrazepam se utilizan con más frecuencia que el nimetazepam para este propósito. Los antidepresivos como la trazodona y la mirtazapina o los medicamentos Z como la zopiclona y el zolpidem son el tratamiento de primera línea para el insomnio.
Aunque las recetas de nimetazepam han disminuido, el abuso de la droga sigue siendo significativo en Brunei, Singapur, Malasia y Filipinas. Se usa comúnmente en combinación con metanfetamina y MDMA (éxtasis) y opiáceos (especialmente heroína o morfina ). Las estrictas restricciones legales a las que está sujeto el nimetazepam en Malasia han hecho que la droga sea escasa, pero muchas pastillas que se venden como nimetazepam en el mercado negro son falsificadas. El diazepam y el nitrazepam se encuentran entre las benzodiazepinas más comúnmente recetadas en la región y, como resultado, comúnmente se desvían y venden en el mercado negro, a menudo como nimetazepam.
La fabricación ilícita de nimetazepam (vendido como Erimin-5) es frecuente en la región. El abuso de nimetazepam siguió aumentando durante la década de 2010. Las incautaciones de tabletas de Erimin-5 fabricadas ilícitamente fueron paralelas a las incautaciones de metanfetamina en Malasia. Se analizó una pequeña incautación de 46 tabletas ilícitas de Erimin-5 para determinar sus características físicas y químicas. El ingrediente activo, el adulterante, el diluyente principal y los tintes constituyen las características químicas de una tableta. Los resultados indicaron que el nimetazepam era el ingrediente activo más común en la gran mayoría de las tabletas incautadas. Se detectó lactosa como un diluyente principal en la mayoría de las muestras, seguido por manitol y luego fosfato cálcico dibásico dihidrato. Se encontró amarillo ocaso en la mayoría de las muestras de tabletas, ya sea solo o en combinación con otros colorantes como tartrazina y ponceau 4R para dar a las tabletas un color melocotón / naranja. Los comprimidos verdes de las muestras contenían colorantes azul brillante y tartrazina. El diazepam, que es principalmente un ansiolítico, fue el ingrediente activo en solo una tableta de las 46. Se descubrió que el nitrazepam, un poderoso sedante-hipnótico, que también es el fármaco original de los nimetazepams, es un compuesto menor junto con una cafeína como principal compuesto en tres de las tabletas.
En 2003, se incautaron 94.200 tabletas de Erimin-5 en Singapur. El laboratorio de la Oficina Central de Estupefacientes (CNB) probó las tabletas con resultados que confirmaron que las tabletas eran de hecho nimetazepam.
Farmacocinética
Tomado por vía oral, el nimetazepam tiene muy buena biodisponibilidad y casi el 100% se absorbe en el intestino. Se encuentra entre las benzodiazepinas orales de absorción y acción más rápidas, y los efectos hipnóticos suelen sentirse dentro de los 15 a 30 minutos posteriores a la ingestión. La disminución de los niveles en sangre del fármaco original fue bifásica con una semivida corta de 0,5 a 0,7 horas y una semivida terminal de 8 a 26,5 horas (media de 17,25 horas). Es el análogo N -metilado del nitrazepam (Mogadon, Alodorm), al que se metaboliza parcialmente. El nitrazepam tiene una vida media de eliminación prolongada, por lo que los efectos de dosis repetidas tienden a ser acumulativos.
Uso recreacional
Existe un riesgo de uso indebido y dependencia tanto en pacientes como en usuarios no médicos de nimetazepam. Las propiedades farmacológicas del nimetazepam, como la unión de alta afinidad, la alta potencia, la acción corta a intermedia y el inicio rápido de la acción, aumentan el potencial de abuso del nimetazepam. La dependencia física y el síndrome de abstinencia del nimetazepam también se suma a la naturaleza adictiva del nimetazepam.
