Agente hipolipemiante - Lipid-lowering agent
Los agentes hipolipidémicos , los fármacos para reducir el colesterol o los agentes antihiperlipidémicos , son un grupo diverso de fármacos que se utilizan en el tratamiento de niveles elevados de grasas (lípidos), como el colesterol, en la sangre ( hiperlipidemia ). Se llaman fármacos hipolipemiantes . Estos son medicamentos que reducen el nivel de lípidos y lipoproteínas en sangre.
Clases
Las diversas clases de fármacos hipolipidémicos pueden diferir tanto en su impacto sobre el perfil de colesterol como en los efectos adversos. Por ejemplo, algunos pueden reducir el "colesterol malo", las lipoproteínas de baja densidad (LDL) más que otros, mientras que otros pueden aumentar preferentemente las lipoproteínas de alta densidad (HDL), "el colesterol bueno". Clínicamente, la elección de un agente depende del paciente perfil de colesterol , riesgo cardiovascular , y las hepáticas y renales funciones del paciente, evaluados contra el equilibrio de los riesgos y beneficios de los medicamentos. En los Estados Unidos, esto está guiado por la guía basada en evidencia actualizada más recientemente en 2018 por el Colegio Americano de Cardiología y Asociación Americana del Corazón .
Establecido
- Las estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa) son particularmente adecuadas para reducir el LDL, el colesterol con los vínculos más fuertes con las enfermedades vasculares. En estudios que utilizan dosis estándar, se ha descubierto que las estatinas reducen el C-LDL entre un 18% y un 55%, según la estatina específica que se utilice. Existe el riesgo de daño muscular ( miopatía y rabdomiólisis ) con las estatinas. La hipercolesterolemia no es un factor de riesgo de mortalidad en personas mayores de 70 años y los riesgos de las estatinas aumentan más después de los 85 años.
- Los fibratos están indicados para la hipertrigliceridemia . Los fibratos suelen reducir los triglicéridos entre un 20% y un 50%. También aumenta el nivel del colesterol bueno HDL. Los fibratos pueden disminuir el LDL, aunque generalmente en menor grado que las estatinas. Al igual que con las estatinas, existe el riesgo de daño muscular.
- La niacina , como los fibratos, también es adecuada para reducir los triglicéridos en un 20 a 50%. También puede reducir el LDL entre un 5% y un 25% y aumentar el HDL entre un 15% y un 35%. La niacina puede causar hiperglucemia y también puede causar daño hepático . El acipimox, derivado de la niacina, también se asocia con una modesta disminución de las LDL.
- Se ha demostrado que la lecitina reduce eficazmente la concentración de colesterol en un 33%, reduce el LDL en un 38% y aumenta el HDL en un 46%.
- Los secuestrantes de ácidos biliares (resinas, p. Ej. Colestiramina) son particularmente eficaces para reducir el C-LDL secuestrando los ácidos biliares que contienen colesterol liberados en el intestino y evitando su reabsorción en el intestino. Disminuye el LDL en un 15 a 30% y aumenta el HDL en un 3-5%, con poco efecto sobre los triglicéridos, pero puede causar un ligero aumento. Los secuestradores de ácidos biliares pueden causar problemas gastrointestinales y también pueden reducir la absorción de otros medicamentos y vitaminas del intestino.
- Ezetimiba es un inhibidor selectivo de la absorción de colesterol en la dieta.
- La lomitapida es un inhibidor de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal .
- Los fitoesteroles se pueden encontrar de forma natural en las plantas. Al igual que la ezetimiba, los fitoesteroles reducen la absorción de colesterol en el intestino, por lo que son más eficaces cuando se consumen con las comidas. Sin embargo, su mecanismo de acción preciso difiere del ezetimiba.
- Los suplementos de omega-3 tomados en dosis altas pueden reducir los niveles de triglicéridos. Se asocian con un aumento muy modesto de LDL (~ 5%).
- Los inhibidores de PCSK9 son anticuerpos monoclonales para casos refractarios. Se utilizan en combinación con estatinas .
Investigación
Clases en investigación de agentes hipolipidémicos:
- Inhibidores de CETP (proteína de transferencia de éster de colesterilo), 1 candidato está en estudio. Se espera que estos medicamentos aumenten principalmente el HDL mientras reducen el LDL
- Inhibidor de la escualeno sintasa
- ApoA-1 Milán
- succinobucol (AGI-1067), un antioxidante novedoso, fracasó en un ensayo de fase III.
- Mipomersen, inhibidor de la apoproteína B (aprobado por la FDA en 2013, hipercolesterolemia familiar homocigótica ).
- Ácido bempedoico , un inhibidor de la ATP citrato liasa