Delafloxacina - Delafloxacin
 | |
| Datos clinicos | |
|---|---|
| Nombres comerciales | Baxdela, Quofenix |
| Otros nombres | ABT-492; RX-3341; WQ-3034 |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
| Datos de licencia | |
| Vías de administración |
Por vía oral , inyección intravenosa. |
| Código ATC | |
| Estatus legal | |
| Estatus legal | |
| Identificadores | |
| |
| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Tablero CompTox ( EPA ) | |
| Datos químicos y físicos | |
| Fórmula | C 18 H 12 Cl F 3 N 4 O 4 |
| Masa molar | 440,76 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| |
La delafloxacina, que se vende bajo la marca Baxdela, entre otros, es un antibiótico de fluoroquinolona que se usa para tratar infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel .
Uso medico
La delafloxacina está indicada para tratar adultos con infecciones bacterianas agudas de la piel y la estructura de la piel (ABSSSI) causadas por bacterias susceptibles designadas o adultos con neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (CABP) causada por bacterias susceptibles designadas.
Las bacterias susceptibles a ABSSSI son:
- Gram-positivas organismos: Staphylococcus aureus (incluyendo resistente a la meticilina [MRSA] la meticilina y susceptible [MSSA] aislamientos), Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus lugdunensis , Streptococcus agalactiae , Streptococcus anginosus grupo (incluyendo Streptococcus anginosus , Streptococcus intermedius y Streptococcus constellatus ), Streptococcus pyogenes y Enterococcus faecalis
- Organismos gramnegativos: Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa .
Bacterias susceptibles para CABP son: Streptococcus pneumoniae , Staphylococcus aureus (sensible a meticilina [MSSA] aislados solamente), Klebsiella pneumoniae , Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa , Haemophilus influenzae , Haemophilus parainfluenzae , Chlamydia pneumoniae , Legionella pneumophila , y Mycoplasma pneumoniae .
No se ha probado en mujeres embarazadas.
En la Unión Europea está indicado para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de la piel y de la estructura de la piel (ABSSSI) en adultos cuando se considere inapropiado utilizar otros agentes antibacterianos que se recomiendan comúnmente para el tratamiento inicial de estas infecciones.
Efectos adversos
Al igual que otros medicamentos de la clase de las fluoroquinolonas , la delafloxacina contiene un recuadro negro que advierte sobre el riesgo de tendinitis, rotura de tendones, neuropatía periférica, efectos sobre el sistema nervioso central y exacerbación de la miastenia gravis. La etiqueta también advierte sobre el riesgo de reacciones de hipersensibilidad y diarrea asociada a Clostridium difficile .
Los efectos adversos que ocurrieron en más del 2% de los sujetos del ensayo clínico incluyeron náuseas, diarrea, dolor de cabeza, transaminasas elevadas y vómitos.
Interacciones
Al igual que otras fluoroquinolonas, delafloxacin quelatos metales, incluyendo aluminio, magnesio, sucralfato, hierro, zinc, y divalentes y cationes trivalentes como didanosina; el uso de estos medicamentos con antiácidos, algunos suplementos dietéticos o medicamentos amortiguados con cualquiera de estos iones interferirá con las cantidades disponibles de delafloxacina.
Farmacología
La vida media varía en alrededor de 8 horas a dosis normales. La excreción es del 65% a través de la orina, principalmente en forma no metabolizada, y del 28% a través de las heces. El aclaramiento se reduce en personas con enfermedad renal grave.
La delafloxacina es más activa ( MIC90 más baja ) que otras quinolonas contra bacterias grampositivas como Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). A diferencia de la mayoría de las fluoroquinolonas aprobadas, que son zwiteriónicas , la delafloxacina tiene un carácter aniónico , lo que da como resultado un aumento de 10 veces en la acumulación de delafloxacina tanto en bacterias como en células a pH ácido. Se cree que esta propiedad confiere a la delafloxacina una ventaja para la erradicación de Staphylococcus aureus en entornos ácidos, incluidas las infecciones intracelulares y las biopelículas.
Química
El nombre químico es 1-desoxi-1 (metilamino) -D-glucitol, 1- (6-amino-3,5-difluoropiridin-2-il) -8-cloro-6-fluoro-7- (3-hidroxiazetidin- 1-il) -4-oxo-1,4-dihidroquinolin-3-carboxilato (sal).
La forma inyectable de delafloxacina se vende como la sal de meglumina del ingrediente activo y su nombre adoptado en los Estados Unidos , delafloxacina meglumina, refleja eso; la formulación de inyección también incluye EDTA y sulfobutiléter-β-ciclodextrina. La tableta está hecha de delafloxacina, ácido cítrico anhidro, crospovidona, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, povidona, bicarbonato de sodio y fosfato de sodio monobásico monohidrato.
Historia
La delafloxacina se conocía como ABT-492, RX-3341 y WQ-3034 mientras estaba en desarrollo.
Rib-X Pharmaceuticals adquirió delafloxacina de Wakunaga Pharmaceutical en 2006. Rib-X pasó a llamarse Melinta Therapeutics en 2013. Fue desarrollado y comercializado por Melinta Therapeutics (anteriormente Rib-X Pharmaceuticals), que posteriormente se fusionó con Cempra.
Melinta ha realizado ensayos clínicos clave de delafloxacina con respecto a las indicaciones para las infecciones de la piel y la estructura de la piel, así como las infecciones bacterianas complicadas y la gonorrea no complicada. El ensayo sobre gonorrea terminó antes de que se publicaran los datos.
La delafloxacina fue aprobada por la FDA en junio de 2017, después de que no fuera inferior a la vancomicina más aztreonam en dos ensayos en 1042 pacientes con infección bacteriana aguda de la piel y la estructura de la piel. Las nuevas solicitudes de medicamentos (NDA) para delafloxacina (Baxdela) tabletas de 450 mg e inyecciones de 300 mg fueron aprobadas por la FDA en junio de 2017.
La FDA obligó a Melinta a realizar más estudios de la siguiente manera:
- un estudio de vigilancia de 5 años para determinar si surge resistencia, y el informe final debe presentarse en diciembre de 2022
- un estudio de la forma intravenosa en ratas preñadas para determinar la distribución al tracto reproductivo, previsto para junio de 2018, y se requieren más estudios si hay una distribución significativa.
Melinta se fusionó con Cempra en agosto de 2017.
Melinta ha celebrado acuerdos de comercialización y distribución con Menarini Therapeutics (marzo de 2017) y Eurofarma Laboratórios (enero de 2015) para la comercialización internacional de delafloxacina. El acuerdo con Menarini les permite comercializar y distribuir en 68 países, entre ellos Europa, China y Corea del Sur entre otros. Un acuerdo similar con Eurofarma permite la comercialización en Brasil.
Referencias
enlaces externos
- "Delafloxacina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- "Delafloxacina meglumina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.