Péptido natriurético ventricular - Ventricular natriuretic peptide
El péptido natriurético ventricular o péptido natriurético cerebral ( BNP ), también conocido como péptido natriurético de tipo B , es una hormona secretada por los cardiomiocitos en los ventrículos del corazón en respuesta al estiramiento causado por el aumento del volumen sanguíneo ventricular.
El polipéptido BNP de 32 aminoácidos se secreta unido a un fragmento N-terminal de 76 aminoácidos en la prohormona llamada NT-proBNP (BNPT), que es biológicamente inactiva. Una vez liberado, el BNP se une y activa el receptor del factor natriurético auricular NPRA y , en menor medida , el NPRB , de forma similar al péptido natriurético auricular (ANP) pero con una afinidad 10 veces menor. La vida media biológica de BNP, sin embargo, es dos veces tan larga como la de ANP , y la de NT-proBNP es incluso más largo, haciendo que estos péptidos mejores objetivos de ANP para las pruebas de diagnóstico en sangre.
Las acciones fisiológicas del BNP son similares a las del ANP e incluyen la disminución de la resistencia vascular sistémica y la presión venosa central , así como un aumento de la natriuresis . El efecto neto de estos péptidos es una disminución de la presión arterial debido a la disminución de la resistencia vascular sistémica y, por tanto, a la poscarga. Además, las acciones de BNP y ANP dan como resultado una disminución del gasto cardíaco debido a una disminución general de la presión venosa central y la precarga como resultado de la reducción del volumen sanguíneo que sigue a la natriuresis y la diuresis.
Biosíntesis
El BNP se sintetiza como una preprohormona de 134 aminoácidos (preproBNP), codificada por el gen humano NPPB. La eliminación del péptido señal N-terminal de 25 residuos genera la prohormona, proBNP, que se almacena intracelularmente como una glicoproteína O-ligada ; El proBNP se escinde posteriormente entre arginina-102 y serina-103 por una convertasa específica (probablemente furina o corina ) en NT-proBNP y el polipéptido BNP-32 biológicamente activo de 32 aminoácidos, que se secretan a la sangre en cantidades equimolares. La escisión en otros sitios produce péptidos BNP más cortos con actividad biológica desconocida. El procesamiento de proBNP puede regularse por O-glicosilación de residuos cerca de los sitios de escisión.
Efectos fisiológicos
Dado que las acciones de BNP están mediadas a través de los receptores de ANP, los efectos fisiológicos de BNP son idénticos a los de ANP. Estos serán revisados aquí.
La unión del agonista- receptor causa una reducción en la reabsorción renal de sodio , lo que resulta en una disminución del volumen sanguíneo. Los efectos secundarios pueden ser una mejora en la fracción de eyección cardíaca y una reducción de la presión arterial sistémica. También aumenta la lipólisis .
Renal
- Dilata la arteriola glomerular aferente, contrae la arteriola glomerular eferente y relaja las células mesangiales . Esto aumenta la presión en los capilares glomerulares , aumentando así la tasa de filtración glomerular (TFG), lo que resulta en una mayor carga de filtrado de sodio y agua.
- Aumenta el flujo sanguíneo a través de los vasos rectos, que eliminarán los solutos (NaCl y urea) del intersticio medular. La menor osmolaridad del intersticio medular conduce a una menor reabsorción de líquido tubular y a una mayor excreción.
- Disminuye la reabsorción de sodio en el túbulo contorneado distal (interacción con NCC ) y el conducto colector cortical de la nefrona a través de la fosforilación de ENaC dependiente de guanosina 3 ', 5'-monofosfato cíclico ( cGMP ) .
- Inhibe la secreción de renina , inhibiendo así el sistema renina-angiotensina-aldosterona .
Suprarrenal
- Reduce la secreción de aldosterona por la zona glomerulosa de la corteza suprarrenal .
Vascular
Relaja el músculo liso vascular en arteriolas y vénulas mediante:
- Elevación de cGMP de músculo liso vascular mediada por receptores de membrana
- Inhibición de los efectos de las catecolaminas.
Promueve la remodelación de la arteria espiral uterina, que es importante para prevenir la hipertensión inducida por el embarazo.
Cardíaco
- Inhibe la hipertrofia cardíaca desadaptativa
- Los ratones que carecen de NPRA cardíaco desarrollan un aumento de la masa cardíaca y fibrosis severa y mueren repentinamente
- La reexpresión de NPRA rescata el fenotipo.
Tejido adiposo
- Aumenta la liberación de ácidos grasos libres del tejido adiposo. Las concentraciones plasmáticas de glicerol y ácidos grasos no esterificados aumentan mediante la infusión intravenosa de ANP en humanos.
- Activa los receptores de guanilil ciclasa tipo A de la membrana plasmática de los adipocitos NPR-A
- Aumenta los niveles intracelulares de GMPc que inducen la fosforilación de una lipasa sensible a hormonas y perilipina A mediante la activación de una proteína quinasa dependiente de GMPc -I (cGK-I)
- No modula la producción de cAMP o la actividad de PKA
Medición
El BNP y el NT-proBNP se miden mediante inmunoensayo .
