Mitomicina C - Mitomycin C
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Mitosol, mutamicina, Jelmyto |
| Otros nombres | UGN-101 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| MedlinePlus | a682415 |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Intravenoso , tópico |
| Clase de droga | Agente antineoplásico |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Metabolismo | Hepático |
| Vida media de eliminación | 8 a 48 min |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| PubChem SID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.000.008 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 15 H 18 N 4 O 5 |
| Masa molar | 334,332 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Punto de fusion | 360 ° C (680 ° F) |
| solubilidad en agua | 8,43 g L −1 |
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La mitomicina C es una mitomicina que se usa como agente quimioterapéutico en virtud de su actividad antitumoral. Se administra por vía intravenosa para tratar cánceres gastrointestinales superiores (por ejemplo, carcinoma de esófago ), cánceres anales y cánceres de mama , así como por instilación vesical para tumores vesicales superficiales . Provoca toxicidad tardía en la médula ósea y, por tanto, suele administrarse a intervalos de 6 semanas. El uso prolongado puede resultar en daño permanente de la médula ósea. También puede causar fibrosis pulmonar y daño renal .
La mitomicina C también se ha utilizado por vía tópica en lugar de por vía intravenosa en varias áreas. El primero son los cánceres, en particular los cánceres de vejiga y los tumores intraperitoneales. Ahora es bien sabido que una sola instilación de este agente dentro de las 6 horas posteriores a la resección del tumor de vejiga puede prevenir la recurrencia. El segundo es en cirugía ocular donde se aplica mitomicina C al 0.02% tópicamente para prevenir la cicatrización durante la cirugía de filtrado de glaucoma y para prevenir la turbidez después de PRK o LASIK ; También se ha demostrado que la mitomicina C reduce la fibrosis en la cirugía de estrabismo . El tercero es en la estenosis esofágica y traqueal donde la aplicación de mitomicina C sobre la mucosa inmediatamente después de la dilatación disminuirá la restenosis al disminuir la producción de fibroblastos y tejido cicatricial.
La mitomicina C es un potente reticulante de ADN . Se ha demostrado que una sola reticulación por genoma es eficaz para matar bacterias. Esto se logra mediante la activación reductora de mitomicina para formar un mitoseno , que reacciona sucesivamente mediante N - alquilación de dos bases de ADN. Ambas alquilaciones son específicas de secuencia para un nucleósido de guanina en la secuencia 5'-CpG-3 '. Se sintetizaron quinonas heterocíclicas bis-alquilantes potenciales para explorar sus actividades antitumorales mediante alquilación biorreductora. La mitomicina también se usa como agente quimioterapéutico en la cirugía de glaucoma.
En la bacteria Legionella pneumophila , la mitomicina C induce la competencia , una condición necesaria para el proceso de transformación natural que transfiere el ADN y promueve la recombinación entre las células. La exposición de la mosca de la fruta Drosophila melanogaster a mitomicina C aumenta la recombinación durante la meiosis , una etapa clave del ciclo sexual. Se ha sugerido que durante el proceso sexual en procariotas (transformación) y eucariotas (meiosis), los enlaces cruzados de ADN y otros daños introducidos por la mitomicina C pueden eliminarse mediante reparación recombinacional .
Los tratamientos contra el cáncer con agentes quimioterapéuticos a menudo deterioran la función de las células cerebrales y provocan pérdida de memoria y disfunción cognitiva . Para comprender la base de estas deficiencias, se trató a los ratones con mitomicina C, un agente quimioterapéutico, y se examinaron las células de la corteza prefrontal . Este tratamiento resultó en un aumento del daño oxidativo del ADN 8-oxo-dG , una disminución en la enzima OGG1 que normalmente repara tales daños y alteraciones epigenéticas . Estas alteraciones a nivel del ADN pueden explicar, al menos en parte, los deterioros de la función cognitiva después de la quimioterapia.
La mitomicina fue descubierta en la década de 1950 por científicos japoneses en cultivos del microorganismo Streptomyces caespitosus .
Gel de mitomicina
En abril de 2020, el gel de mitomicina, vendido bajo la marca Jelmyto , fue aprobado en los Estados Unidos para el tratamiento del cáncer urotelial del tracto superior de bajo grado (UTUC). El cáncer de urotelio es un cáncer del revestimiento del sistema urinario.
Los efectos secundarios comunes son obstrucción ureteral (estrechamiento u obstrucción del uréter que puede provocar un exceso de líquido en el riñón debido a una acumulación de orina), dolor en el costado (dolor que se produce en el costado del cuerpo), infección del tracto urinario, hematuria (sangre). en la orina), disfunción renal (incapacidad del riñón para funcionar en su capacidad diseñada), fatiga, náuseas, dolor abdominal, disuria (dolor o dificultad para orinar) y vómitos.
Las mujeres embarazadas no deben tomar gel de mitomicina porque puede causar daño al feto en desarrollo o al bebé recién nacido.
El gel de mitomicina es un fármaco alquilante, lo que significa que inhibe la transcripción del ADN en ARN, detiene la síntesis de proteínas y elimina la capacidad de multiplicación de las células cancerosas. Fue aprobado en base a los resultados del ensayo multicéntrico OLYMPUS (NCT02793128) que incluyó a 71 sujetos con UTUC de bajo grado. Estos sujetos nunca se habían sometido a tratamiento (sin tratamiento previo) o tenían UTUC no invasivo de bajo grado recurrente con al menos un tumor papilar medible (un tumor con forma de hongo pequeño con su tallo adherido al revestimiento interno de un órgano) ubicado arriba la unión ureteropélvica. Los sujetos recibieron gel de mitomicina una vez a la semana (instilaciones de gel de mitomicina de 4 mg por ml mediante catéter ureteral o tubo de nefrostomía) durante seis semanas y, si se evalúa como una respuesta completa (desaparición completa del tumor papilar), mensualmente durante hasta once meses adicionales. La eficacia del gel de mitomicina se evaluó mediante citología de orina (una prueba para buscar células anormales en la orina de un sujeto), ureteroscopia (un examen del tracto urinario superior) y biopsia (si se justifica) tres meses después del inicio de la terapia.
El criterio de valoración principal fue la respuesta completa a los tres meses después del inicio de la terapia. Se encontró una respuesta completa en 41 de los 71 sujetos (58%) después de seis tratamientos de gel de mitomicina administrados semanalmente. También se evaluó la durabilidad del efecto del gel de mitomicina en sujetos con una respuesta completa mediante citología de orina, ureteroscopia y biopsia (si se justifica) cada tres meses durante un año después del inicio de la terapia. Diecinueve sujetos (46%) que lograron una respuesta completa continuaron teniendo una respuesta completa en la marca de los doce meses.
La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU . (FDA) otorgó la solicitud de revisión prioritaria del gel de mitomicina junto con designaciones de terapia innovadora , vía rápida y medicamentos huérfanos . La FDA otorgó la aprobación de Jelmyto a UroGen Pharma, Inc.
Ver también
Referencias
enlaces externos
- "Mitomicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Número de ensayo clínico NCT02793128 para "El estudio OLYMPUS - Entrega optimizada de mitomicina para el estudio UTUC primario (Olympus)" en ClinicalTrials.gov