Dextromoramida - Dextromoramide

Dextromoramida

Datos clinicos
Nombres comerciales	Palfium
AHFS / Drugs.com	Nombres internacionales de medicamentos
Categoría de embarazo
Vías de administración	Insuflación oral, rectal, intravenosa
Código ATC
Estatus legal
Estatus legal
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad	> 75%
Enlace proteico	Alto
Metabolismo	Hígado, parcialmente mediado por CYP3A4
Vida media de eliminación	3,5 horas
Excreción	Orina, heces
Identificadores
Nombre IUPAC (3 S ) -3-metil-4-morfolin-4-il-2,2-difenil-1-pirrolidin-1-il-butan-1-ona
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA	100.006.013
Datos químicos y físicos
Fórmula	C 25 H 32 N 2 O 2
Masa molar	392,534 g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
Sonrisas C [C @@ H] (C (C1 = CC = CC = C1) (C (N2CCCC2) = O) C3 = CC = CC = C3) CN4CCOCC4
InChI EnChI = 1S / C25H32N2O2 / c1-21 (20-26-16-18-29-19-17-26) 25 (22-10-4-2-5-11-22,23-12-6-3- 7-13-23) 24 (28) 27-14-8-9-15-27 / h2-7,10-13,21H, 8-9,14-20H2,1H3 / t21- / m1 / s1   Y Clave: INUNXTSAACVKJS-OAQYLSRUSA-N   Y
norte Y   (¿qué es esto?) (verificar)

La dextromoramida ( Palfium , Palphium , Jetrium , Dimorlin ) es un analgésico opioide potente aproximadamente tres veces más potente que la morfina pero de acción más corta. Está sujeto a regímenes de prohibición de drogas, tanto a nivel internacional a través de los tratados de la ONU como por el derecho penal de los estados individuales, y generalmente se prescribe solo en los Países Bajos .

Historia

La dextromoramida fue descubierta y patentada en 1956 por el Dr. Paul Janssen en Janssen Pharmaceutica , quien también descubrió el fentanilo , otro importante opioide sintético, ampliamente utilizado para tratar el dolor y en combinación con otros fármacos como anestésico, así como haloperidol , piritramida , la loperamida ... serie de difenoxilatos y otros fármacos importantes.

La dextromoramida fue muy favorecida por los consumidores de drogas en Australia en la década de 1970 y el Reino Unido . Tiene el nombre patentado principal de Palfium, entre otros, aunque a mediados de 2004 el medicamento se suspendió en el Reino Unido debido al suministro limitado de precursores químicos. Aunque esto es cierto, se cree que hubo una escasez de aproximadamente un año de Dextromoramide y la verdadera razón por la que Palfium no se volvió a producir para el mercado del Reino Unido es por lo adictivo y potente que es como analgésico oral. El riesgo de dependencia es similar a la morfina, pero con un síndrome de abstinencia menos grave.

Los únicos países europeos que ahora utilizan la marca Palfium son los Países Bajos , Irlanda y Luxemburgo . Se presume que se puede importar a otros países de la zona Schengen bajo el Título 76 de dicho tratado que entró en vigor en 2002. Es una sustancia narcótica controlada de Lista I en los Estados Unidos, con un ACSCN DEA de 9613 y una cuota de fabricación agregada anual de cero en 2013, y había estado fuera de uso en los Estados Unidos durante aproximadamente una década cuando se promulgó la nueva Ley de Sustancias Controladas de 1970. Las sales de dextromoramida en uso son el clorhidrato (relación de conversión de base libre 0,915) y el tartrato (0,724). También se controlan la racemoramida y el intermedio de moramida.

Uso medico

La principal ventaja de este fármaco es que tiene un inicio de acción rápido cuando se toma por vía oral y tiene una alta biodisponibilidad, lo que significa que la dosificación oral produce casi tanto efecto como una inyección. También tiene una tendencia relativamente baja a causar estreñimiento, que es un problema común con los analgésicos opioides usados ​​para aliviar el dolor del cáncer , y la tolerancia a los efectos analgésicos se desarrolla relativamente lentamente en comparación con la mayoría de los otros opioides de acción corta.

Farmacocinética

La dextromoramida tiene una vida media de eliminación media de 215,3 +/- 78,4 minutos y un volumen de distribución de 0,58 +/- 0,20 L / kg. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre 0,5 y 4,0 h después de la administración, la disminución de las concentraciones plasmáticas después del pico sigue un patrón bifásico, con vidas medias de 0,4 a 1,6 h para la primera fase y de 6,3 a 21,8 h para la fase terminal. Mientras que en aproximadamente el 40% de los pacientes, la vida media es de 1,5 a 4,7 h, de forma monofásica. Menos del 0,06% de la dosis se excreta sin cambios en la orina en las 8 h siguientes a la administración.

Química

La dextromoramida es el isómero derecho de la molécula de moramida. La molécula de la mano izquierda se llama levomoramida y una mezcla de las dos se llama racemoramida . Su nombre químico completo es (+) - 1- (3-Metil-4-morfolino-2,2-difenilbutiril) pirrolidina, y su fórmula molecular: C ₂₅ H ₃₂ N ₂ O ₂ , con un peso atómico de ~ 392,5.

La dextromoramida se descubrió durante el curso de la investigación de una familia de compuestos relacionados, las α, α-difenil-γ-dialkyamino-butiramidas, que no muestran actividad analgésica, pero que son fisiológicamente extremadamente activas como inhibidores de las secreciones gástricas en el hombre. Otros medicamentos de esta serie muestran efectos antiespasmódicos y antihistamínicos, pero la mayor parte de la investigación se centró en la investigación de analgésicos.

Las relaciones estructura-actividad de esta familia de fármacos se investigaron ampliamente, y la dextromoramida representa la optimización de varias características estructurales diferentes;

(i) en el grupo 1-amida, solo los sustituyentes pirrolidina y dimetilamida eran activos, siendo la pirrolidina más potente

(ii) la cadena de alquilo era más potente cuando estaba metilada, la 3-metilación era más potente que la 4-metilación, y en los análogos de 3-metilo el isómero dextro era más activo

(iii) mientras que la morfolina, dimetilamina, pirrolidina y piperidina fueron todas activas en el grupo 4-amina, la morfolina fue la más activa

(iv) cualquier sustitución en los anillos de fenilo reduce la actividad.

Entonces, la dextromoramida, con un anillo de pirrolidina en la posición 1-amida, un grupo dextro metilo en la posición 3 de la cadena de alquilo, un anillo de morfolina alrededor del grupo 4-amina y ambos anillos de fenilo sin sustituir, fue con mucho el más potente. de todos los compuestos de esta serie y fue el único que se volvió ampliamente utilizado en medicina (aunque la mezcla racémica racemoramida tuvo un uso limitado).

Referencias

Otras lecturas