Interpretación de BNP
- La principal utilidad clínica de BNP o NT-proBNP es que un nivel normal ayuda a descartar insuficiencia cardíaca crónica en situaciones de emergencia. Un BNP o NT-proBNP elevado nunca debe utilizarse exclusivamente para "regir" en la insuficiencia cardíaca aguda o crónica en el contexto de una emergencia debido a la falta de especificidad.
- También se puede utilizar BNP o NT-proBNP para la detección y el pronóstico de insuficiencia cardíaca.
- El BNP y el NT-proBNP también suelen aumentar en pacientes con disfunción del ventrículo izquierdo, con o sin síntomas (el BNP refleja con precisión el estado ventricular actual, ya que su vida media es de 20 minutos, en contraposición a 1 a 2 horas para el NT-proBNP).
Un BNP preoperatorio puede predecir el riesgo de eventos cardíacos agudos durante la cirugía vascular. Un punto de corte de 100 pg / ml tiene una sensibilidad de aproximadamente el 100%, un valor predictivo negativo de aproximadamente el 100%, una especificidad del 90% y un valor predictivo positivo del 78% según datos del Reino Unido .
El BNP se elimina al unirse a los receptores de péptidos natriuréticos (NPR) y a la endopeptidasa neutra (NEP). Menos del 5% del BNP se elimina por vía renal. El NT-proBNP es la molécula inactiva resultante de la escisión de la prohormona Pro-BNP y depende únicamente del riñón para su excreción. El talón de Aquiles de la molécula de NT-proBNP es la superposición en la enfermedad renal en la población de pacientes con insuficiencia cardíaca.
Se encontró que el BNP bajo es un factor pronóstico de supervivencia hasta los 90 años en los hombres.
Algunos laboratorios informan en unidades ng por litro (ng / L), lo que equivale a pg / mL
Existe una 'zona gris' diagnóstica, a menudo definida entre 100 y 500 pg / ml, para la cual la prueba no se considera concluyente, pero, en general, los niveles superiores a 500 pg / ml se consideran un indicador de insuficiencia cardíaca. Esta denominada zona gris se ha abordado en varios estudios y el uso de la historia clínica u otras herramientas sencillas disponibles puede ayudar a realizar el diagnóstico.
El BNP puede ser un predictor fiable de mortalidad cardiovascular en diabéticos.
Se encontró que el BNP tiene un papel importante en el pronóstico de los pacientes con cirugía cardíaca y en el departamento de emergencias. Bhalla y col. demostró que la combinación de BNP con otras herramientas como ICG puede mejorar el diagnóstico temprano de insuficiencia cardíaca y promover estrategias de prevención. La utilidad de BNP también se ha explorado en varios entornos como preeclampsia, UCI y shock y ESRD.
El efecto de la raza y el género sobre el valor del BNP y su utilidad en ese contexto se ha estudiado ampliamente.
| NYHA I | NYHA II | NYHA III | NYHA IV | |
|---|---|---|---|---|
| 5to percentil | 33 | 103 | 126 | 148 |
| Media | 1015 | 1666 | 3029 | 3465 |
| Percentil 95 | 3410 | 6567 | 10,449 | 12,188 |
La prueba de BNP se utiliza como ayuda en el diagnóstico y evaluación de la gravedad de la insuficiencia cardíaca. Un metaanálisis reciente sobre los efectos de la prueba de BNP en los resultados clínicos de los pacientes que acudieron al servicio de urgencias con disnea aguda reveló que la prueba de BNP condujo a una disminución en las tasas de ingreso y en la duración media de la estancia, aunque ninguna de las dos fue estadísticamente significativa. Los efectos sobre la mortalidad hospitalaria por todas las causas no fueron concluyentes. La prueba de BNP también se utiliza para la estratificación del riesgo de pacientes con síndromes coronarios agudos.
Al interpretar un nivel elevado de BNP, es útil recordar que los valores pueden estar elevados debido a factores distintos a la insuficiencia cardíaca. A menudo se observan niveles más bajos en pacientes obesos. Se observan niveles más altos en personas con enfermedad renal, en ausencia de insuficiencia cardíaca.
Aplicación terapéutica
Se ha sugerido el BNP recombinante, nesiritida , como tratamiento para la insuficiencia cardíaca descompensada. Sin embargo, un ensayo clínico no logró demostrar un beneficio de la nesiritida en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada. También se ha sugerido el bloqueo de la neprilisina , una proteasa conocida por degradar a los miembros de la familia de los péptidos natriuréticos, como posible tratamiento para la insuficiencia cardíaca. Se ha demostrado que la administración dual de inhibidores de neprilisina y bloqueadores de los receptores de angiotensina es ventajosa para los inhibidores de la ECA , la terapia actual de primera línea, en múltiples contextos.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
enlaces externos
- Cerebro + Natriurético + Péptido en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
- BNP y NT-proBNP en Lab Tests Online
- Ubicación del genoma humano NPPB y página de detalles del gen NPPB en UCSC Genome Browser .
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P16860 (péptidos natriuréticos B) en el PDBe-KB .
atribución : copia de la versión del péptido natriurético cerebral a las 13:57, 4 de diciembre de 2019