Síndrome de Hermansky-Pudlak - Hermansky–Pudlak syndrome
| Síndrome de Hermansky-Pudlak | |
|---|---|
| Otros nombres | Albinismo con diátesis hemorrágica y células reticuloendoteliales pigmentadas, enfermedad del depósito de almacenamiento delta |
 | |
| El síndrome de Hermansky-Pudlak se hereda por vía autosómica recesiva | |
| Especialidad |
Endocrinología 
|
Síndrome de Hermansky-Pudlak (a menudo escrito síndrome de Hermansky-Pudlak o abreviado HPS ) es un extremadamente rara autosómica recesiva trastorno que resulta en albinismo oculocutáneo (disminución de la pigmentación ), problemas de sangrado debido a un plaquetas anormalidad ( plaquetas defecto agrupación de almacenamiento ), y el almacenamiento de una compuesto anormal de grasa-proteína ( acumulación lisosomal de lipofuscina ceroide). Se considera que afecta a alrededor de 1 de cada 500,000 personas en todo el mundo, con una incidencia significativamente mayor en puertorriqueños , con una prevalencia de 1 en 1800. Muchos de los estudios de investigación clínica sobre la enfermedad se han realizado en Puerto Rico.
Hay ocho formas clásicas del trastorno, basadas en la mutación genética de la que se deriva el trastorno.
Signos y síntomas
Hay tres trastornos principales causados por el síndrome de Hermansky-Pudlak, que provocan estos síntomas:
- Albinismo y problemas oculares: las personas tendrán diferentes cantidades de pigmento de la piel (melanina). Debido al albinismo, existen problemas oculares como sensibilidad a la luz (fotofobia), estrabismo (ojos cruzados) y nistagmo (movimientos oculares involuntarios). El síndrome de Hermansky-Pudlak también afecta la visión.
- Trastornos hemorrágicos: las personas con el síndrome tienen disfunción plaquetaria. Dado que las plaquetas son necesarias para la coagulación de la sangre, las personas pueden sufrir moretones y sangrar fácilmente.
- Trastornos del almacenamiento celular: el síndrome hace que una sustancia parecida a la cera (ceroide) se acumule en los tejidos del cuerpo y cause daño, especialmente en los pulmones y los riñones.
También se asocia con colitis granulomatosa , una inflamación del colon, y con fibrosis pulmonar, una enfermedad pulmonar potencialmente mortal.
Causas
El HPS puede estar causado por mutaciones en varios genes : HPS1 , HPS3 , HPS4 , HPS5 , HPS6 y HPS7 .
El HPS tipo 2, que incluye inmunodeficiencia en su fenotipo, está causado por una mutación en el gen AP3B1 .
El HPS tipo 7 puede resultar de una mutación en el gen que codifica la proteína disbindina .
Se cree que el síndrome de Hermansky-Pudlak se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. El gen defectuoso, llamado HSP, responsable de este trastorno se encuentra en el brazo largo del cromosoma 10 (10q2). Algunas investigaciones sugieren que una anomalía de la función lisosomal puede ser responsable del desarrollo de la enfermedad.
HPS1, AP3B1, HPS3, HPS4, HPS5, HPS6, DTNBP1 y el complejo de biogénesis de orgánulos relacionados con lisosomas ( BLOC1 , BLOC1S2 y BLOC3 ) están asociados con el síndrome de Hermansky-Pudlak.
En los trastornos autosómicos recesivos, la afección no aparece a menos que una persona herede dos copias del gen defectuoso responsable del trastorno, una copia procedente de cada padre. Si una persona recibe un gen normal y un gen para el trastorno, la persona será portadora de la enfermedad, pero generalmente no mostrará síntomas. El riesgo de transmitir la enfermedad a los hijos de una pareja, ambos portadores de un trastorno recesivo, es del 25 por ciento. El cincuenta por ciento de sus hijos corren el riesgo de ser portadores de la enfermedad, pero generalmente no mostrarán síntomas del trastorno. El veinticinco por ciento de sus hijos pueden recibir ambos genes normales, uno de cada padre, y serán genéticamente normales (para ese rasgo en particular). El riesgo es el mismo para cada embarazo.
