Emetine - Emetine
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| Datos clinicos | |
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| AHFS / Drugs.com | Nombres internacionales de medicamentos |
| Código ATC | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEBI | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Tarjeta de información ECHA |
100.006.903 
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| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 29 H 40 N 2 O 4 |
| Masa molar | 480,649 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (¿qué es esto?) (verificar)
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La emetina es un fármaco que se utiliza tanto como antiprotozoario como para inducir el vómito . Se produce a partir de la raíz de ipecacuana . Toma su nombre de sus propiedades eméticas .
Preparativos tempranos
El mecanismo de acción de la emetina fue estudiado por François Magendie durante el siglo XIX.
El uso temprano de emetina fue en forma de administración oral del extracto de raíz de ipecacuana o ipecacuana. Este extracto se pensó originalmente para contener sólo un alcaloide , la emetina, pero se encontró que contenía varios, entre ellos cefaelina , psicotrina y otros. Aunque esta terapia supuestamente tuvo éxito, el extracto provocó vómitos en muchos pacientes, lo que redujo su utilidad. En algunos casos, se administró con opioides para reducir las náuseas . Otros enfoques para reducir las náuseas incluían tabletas recubiertas, lo que permite que el fármaco se libere después de la digestión en el estómago.
Usar como anti-amebiano
La identificación de la emetina como un agente más potente mejoró el tratamiento de la amebiasis . Si bien el uso de emetina todavía causaba náuseas, fue más eficaz que el extracto crudo de raíz de ipecacuana. Además, la emetina podría administrarse por vía hipodérmica, lo que aún producía náuseas, pero no en el grado experimentado en la administración oral .
Aunque es un potente antiprotozoario, el fármaco también puede interferir con las contracciones musculares, provocando insuficiencia cardíaca en algunos casos. Debido a esto, en algunos usos se requiere que se administre en un hospital para poder abordar los eventos adversos.
Deshidroemetina
La dehidroemetina es un agente antiprotozoario producido sintéticamente similar a la emetina en sus propiedades y estructura anti-amebianas (difieren solo en un doble enlace junto al grupo etilo ), pero produce menos efectos secundarios.
Cefalina
La cefalina es un análogo desmetil de la emetina que también se encuentra en la raíz de ipecacuana.
Uso para bloquear la síntesis de proteínas.
El hidrato de dihidrocloro de emetina se utiliza en el laboratorio para bloquear la síntesis de proteínas en células eucariotas . Lo hace uniéndose a la subunidad 40S del ribosoma. Por tanto, esto puede utilizarse en el estudio de la degradación de proteínas en las células. Los mutantes resistentes a la emetina están alterados en la subunidad ribosómica 40S (proteína S14) y exhiben resistencia cruzada a criptopleurina, tilocrebrina, cefalina y tubulosina, pero no a otros inhibidores de la síntesis de proteínas. Se ha demostrado que los compuestos a los que estos mutantes exhiben resistencia cruzada comparten determinantes estructurales comunes con la emetina que son responsables de sus actividades biológicas.
Biosíntesis
La biosíntesis de cefalina y emetina proviene de dos vías principales de biosíntesis: la biosíntesis de dopamina a partir de L-tirosina y la biosíntesis de secologanina a partir de geranil difosfato . La biosíntesis comienza a partir de la reacción entre la dopamina y la secologanina formando N-desacetilisoipecósido (forma S) y N-desacetilipecósido (forma R). La forma S luego pasa por una reacción de tipo Pictet-Spengler seguida de una serie de O-metilaciones y la eliminación de glucosa, con O-metiltransferasas y una glicosidasa, para formar proemetina. La proemetina luego reacciona con otra molécula de dopamina para formar 7'-O-desmetilcefalina. Los productos finales se producen luego con una metilación en 7'-O-para producir cefalina y una metilación en 6'-O-sucesivamente para producir emetina.
Efectos secundarios
El uso excesivo o excesivo de emetina puede conllevar el riesgo de desarrollar miopatía proximal y / o cardiomiopatía .
Investigar
Un estudio de 2018 en la Universidad de Princeton y la Universidad Thomas Jefferson ha demostrado que la emetina bloquea la diseminación del virus de la rabia dentro de las células nerviosas, pero el mecanismo exacto aún está bajo investigación. La emetina no tuvo ningún efecto sobre el transporte de endosomas desprovistos del virus de la rabia. (La rabia reside en los endosomas nerviosos). Pero los endosomas que portaban el virus estaban completamente inmovilizados o solo podían moverse distancias cortas a velocidades más lentas de lo normal.
En 2016, un estudio encontró que las dosis bajas de emetina inhibían la replicación del citomegalovirus y eran sinérgicas con el ganciclovir .