BCAR1 - BCAR1

BCAR1
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PDB	Búsqueda de ortólogos: PDBe RCSB
Lista de códigos de identificación de PDB
	1WYX , 3T6G
Identificadores
Alias	BCAR1 , CAS, CAS1, CASS1, CRKAS, P130Cas, proteína de andamio de la familia Cas, proteína de andamio de la familia Cas, proteína de andamio BCAR1, miembro de la familia Cas
Identificaciones externas	OMIM : 602941 MGI : 108091 HomoloGene : 7674 GeneCards : BCAR1
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 16 (humano)
Final	75,268,053 pb
Ubicación del gen ( ratón )
Chr.	Cromosoma 8 (ratón)
Final	111,743,809 pb
Patrón de expresión de ARN
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• Unión al dominio SH3 ; • GO: 0001948 Unión a proteínas ; • Unión a proteína quinasa ; • Actividad del transductor de señal;
Componente celular	• citoplasma ; • citosol ; • adhesión focal ; • membrana plasmática ; • unión celular ; • citoesqueleto de actina ; • lamelipodio ; • volante;
Proceso biológico	• regulación de proceso apoptótico ; • vía de señalización del receptor de células B ; • G receptor acoplado a la proteína vía de señalización ; • receptor de insulina vía de señalización ; • neurotrofina TRK receptor vía de señalización ; • epidérmico receptor del factor de crecimiento vía de señalización ; • actina filamento organización ; • regulación positiva de la migración celular ; • respuesta celular al factor de crecimiento de hepatocitos estímulo ; • mediada por el receptor vía de señalización de antígeno ; • división celular ; • regulación positiva de las células endoteliales migración ; • vascular endotelial receptor del factor de crecimiento vía de señalización ; • adhesión celular ; • regulación del crecimiento celular ; • célula quimiotaxis ; • mediada por la integrina vía de señalización ; • plaquetas Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento derivado ; • Proliferación de la población celular ; • Vía de señalización del receptor de células T ; • Vía de señalización del receptor del factor de crecimiento de los hepatocitos ; • Migración celular ; • Transducción de señales ; • Reorganización del filamento de actina;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	9564
	12927
	ENSG00000050820 ; ENSG00000285460
	ENSMUSG00000031955
	P56945
	Q61140
NM_001170714 ; NM_001170715 ; NM_001170716 ; NM_001170717 ; NM_001170718;
	NM_001170719 ; NM_001170720 ; NM_001170721 ; NM_014567
	NM_001198839 ; NM_009954
NP_001164185 ; NP_001164186 ; NP_001164187 ; NP_001164188 ; NP_001164189;
	NP_001164190 ; NP_001164191 ; NP_001164192 ; NP_055382
	NP_001185768 ; NP_034084
	Wikidata
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La proteína 1 de resistencia a los estrógenos del cáncer de mama es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen BCAR1 .

Gene

BCAR1 está localizado en el cromosoma 16 en la región q, en la hebra negativa y consta de siete exones. Se han identificado ocho isoformas de genes diferentes que comparten la misma secuencia a partir del segundo exón en adelante, pero se caracterizan por diferentes sitios de inicio. La isoforma más larga se llama BCAR1-iso1 (RefSeq NM_001170714.1) y tiene 916 aminoácidos de longitud, las otras isoformas más cortas comienzan con un primer exón alternativo.

Función

BCAR1 es una molécula adaptadora expresada de forma ubicua originalmente identificada como el sustrato principal de v-Src y v-Crk . p130Cas / BCAR1 pertenece a la familia Cas de proteínas adaptadoras y puede actuar como proteína de acoplamiento para varios socios de señalización. Debido a su capacidad para asociarse con múltiples socios de señalización, p130Cas / BCAR1 contribuye a la regulación de una variedad de vías de señalización que conducen a la adhesión celular , migración , invasión, apoptosis , hipoxia y fuerzas mecánicas. p130Cas / BCAR1 juega un papel en la transformación celular y la progresión del cáncer y las alteraciones de la expresión de p130Cas / BCAR1 y la activación resultante de la señalización selectiva son determinantes para la aparición de diferentes tipos de tumores humanos.

Debido a la capacidad de p130Cas / BCAR1, como proteína adaptadora, para interactuar con múltiples socios y ser regulada por fosforilación y desfosforilación , su expresión y fosforilación puede conducir a una amplia gama de consecuencias funcionales. Entre los reguladores de la fosforilación de tirosina p130Cas / BCAR1, las tirosina quinasas receptoras (RTK) y las integrinas juegan un papel destacado. La fosforilación de tirosina de p130Cas / BCAR1 dependiente de RTK y la posterior unión con una molécula de señalización descendente específica modulan los procesos celulares como la remodelación del citoesqueleto de actina , la adhesión celular, la proliferación, la migración, la invasión y la supervivencia. La fosforilación de p130Cas / BCAR1 mediada por integrina tras la adhesión a la matriz extracelular (ECM) induce la señalización descendente que se requiere para permitir que las células se propaguen y migren en la ECM. Tanto las RTK como la activación de integrinas afectan la fosforilación de tirosina p130Cas / BCAR1 y representan un medio eficaz por el cual las células utilizan señales provenientes de factores de crecimiento y activación de integrinas para coordinar las respuestas celulares. Además, la fosforilación de tirosina p130Cas / BCAR1 en su dominio de sustrato puede inducirse mediante estiramiento celular posterior a cambios en la rigidez de la matriz extracelular, lo que permite que las células respondan a cambios de fuerza mecánica en el entorno celular.

