Fidaxomicina - Fidaxomicin
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Dificid, Dificlir |
| Otros nombres | Clostomicina B1, lipiarmicina, lipiarmicina, lipiarmicina A3, OPT-80, PAR 01, PAR-101, tiacumicina B |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
Categoría de embarazo |
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| Vías de administración |
Oral |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Datos farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidad | Absorción sistémica mínima |
| Vida media de eliminación | 11,7 ± 4,80 horas |
| Excreción | Orina (<1%), heces (92%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.220.590 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 52 H 74 Cl 2 O 18 |
| Masa molar | 1 058 0,05 g · mol -1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La fidaxomicina , vendida bajo la marca Dificid entre otras, es el primer miembro de una clase de antibióticos macrocíclicos de espectro estrecho llamados tiacumicinas . Es un producto de fermentación obtenido del actinomiceto Dactylosporangium aurantiacum subespecie hamdenesis . La fidaxomicina se absorbe mínimamente en el torrente sanguíneo cuando se toma por vía oral, es bactericida y erradica selectivamente el Clostridium difficile patógeno con una alteración relativamente pequeña de las múltiples especies de bacterias que componen la microbiota intestinal normal y saludable . El mantenimiento de condiciones fisiológicas normales en el colon puede reducir la probabilidad de recurrencia de la infección por Clostridium difficile .
Lo comercializa Merck , que adquirió Cubist Pharmaceuticals en 2015 y, a su vez, había comprado la empresa de origen, Optimer Pharmaceuticals. Se utiliza para el tratamiento de Clostridium difficile infección, que también se conoce como Clostridium difficile diarrea -asociado o Clostridium difficile enfermedad -asociado (CDI), y pueden convertirse en Clostridium difficile colitis y colitis pseudomembranosa.
La fidaxomicina está disponible en tabletas de 200 mg que se administran cada 12 horas durante un período recomendado de 10 días. La duración total de la terapia debe ser determinada por el estado clínico del paciente. Actualmente es uno de los antibióticos más caros aprobados para su uso. Un curso estándar cuesta más de £ 1350.
Mecanismo
La fidaxomicina se une y previene el movimiento de las "regiones de cambio" de la ARN polimerasa bacteriana. El movimiento del interruptor ocurre durante la apertura y el cierre de la pinza de ADN: ARN, un proceso que ocurre a lo largo de la transcripción del ARN, pero es especialmente importante en la apertura del ADN de doble hebra durante el inicio de la transcripción. Tiene una absorción sistémica mínima y un espectro de actividad estrecho; es activo contra bacterias Gram positivas , especialmente clostridios . El rango de concentración inhibitoria mínima (MIC) para C. difficile (ATCC 700057) es 0.03-0.25 μg / mL.
Ensayos clínicos
La compañía informó buenos resultados en 2009, de un ensayo clínico de fase III en América del Norte que lo comparó con la vancomicina oral para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile . El estudio alcanzó su criterio de valoración principal de curación clínica, mostrando que la fidaxomicina no era inferior a la vancomicina oral (92,1% frente a 89,8%). Además, el estudio cumplió su criterio de valoración secundario de recurrencia: el 13,3% de los sujetos tuvo una recurrencia con fidaxomicina frente al 24,0% con vancomicina oral. El estudio también alcanzó su criterio de valoración exploratorio de cura global (77,7% para fidaxomicina frente a 67,1% para vancomicina). La curación clínica se definió como pacientes que no requirieron más terapia para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile dos días después de completar la medicación del estudio. La curación global se definió como pacientes que se curaron al final de la terapia y no tuvieron una recurrencia en las siguientes cuatro semanas.
Se demostró que la fidaxomicina es tan buena como el tratamiento estándar, la vancomicina, para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile en un ensayo clínico de fase III publicado en febrero de 2011. Los autores también informaron significativamente menos recurrencias de la infección, un problema frecuente con C. difficile y efectos secundarios de medicamentos similares.
Según un ensayo clínico multicéntrico, se informó que la fidaxomicina es bien tolerada en niños con diarrea asociada a Clostridium difficile y tiene un perfil farmacocinético en niños similar al de los adultos.
Con respecto al alto presupuesto para gastar en fidaxomicina, una revisión sistemática de la literatura publicada en 2017 mostró que se demostró que la fidaxomicina es rentable frente al metronidazol y la vancomicina en pacientes con infección por Clostridium difficile .
Homologaciones e indicaciones
El 5 de abril de 2011, el medicamento obtuvo la aprobación unánime de un panel asesor de la FDA para el tratamiento de la infección por Clostridium difficile y obtuvo la aprobación total de la FDA el 27 de mayo de 2011. A partir de enero de 2020, la fidaxomicina está aprobada por la FDA para su uso en niños de 6 años. meses y más para la diarrea asociada a C. difficile (DACD).
Referencias
enlaces externos
- "Fidaxomicina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.