Factor estimulante de colonias de macrófagos - Macrophage colony-stimulating factor

CSF1
Estructuras disponibles
PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	1HMC , 3UEZ , 3UF2 , 4ADF , 4FA8 , 4WRL , 4WRM
Identificadores
Alias	CSF1 , CSF-1, MCSF, factor estimulante de colonias 1
Identificaciones externas	OMIM : 120420 MGI : 1339753 HomoloGene : 7282 GeneCards : CSF1
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 1 (humano)
Final	109,930,992 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Chr.	Cromosoma 3 (ratón)
Final	107,760,469 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• GO: 0001948 unión a proteínas ; • unión al receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos ; • actividad de homodimerización de proteínas ; • actividad del factor de crecimiento ; • actividad de citocinas ; • unión idéntica a proteínas;
Componente celular	• componente integral de la membrana ; • perinuclear región del citoplasma ; • CSF-1-CSF1R complejo ; • membrana ; • espacio extracelular ; • retículo endoplasmático lumen ; • región extracelular ; • plasma membrana;
Proceso biológico	• regulación positiva de la migración celular microglial ; • diferenciación celular ; • regulación positiva de proceso metabólico proteína celular ; • desarrollo de grasa mamaria glándula ; • ramificación involucrado en la glándula mamaria conducto morfogénesis ; • transmembrana de proteína tirosina quinasa del receptor vía de señalización ; • proceso del sistema inmune ; • regulación positiva de la señal de la proteína Ras transducción ; • regulación positiva de macrófagos, factor estimulante de colonias de vía de señalización ; • mamaria conducto de crecimiento de los brotes extremo terminal ; • monocitos activación ; • regulación positiva de la diferenciación de células espumosas de macrófagos derivados ; • regulación positiva de la expresión génica ; • vía de señalización de factor estimulante de colonias de macrófagos ; • regulación positiva de odontogenesis del diente que contiene dentina ; • regulación positiva de la proliferación de la población celular ; • regulación de la diferenciación de las células espumosas derivadas de los macrófagos ; • regulación positiva del crecimiento de organismos multicelulares ; • homeostasis del número de células dentro de un tejido ; • regulación de la osificación ; • inf respuesta inflamatoria ; • regulación positiva de la quimiotaxis de macrófagos ; • respuesta inmune innata ; • regulación positiva de la proliferación de células mononucleares ; • proliferación de osteoclastos ; • regulación positiva de la diferenciación de osteoclastos ; • regulación positiva de la migración celular ; • regulación positiva de la diferenciación de monocitos ; • regulación positiva de la actividad de proteína quinasa ; • proceso de desarrollo implicados en la reproducción ; • regulación positiva de la adhesión célula-matriz ; • regulación positiva de la diferenciación de los macrófagos ; • proliferación población de células ; • macrófagos diferenciación ; • modificación postraduccional de proteínas ; • proteína celular proceso metabólico ; • regulación de la señalización actividad del receptor ; • mediada por citoquinas vía de señalización ; • hemopoyesis ; • diferenciación de osteoclastos ; • respuesta a la isquemia ; • proliferación de células microgliales ; • regulación negativa de la muerte neuronal;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	1435
	12977
	ENSG00000184371
	ENSMUSG00000014599
	P09603
	P07141
	NM_172212 ; NM_000757 ; NM_172210 ; NM_172211
	NM_001113529 ; NM_001113530 ; NM_007778
	NP_000748 ; NP_757349 ; NP_757350 ; NP_757351
	NP_001107001 ; NP_001107002 ; NP_031804
	Wikidata
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El factor estimulante de colonias 1 ( CSF1 ), también conocido como factor estimulante de colonias de macrófagos ( M-CSF ), es una citocina secretada que hace que las células madre hematopoyéticas se diferencien en macrófagos u otros tipos de células relacionadas. Las células eucariotas también producen M-CSF para combatir la infección viral intercelular. Es uno de los tres factores estimulantes de colonias descritos experimentalmente . M-CSF se une al receptor del factor 1 estimulante de colonias . También puede estar involucrado en el desarrollo de la placenta .

Estructura

M-CSF es una citocina , siendo una proteína más pequeña involucrada en la señalización celular. La forma activa de la proteína se encuentra extracelularmente como un homodímero unido por disulfuro y se cree que se produce por escisión proteolítica de precursores unidos a la membrana.

Se han encontrado cuatro variantes de transcripción que codifican tres isoformas diferentes (un proteoglicano, una glicoproteína y una proteína de la superficie celular) para este gen.

Función

M-CSF (o CSF-1) es un factor de crecimiento hematopoyético que participa en la proliferación, diferenciación y supervivencia de monocitos , macrófagos y células progenitoras de la médula ósea. El M-CSF afecta a los macrófagos y monocitos de varias formas, incluida la estimulación del aumento de la actividad fagocítica y quimiotáctica y el aumento de la citotoxicidad de las células tumorales. El papel de M-CSF no solo se limita al linaje celular de monocitos / macrófagos. Al interactuar con su receptor de membrana ( CSF1R o M-CSF-R codificado por el protooncogén c-fms), M-CSF también modula la proliferación de progenitores hematopoyéticos anteriores e influye en numerosos procesos fisiológicos implicados en la inmunología, el metabolismo, la fertilidad y el embarazo. .

El M-CSF liberado por los osteoblastos (como resultado de la estimulación endocrina por la hormona paratiroidea ) ejerce efectos paracrinos sobre los osteoclastos . El M-CSF se une a los receptores de los osteoclastos, lo que induce la diferenciación y, en última instancia, conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de calcio , a través de la resorción (degradación) del hueso. Además, se observan niveles elevados de expresión de CSF-1 en el epitelio endometrial del útero gestante, así como niveles elevados de su receptor CSF1R en el trofoblasto placentario . Los estudios han demostrado que la activación de CSF1R trofoblástico por niveles locales altos de CSF-1 es esencial para la implantación embrionaria normal y el desarrollo placentario. Más recientemente, se descubrió que CSF-1 y su receptor CSF1R están implicados en la glándula mamaria durante el desarrollo normal y el crecimiento neoplásico .

Significación clínica

El M-CSF producido localmente en la pared del vaso contribuye al desarrollo y progresión de la aterosclerosis .

Se ha descrito que el M-CSF desempeña un papel en la patología renal, incluida la lesión renal aguda y la insuficiencia renal crónica . La activación crónica de los monocitos puede provocar múltiples anomalías metabólicas, hematológicas e inmunológicas en pacientes con insuficiencia renal crónica. En el contexto de la lesión renal aguda, el M-CSF se ha implicado en la promoción de la reparación después de una lesión, pero también se ha descrito en un papel opuesto, impulsando la proliferación de un fenotipo de macrófago proinflamatorio.

Como objetivo de las drogas

PD-0360324 y MCS110 son inhibidores de CSF1 en ensayos clínicos para algunos cánceres. Ver también inhibidores de CSF1R .

Interacciones

Se ha demostrado que el factor estimulante de colonias de macrófagos interactúa con PIK3R2 .

Referencias

Otras lecturas

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enlaces externos

Macrófagos + factor + estimulante de colonias en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P09603 (factor estimulante de colonias de macrófagos 1) en el PDBe-KB .

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