Familia Cas

p130Cas / BCAR1 es un miembro de la familia Cas (sustrato asociado a Crk) de proteínas adaptadoras que se caracteriza por la presencia de múltiples motivos conservados para interacciones proteína-proteína, y por extensas fosforilaciones de tirosina y serina. La familia Cas comprende otros tres miembros: NEDD9 (Célula precursora neural expresada, regulada negativamente en el desarrollo 9, también llamada potenciador humano de filamentación 1, HEF-1 o Cas-L), EFS (sustrato asociado a Fyn embrionario) y CASS4 ( Miembro de la familia de proteínas de andamio Cas 4). Estas proteínas Cas tienen una alta homología estructural, caracterizada por la presencia de múltiples dominios de interacción de proteínas y motivos de fosforilación a través de los cuales los miembros de la familia Cas pueden reclutar proteínas efectoras. Sin embargo, a pesar del alto grado de similitud, su expresión temporal, distribución tisular y roles funcionales son distintos y no se superponen. En particular, la eliminación de p130Cas / BCAR1 en ratones es letal para el embrión, lo que sugiere que otros miembros de la familia no muestran un papel superpuesto en el desarrollo.

Estructura

p130Cas / BCAR1 es una proteína de armazón caracterizada por varios dominios estructurales. Posee un dominio amino N-terminal de homología Src 3 (SH3), seguido de un dominio rico en prolina (PRR) y un dominio de sustrato (SD). El dominio de sustrato consta de 15 repeticiones del motivo de fosforilación consenso YxxP para quinasas de la familia Src (SFK). Después del dominio del sustrato está el dominio rico en serina, que forma un paquete de cuatro hélices. Esto actúa como un motivo de interacción de proteínas, similar a los que se encuentran en otras proteínas relacionadas con la adhesión, como la quinasa de adhesión focal (FAK) y la vinculina. La secuencia carboxi-terminal restante contiene un dominio de unión a Src bipartito (residuos 681–713) capaz de unirse a los dominios SH2 y SH3 de Src. p130Cas / BCAR1 puede sufrir cambios extensos en la fosforilación de tirosina que ocurren predominantemente en las 15 repeticiones YxxP dentro del dominio del sustrato y representan la principal modificación postraduccional de p130Cas / BCAR1. La fosforilación de tirosina p130Cas / BCAR1 puede resultar de una amplia gama de estímulos extracelulares, incluidos factores de crecimiento, activación de integrinas, hormonas vasoactivas y péptidos ligandos para receptores acoplados a proteína G. Estos estímulos desencadenan la fosforilación de tirosina p130Cas / BCAR1 y su translocación del citosol a la membrana celular.

Significación clínica

Dada la capacidad de la proteína de andamio p130Cas / BCAR1 para transmitir e integrar diferentes tipos de señales y, posteriormente, para regular funciones celulares clave como la adhesión, migración, invasión, proliferación y supervivencia, la existencia de una fuerte correlación entre la expresión desregulada de p130Cas / BCAR1 y el cáncer. fue inferido. Se ha identificado la expresión desregulada de p130Cas / BCAR1 en varios tipos de cáncer. Los niveles alterados de expresión de p130Cas / BCAR1 en cánceres pueden resultar de la amplificación de genes, regulación positiva de la transcripción o cambios en la estabilidad de las proteínas. Se ha detectado sobreexpresión de p130Cas / BCAR1 en cáncer de mama humano, cáncer de próstata, cáncer de ovario, cáncer de pulmón, cáncer colorrectal, carcinoma hepatocelular, glioma, melanoma, linfoma anaplásico de células grandes y leucemia mielógena crónica. La presencia de niveles aberrantes de p130Cas / BCAR1 hiperfosforilado promueve fuertemente la proliferación celular, migración, invasión, supervivencia, angiogénesis y resistencia a fármacos. Se ha demostrado que niveles elevados de expresión de p130Cas / BCAR1 en el cáncer de mama se correlacionan con peor pronóstico, mayor probabilidad de desarrollar metástasis y resistencia a la terapia. Por el contrario, reducir la cantidad de expresión de p130Cas / BCAR1 en el cáncer de ovario, mama y próstata es suficiente para bloquear el crecimiento tumoral y la progresión de las células cancerosas.

p130Cas / BCAR1 tiene usos potenciales como marcador de diagnóstico y pronóstico para algunos cánceres humanos. Dado que reducir p130Cas / BCAR1 en las células tumorales es suficiente para detener su transformación y progresión, es concebible proponer que p130Cas / BCAR1 pueda representar una diana terapéutica. Sin embargo, la naturaleza no catalítica de p130Cas / BCAR1 dificulta el desarrollo de inhibidores específicos.

Notas

Referencias

Otras lecturas

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enlaces externos

Información de Bcar1 con enlaces en la puerta de enlace de migración celular
Ubicación del genoma humano BCAR1 y página de detalles del gen BCAR1 en UCSC Genome Browser .
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : P56945 (proteína de resistencia anti-estrógeno del cáncer de mama humano 1) en el PDBe-KB .
Descripción general de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt : Q61140 (proteína 1 de resistencia a los estrógenos del cáncer de mama de ratón) en el PDBe-KB .

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