Receptor del factor estimulador de colonias 1 - Colony stimulating factor 1 receptor

CSF1R
Estructuras disponibles
PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	2I0V , 2I0Y , 2I1M , 2OGV , 3BEA , 3DPK , 3KRJ , 3KRL , 3LCD , 3LCO , 4DKD , 4HW7 , 4LIQ , 4R7H , 4R7I , 4WRL , 4WRM
Identificadores
Alias	CSF1R , C-FMS, CD115, CSF-1R, CSFR, FIM2, FMS, HDLS, M-CSF-R, receptor del factor estimulador de colonias 1, BANDDOS
Identificaciones externas	OMIM : 164770 MGI : 1339758 HomoloGene : 3817 GeneCards : CSF1R
Número CE	2.7.10.1
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 5 (humano)
Fin	150,113,372 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 18 (ratón)
Fin	61,132,149 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• unión de nucleótidos ; • actividad de la proteína tirosina quinasa ; • actividad de proteína quinasa ; • actividad de transferasa ; • actividad transmembrana del receptor de proteína tirosina quinasa ; • actividad quinasa ; • actividad homodimerización proteína ; • unión a ATP ; • unión proteína fosfatasa ; • actividad del receptor de factor estimulante de colonias de macrófagos ; • citoquina unión ; • GO: 0001948 unión a proteínas ; • receptor tirosina quinasa ; • actividad del receptor de señalización transmembrana;
Componente celular	• componente integral de la membrana ; • componente integral de la membrana plasmática ; • membrana ; • superficie celular ; • complejo CSF-1-CSF1R ; • nucleoplasma ; • plasma membrana ; • intracelular membrana acotada orgánulo ; • citoplasma ; • receptor complejo;
Proceso biológico	• regulación negativa de la proliferación de la población de células ; • proteína del receptor transmembrana tirosina quinasa vía de señalización ; • regulación positiva de la proteína serina / treonina quinasa actividad ; • glándula mamaria conducto morfogénesis ; • regulación positiva de la motilidad celular ; • macrófagos, factor estimulante de colonias de vía de señalización ; • fosfatidilinositol mediada por la señalización ; • regulación negativa del proceso apoptótico ; • regulación positiva de la cascada ERK1 y ERK2 ; • transducción de señales ; • guía de axones ; • desarrollo de organismos multicelulares ; • diferenciación de monocitos ; • diferenciación de macrófagos ; • organización de volantes ; • regulación positiva de la migración celular ; • respuesta celular al estímulo de citocinas ; • autofosforilación de proteínas ; • peptidil- fosforilación de tirosina ; • desarrollo del bulbo olfatorio ; • regulación de la resorción ósea ; • proceso metabólico del fosfatidilinositol ; • fosforilación de proteínas ; • regulación positiva de la actividad de la proteína tirosina quinasa ; • mantenimiento de la unión célula-célula ; • diferenciación de osteoclastos ; • respuesta inmune innata ; • regulación de la reorganización del citoesqueleto de actina ; • proceso del sistema inmunológico ; • respuesta inflamatoria ; • regulación positiva de la fosforilación de proteínas ; • diferenciación de neuronas del prosencéfalo ; • fosforilación ; • respuesta celular al estímulo del factor estimulante de colonias de macrófagos ; • regulación positiva de la proliferación de la población celular ; • regulación de la forma celular ; • Proliferación de la población celular ; • Regulación positiva de la fosforilación de tirosina de la proteína STAT ; • Vía de señalización mediada por citocinas ; • Hematopoyesis ; • Regulación negativa de la transducción de señales ; • Diferenciación celular ; • Diferenciación de células progenitoras hematopoyéticas ; • Regulación positiva de la cascada de MAPK ; • Respuesta a la isquemia ; • Proliferación de células microgliales ; • regulación positiva por el anfitrión del proceso viral;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	1436
	12978
	ENSG00000182578
	ENSMUSG00000024621
	P07333
	P09581
	NM_001288705 ; NM_005211 ; NM_001349736 ; NM_001375320 ; NM_001375321
	NM_001037859 ; NM_007779
	NP_001275634 ; NP_005202 ; NP_001336665 ; NP_001362249 ; NP_001362250
	NP_001032948
	Wikidata
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Factor estimulante de colonias 1 receptor ( CSF1R ), también conocido como receptor del factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSFR), y CD115 ( C lustre de D ifferentiation 115 ), es una superficie celular proteína codificada, en los seres humanos, por la CSF1R gen (conocido también como c-FMS). Es un receptor de una citocina llamada factor estimulante de colonias 1 .

Genómica

El gen está ubicado en el brazo largo del cromosoma 5 (5q32) en la cadena Crick (menos). Tiene una longitud de 60,002 kilobases. La proteína codificada tiene 972 aminoácidos y un peso molecular previsto de 107,984 kilo Daltons . El primer intrón del gen CSF1R contiene un pseudogén procesado de proteína ribosomal L7 transcripcionalmente inactivo , orientado en la dirección opuesta al gen CSF1R .

Función

La proteína codificada es una proteína de membrana de tipo I de un solo paso y actúa como receptor del factor estimulador de colonias 1 , una citocina que controla la producción, diferenciación y función de los macrófagos . Este receptor media la mayoría, si no todos, los efectos biológicos de esta citocina. Ligando de unión activa CSF1R a través de un proceso de oligomerización y trans- fosforilación . La proteína codificada es un receptor transmembrana de tirosina quinasa y miembro de la familia de receptores de tirosina-proteína quinasas CSF1 / PDGF .

Significación clínica

Se encuentran niveles elevados de CSF1R1 en la microglía de la enfermedad de Alzheimer y después de lesiones cerebrales. El aumento de la expresión del receptor hace que la microglía se vuelva más activa. Tanto el CSF1R como su factor estimulante de colonias de ligandos 1 juegan un papel importante en el desarrollo de la glándula mamaria y pueden estar involucrados en el proceso de carcinogénesis de la glándula mamaria .

Las mutaciones en CSF1R se asocian con leucemia mielomonocítica crónica y leucemia mieloblástica aguda tipo M4 .

Las mutaciones en el dominio tirosina quinasa se han asociado con leucoencefalopatía difusa hereditaria con esferoides .

Como objetivo de las drogas

Debido a que CSF1R se sobreexpresa en muchos cánceres y en macrófagos asociados a tumores (TAM), los inhibidores de CSF1R (e inhibidores de CSF1) se han estudiado durante muchos años como un posible tratamiento para el cáncer o enfermedades inflamatorias. A partir de 2017, los inhibidores de CSF1R en ensayos clínicos incluyen: Pexidartinib , PLX7486 , ARRY-382 , JNJ-40346527 , BLZ945 , Emactuzumab , AMG820 , IMC-CS4 . ( PD-0360324 y MCS110 son inhibidores de CSF1)

Otro inhibidor de CSF1R que se dirige / agota los TAM es Cabiralizumab (cabira; FPA-008), que es un anticuerpo monoclonal y se encuentra en ensayos clínicos iniciales para el cáncer de páncreas metastásico.

Interacciones

Se ha demostrado que el receptor del factor 1 estimulante de colonias interactúa con:

Gen cbl ,
FYN ,
Grb2 ,
Supresor de la señalización de citocinas 1 , este receptor también está vinculado con las células de MPS.

Ver también

Referencias

Otras lecturas

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enlaces externos

CSF1R + proteína, + humano en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .

Este artículo incorpora texto de la Biblioteca Nacional de Medicina de los Estados Unidos , que es de dominio público .

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