Síndrome de Chédiak-Higashi - Chédiak–Higashi syndrome
| Síndrome de Béguez-Chédiak-Higashi | |
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| El síndrome de Béguez-Chédiak-Higashi se hereda de forma autosómica recesiva | |
| Especialidad |
Endocrinología 
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El síndrome de Béguez-Chédiak-Higashi ( CHS ) es un trastorno autosómico recesivo raro que surge de una mutación de una proteína reguladora del tráfico lisosómico, que conduce a una disminución de la fagocitosis . La disminución de la fagocitosis da como resultado infecciones piógenas recurrentes , albinismo y neuropatía periférica .
En el síndrome de Béguez-Higashi, el gen regulador del tráfico lisosómico ( LYST ) está mutado, lo que provoca la interrupción de la síntesis de proteínas, así como la función de almacenamiento y secreción de los gránulos lisosomales en los glóbulos blancos . Esto da como resultado una función defectuosa de los glóbulos blancos con vesículas agrandadas . Este síndrome también conduce a neutropenia y disfunción bactericida de los fagocitos debido a la alteración de la quimiotaxis . La deficiencia de gránulos que contienen serotonina y adenosina-fosfato en las plaquetas causa una agregación plaquetaria alterada, lo que lleva a un tiempo de sangrado prolongado. Por tanto, los pacientes son susceptibles a infecciones y, a menudo, presentan albinismo oculocutáneo y defectos de coagulación. Los pacientes a menudo presentan periodontitis agresiva de inicio temprano asociada con pérdida avanzada de hueso alveolar y movilidad dentaria debido a neutropenia y función deficiente de los neutrófilos. Las ulceraciones orales recurrentes también son una de las manifestaciones orales comunes en pacientes con esta enfermedad. Los odontólogos que notan pacientes infantiles que presentan gingivitis y periodontitis inexplicables recurrentes junto con hipopigmentación del cabello, la piel y los ojos deben considerar la posibilidad de derivarlos a un médico para investigar el posible diagnóstico del síndrome de Chédiak-Higashi.
Signos y síntomas
Las personas con CHS tienen la piel clara y el cabello plateado ( albinismo ) y con frecuencia se quejan de sensibilidad solar y fotofobia . Otros signos y síntomas varían considerablemente, pero las infecciones frecuentes y la neuropatía son comunes. Las infecciones afectan las membranas mucosas , la piel y el tracto respiratorio. Los niños afectados son susceptibles a la infección por bacterias y hongos grampositivos y gramnegativos, siendo el Staphylococcus aureus la causa infecciosa más común. Las infecciones en pacientes con CHS tienden a ser muy graves e incluso potencialmente mortales. La neuropatía a menudo comienza en la adolescencia y se convierte en el problema más importante. Pocos pacientes con esta afección viven hasta la edad adulta.
La mayoría de los niños con síndrome de Chédiak-Higashi finalmente llegan a una etapa conocida como "fase acelerada" o "síndrome similar al linfoma", en el que los glóbulos blancos defectuosos se dividen incontrolablemente e invaden muchos de los órganos del cuerpo. La fase acelerada se asocia con fiebre, episodios de hemorragia anormal, infecciones abrumadoras e insuficiencia orgánica. Estos problemas médicos suelen ser potencialmente mortales en la niñez.
Causas
Se ha descubierto que las mutaciones en el gen CHS1 (también llamado LYST ) ubicado en el cromosoma 1q42-q43 están relacionadas con el síndrome de Chédiak-Higashi. Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína conocida como regulador del tráfico lisosómico. Los investigadores creen que esta proteína juega un papel en el transporte (tráfico) de materiales hacia los lisosomas. Los lisosomas actúan como centros de reciclaje dentro de las células. Utilizan enzimas digestivas para descomponer sustancias tóxicas, digerir las bacterias que invaden la célula y reciclar los componentes celulares desgastados. Aunque la proteína reguladora del tráfico de lisosomas participa en la función normal de los lisosomas, se desconoce su función exacta.
En las células melanocíticas, la expresión del gen LYST puede estar regulada por MITF . Se sabe que las mutaciones en MITF causan el síndrome de Waardenburg tipo 2 y el síndrome de Tietz , que provocan despigmentación y sordera.
Fisiopatología
El CHS es una enfermedad que causa una alteración de la bacteriolisis debido al fracaso de la formación de fagolisosomas . Como resultado del tráfico intracelular desordenado, hay una desgranulación del lisosoma alterada con los fagosomas , por lo que las bacterias fagocitadas no son destruidas por las enzimas del lisosoma .
Además, se ve afectada la secreción de gránulos secretores líticos por las células T citotóxicas .
La enfermedad se caracteriza por grandes vesículas lisosómicas en los fagocitos (neutrófilos), que por tanto tienen una función bactericida deficiente , lo que conduce a la susceptibilidad a infecciones, anomalías en la estructura nuclear de los leucocitos, anemia y hepatomegalia . También se observan cuerpos de Döhle (restos de retículo endoplásmico ) en los neutrófilos .
Diagnóstico
El diagnóstico se confirma mediante frotis de médula ósea que muestran "cuerpos de inclusión gigantes" en las células que se convierten en glóbulos blancos (células precursoras de leucocitos). El CHS se puede diagnosticar prenatalmente examinando una muestra de cabello de una biopsia de cuero cabelludo fetal o analizando leucocitos de una muestra de sangre fetal.
Bajo microscopía óptica, los pelos presentan gránulos de melanina regulares distribuidos uniformemente, más grandes que los que se encuentran en los pelos normales. Bajo microscopía de luz polarizada, estos pelos exhiben un patrón de refringencia brillante y policromático.
Hallazgos clínicos
Hay varias manifestaciones del síndrome de Chédiak-Higashi como se mencionó anteriormente; sin embargo, la neutropenia parece ser la más común. El síndrome se asocia con albinismo oculocutáneo . Los pacientes son propensos a las infecciones, especialmente por Staphylococcus aureus , así como por Streptococci .
Se asocia con la enfermedad periodontal de la dentición decidua. Las características asociadas incluyen anomalías en los melanocitos (albinismo), defectos nerviosos y trastornos hemorrágicos.
Tratamiento
No existe un tratamiento específico para el síndrome de Chédiak-Higashi. Los trasplantes de médula ósea parecen haber tenido éxito en varios pacientes. Las infecciones se tratan con antibióticos y los abscesos se drenan quirúrgicamente cuando es apropiado. Se han probado medicamentos antivirales como el aciclovir durante la fase terminal de la enfermedad. Se han probado ciclofosfamida y prednisona. La terapia con vitamina C ha mejorado la función inmunológica y la coagulación en algunos pacientes.
Epónimo
Lleva el nombre del médico y serólogo cubano de ascendencia libanesa Moisés Chédiak Ahuayda (1903-1993) y del pediatra japonés Otokata Higashi (1883-1981). A menudo se escribe sin el acento como síndrome de Chediak-Higashi.
Otras especies
Se produce en los seres humanos, ganado , azul gatos persas , ratas azules australianos , ratones , visones , zorros, y el único conocido cautivo orca blanco .
Ver también
- Síndrome de Griscelli (también conocido como "síndrome similar a Chédiak-Higashi")
Referencias
enlaces externos
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