Sinoviocito similar a fibroblasto - Fibroblast-like synoviocyte

Los sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS) representan un tipo de células especializadas ubicadas dentro de las articulaciones en la membrana sinovial . Estas células juegan un papel crucial en la patogenia de enfermedades inflamatorias crónicas, como la artritis reumatoide .

Sinoviocitos similares a fibroblasto en tejidos normales

El revestimiento interno de la articulación está formado por la membrana sinovial (también llamada membrana sinovial), una capa delgada ubicada entre la cápsula articular y la cavidad articular. La palabra "sinovial" se deriva de la palabra " sinovial " (o líquido sinovial ), que es un líquido claro y viscoso producido por la membrana sinovial, y su objetivo principal es reducir la fricción entre los cartílagos articulares durante el movimiento. El sinovio también es importante para mantener la función articular adecuada al proporcionar el soporte estructural y el suministro de los nutrientes necesarios al cartílago circundante. La membrana sinovial se divide en dos compartimentos: la capa externa (subíntima) y la capa interna (íntima). La capa interna está compuesta principalmente por dos tipos de células, macrófagos especializados (células sinoviales similares a macrófagos) y sinoviocitos similares a fibroblastos, que son importantes para mantener la homeostasis articular interna . Estas células representan la principal fuente de ácido hialurónico y también otras glicoproteínas, componentes principales del líquido sinovial.

Los sinoviocitos similares a fibroblastos son células de origen mesenquimatoso que presentan muchas características comunes con los fibroblastos , como la expresión de varios tipos de colágenos y la proteína vimentina , una parte de los filamentos citoesqueléticos . A diferencia de los fibroblastos, los sinoviocitos similares a los fibroblastos también secretan proteínas únicas, que normalmente están ausentes en otros linajes de fibroblastos. Estos incluyen especialmente la lubricina , una proteína crucial para la lubricación de las articulaciones. Además, estas células expresan una serie de moléculas importantes para la mediación de la adhesión celular, como cadherina-11 , VCAM-1 , diversas integrinas y sus receptores. Específico para sinoviocitos de tipo fibroblasto es también la expresión de CD55 ; esta proteína se utiliza a menudo para identificar este tipo de células en la membrana sinovial mediante inmunohistoquímica .

El papel de los sinoviocitos similares a los fibroblastos en la patogenia de la artritis reumatoide

La hiperplasia sinovial (un aumento en el número de células) es una característica típica de la enfermedad autoinmune llamada artritis reumatoide (AR). Durante la progresión de esta enfermedad, la membrana sinovial se convierte en un lugar donde tienen lugar procesos inflamatorios constantes , que eventualmente pueden conducir al daño del cartílago y la destrucción y deformación articular. Debido a los cambios en los procesos proliferativos y apoptóticos , el número total de células aumenta en la membrana sinovial y también aumenta significativamente el número de sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS). Estas células, junto con otras células inmunes, tales como macrófagos , linfocitos , neutrófilos , mastocitos , células dendríticas y las plaquetas , crean un ambiente inflamatorio en el sinovio, atraen más células inmunes en el lugar dañado y por lo tanto contribuyen a la destrucción de la articulación.

Los FLS que están presentes en la membrana sinovial durante la AR muestran un fenotipo alterado en comparación con las células presentes en los tejidos normales. Pierden la propiedad llamada inhibición por contacto (las células detienen su crecimiento en el caso de que más células entren en contacto entre sí) y también pierden la dependencia del crecimiento de las superficies adhesivas; ambos fenómenos contribuyen al aumento del número de FLS en el tejido inflamatorio y también son típicos, por ejemplo, del crecimiento de células cancerosas. Además, estas células pueden producir una serie de moléculas de señalización proinflamatorias, especialmente IL-6 e IL-8 , prostanoides y metaloproteinasas de matriz (MMP), que pueden afectar directamente a otras células y también participar en el aumento de la inflamación. Estos procesos están influenciados por microvesículas derivadas de plaquetas, que pueden contribuir a la activación de sinoviocitos similares a fibroblastos a través de la secreción de IL-1 .

El fenotipo agresivo del FLS en la AR y el efecto que estas células tienen en su microambiente se pueden resumir en características distintivas que las distinguen del FLS sano. Estas características distintivas de FLS en RA se dividen en 7 distintivos intrínsecos de células y 4 distintivos extrínsecos de células. Los sellos distintivos intrínsecos de la célula son: apoptosis reducida, inhibición de contacto deteriorada, potencial invasivo migratorio aumentado, paisaje epigenético modificado, heterogeneidad temporal y espacial, inestabilidad y mutaciones genómicas y metabolismo celular reprogramado. Las características de las células extrínsecas del FLS en la AR son: promueve la osteoclastogénesis y la erosión ósea, contribuye a la degradación del cartílago, induce la angiogénesis sinovial y recluta y estimula las células inmunitarias.

Referencias