Gabaculina - Gabaculine
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| Nombres | |
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Nombre IUPAC
Ácido 5-aminociclohexa-1,3-dieno-1-carboxílico
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChemSpider | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tablero CompTox ( EPA )
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| Propiedades | |
| C 7 H 9 N O 2 | |
| Masa molar | 139,154 g · mol −1 |
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Salvo que se indique lo contrario, los datos se proporcionan para materiales en su estado estándar (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar ( ¿qué es ?)
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| Referencias de Infobox | |
La gabaculina es una neurotoxina natural que se aisló por primera vez de la bacteria Streptomyces toyacaensis , que actúa como un inhibidor de la transaminasa GABA potente e irreversible , y también como un inhibidor de la recaptación de GABA . La gabaculina también se conoce como clorhidrato de ácido 3-amino-2,3-dihidrobenzoico y ácido 5-amino ciclohexa-1,3 dienilcarboxílico. La gabaculina aumentó los niveles de GABA en el cerebro y tuvo un efecto sobre las convulsiones en ratones.
Mecanismo de acción
La gabaculina incluye una estructura comparable a GABA y un anillo de dihidrobenceno. Esta estructura de GABA comparable se utiliza para poder tomar el lugar de GABA durante los primeros pasos de la transaminación, incluida la transaldiminación y el desplazamiento 1,3-prototrófico a la piridoxamina imina. Después de esto, un protón del anillo de dihidrobenceno es extraído por una base enzimática, lo que hace que el anillo se vuelva aromático. La energía de estabilización aromática del anillo aromático es lo que hace que esta reacción sea irreversible, lo que hace que el complejo no reaccione más.
Estudios preclínicos
Los estudios en animales para determinar el efecto de la gabaculina sobre los niveles de GABA en el cerebro se llevaron a cabo en gran medida alrededor de la década de 1970. Estos estudios in vivo involucraron principalmente el uso de ratones que se sometieron a la administración intravenosa de este fármaco. Cada uno de estos estudios concluyó que la gabaculina tiene un gran potencial para aumentar los niveles de GABA en el cerebro de estos ratones de manera dependiente del tiempo. Además de determinar el efecto de los niveles de GABA, se realizaron estudios in vivo para investigar la capacidad de la gabaculina para inhibir las convulsiones en ratones. Los resultados indicaron que la gabaculina proporcionó un claro efecto anticonvulsivo contra las convulsiones inducidas por altas dosis de quimioconvulsivos o electrochoques. La toxicidad de este compuesto también se investigó utilizando modelos animales de ratón. Este estudio mostró que a dosis de anticonvulsivantes, la gabaculina es extremadamente potente y tóxica en comparación con otros inhibidores de la transaminasa GABA, con una DE 50 de 35 mg / kg y una DL 50 de 86 mg / kg. Debido a este potencial efecto letal, se demostró que la gabaculina es demasiado tóxica para su uso como fármaco; sin embargo, todavía se puede utilizar como compuesto para alterar los niveles de GABA en estudios de epilepsia experimental .
Regulación
La gabaculina no ha sido aprobada por la FDA como entidad farmacéutica; sin embargo, se puede utilizar como compuesto químico únicamente con fines de investigación. Este compuesto no se considera una sustancia peligrosa según OSHA 29 CFR 1910.1200.