El nimetazepam tiene una reputación particular en el sudeste asiático para uso recreativo, alrededor de USD 7 por pestaña, y es particularmente popular entre las personas adictas a las anfetaminas u opioides . Además, el nimetazepam tiene un efecto antidepresivo y relajante muscular. El nimetazepam también tiene un efecto de supresión de la abstinencia y una menor búsqueda de fármacos en comparación con el nitrazepam en el mono rhesus (Macaca Mulatta). lo que podría ayudar a los adictos a los estimulantes a superar los síntomas de abstinencia.
Uso indebido de drogas
El nimetazepam tiene la reputación de ser particularmente objeto de abuso (conocido como 'Happy 5', vendido como un sustituto del éxtasis sin resaca). Aunque todavía es una droga de abuso importante en algunos países asiáticos como Japón y Malasia , el nimetazepam está sujeto a restricciones legales en Malasia y, debido a su escasez , muchas tabletas vendidas en el mercado negro son de hecho falsificaciones que contienen otras benzodiazepinas como el diazepam o nitrazepam en su lugar.
Estatus legal
En los Estados Unidos, el nimetazepam se clasifica en la Lista IV de la FDA y la DEA .
El nimetazepam es actualmente una droga de la Lista IV según el Convenio internacional sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971.
En Singapur , el nimetazepam es un medicamento recetado por médicos y está regulado por la Ley de uso indebido de medicamentos . La posesión o consumo ilegal de nimetazepam se castiga con hasta 10 años de prisión, una multa de 20.000 dólares de Singapur o ambas. La importación o exportación de nimetazepam se castiga con hasta 20 años de prisión y / o azotes.
En Hong Kong , el nimetazepam está regulado por el Anexo 1 del Capítulo 134 de la Ordenanza sobre drogas peligrosas de Hong Kong . El nimetazepam solo puede ser utilizado legalmente por profesionales de la salud y con fines de investigación universitaria. La sustancia puede ser administrada por farmacéuticos con receta médica. Cualquiera que suministre la sustancia sin receta médica puede recibir una multa de $ 10000 (HKD). La pena por traficar o fabricar la sustancia es una multa de $ 5,000,000 ( HKD ) y cadena perpetua. La posesión de la sustancia para el consumo sin licencia del Departamento de Salud es ilegal con una multa de $ 1,000,000 (HKD) y / o 7 años de cárcel.
De manera similar, en Taiwán e Indonesia, el nimetazepam también está regulado como una sustancia prescrita controlada.
En Victoria , Australia , el nimetazepam está regulado por la Lista 11 de la "Ley de drogas, venenos y sustancias controladas de 1981". Se considera que pertenece a la categoría de "7-NITRO-1,4-BENZODIAZEPINAS no incluidas en otra parte de esta Parte". .
Toxicidad
En un estudio en ratas, el nimetazepam mostró un mayor daño al feto, al igual que el nitrazepam, en comparación con otras benzodiazepinas, todo en una dosis de 100 mg / kg. Sin embargo, el diazepam mostró toxicidades fetales relativamente débiles. No se pudo observar la misma fetotoxicidad del nitrazepam en ratones y probablemente se deba al metabolismo particular del fármaco en la rata.
En un estudio en ratas, el nimetazepam mostró un ligero agrandamiento del hígado y las glándulas suprarrenales y se encontró atrofia de los testículos y los ovarios en grupos de dosis altas de ambos fármacos en la cuarta y la duodécima semana, sin embargo, en el examen histopatológico, no hubo cambios en el hígado, suprarrenales y ovarios. Se observaron cambios degenerativos del epitelio seminífero en los testículos, pero estos cambios atróficos volvieron a la normalidad al retirar los fármacos durante 12 semanas.
Ver también
- Benzodiazepinas
- Flunitrazepam - derivado fluorado
- Nifoxipam - derivado desmetil fluorado 3-hidroxilado
- Nitrazepam - derivado desmetilo
- Temazepam