Fisiopatología
El mecanismo del síndrome de Hermansky-Pudlak indica que las plaquetas en los individuos afectados se acumulan de forma anormal con trombina , epinefrina y difosfato de adenosina ; además, las plaquetas en estos individuos tienen una menor cantidad de cuerpos densos.
Diagnóstico
El diagnóstico de SPH se establece por los hallazgos clínicos de hipopigmentación de la piel y el cabello, hallazgos oculares característicos y la demostración de cuerpos densos ausentes en la microscopía electrónica de plaquetas de montaje completo. Las pruebas genéticas moleculares del gen HPS1 están disponibles sobre una base clínica para personas del noroeste de Puerto Rico. Las pruebas moleculares del gen HPS3 están disponibles sobre una base clínica para personas de ascendencia judía asquenazí o puertorriqueña central. El análisis de secuencia está disponible sobre una base clínica para mutaciones en HPS1 y HPS4. El diagnóstico de personas con otros tipos de SPH está disponible únicamente a modo de investigación.
Tratamiento
Si bien no existe cura para el HPS, el tratamiento de las hemorragias crónicas asociadas con el trastorno incluye la terapia con vitamina E y el antidiurético dDAVP .
Consideraciones para los pacientes
Es necesaria una consulta de neumología preoperatoria. El equipo de anestesia debe saber que los pacientes pueden tener complicaciones pulmonares posoperatorias como parte del síndrome.
Se recomienda la consulta de hematología preoperatoria antes de las cirugías oculares electivas. Dado que los pacientes con el síndrome tienen tendencia a sangrar, se deben prevenir y tratar las hemorragias intraoperatorias, perioperatorias y posoperatorias. Si la agregación plaquetaria mejora con la desmopresina, puede administrarse en el período preoperatorio. Sin embargo, a veces se necesita plasmaféresis en el período perioperatorio.
Los oftalmólogos deben intentar evitar los bloqueos retrobulbares en pacientes con el síndrome. Siempre que sea posible, los pacientes con SPH pueden beneficiarse de la anestesia endotraqueal general. La facoemulsificación puede ayudar a prevenir el sangrado intraoperatorio y posoperatorio en pacientes con el síndrome. Se han notificado casos de hemorragia prolongada después de la cirugía de estrabismo en pacientes con el síndrome.
Pronóstico
El curso del SPH ha sido leve en casos raros del trastorno, sin embargo, el pronóstico general todavía se considera malo. La enfermedad puede causar disfunciones de los pulmones , intestino , riñones y corazón . La principal complicación de la mayoría de las formas del trastorno es la fibrosis pulmonar , que suele manifestarse en pacientes de 40 a 50 años. Esta es una complicación fatal que se observa en muchas formas de SPH y es la causa habitual de muerte por este trastorno. Los pacientes con SPH que desarrollan fibrosis pulmonar típicamente tienen tipo 1 o tipo 4.
Investigar
El HPS es una de las enfermedades pulmonares raras que está estudiando el Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras (RLDC). El RLDC es parte de la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras (RDCRN), una iniciativa de la Oficina de Investigación de Enfermedades Raras (ORDR), del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias Traslacionales (NCATS). El RLDC se dedica a desarrollar nuevos diagnósticos y terapias para pacientes con enfermedades pulmonares raras, a través de la colaboración entre los NIH, organizaciones de pacientes e investigadores clínicos.
Sociedad
Se anima a los pacientes, familiares y cuidadores del síndrome de Hermansky-Pudlak a unirse al Registro de contactos del Consorcio de Enfermedades Pulmonares Raras de los NIH . Este es un sitio protegido de la privacidad que proporciona información actualizada para las personas interesadas en las últimas noticias científicas, ensayos y tratamientos relacionados con enfermedades pulmonares raras.
Epónimo
Lleva el nombre de František Heřmanský (1916-1980) y Pavel Pudlák (1927-1993).
Ver también
Referencias
enlaces externos
| Clasificación | |
|---|---|
| Recursos externos |