Agonista adrenérgico - Adrenergic agonist
Un agonista adrenérgico es un fármaco que estimula una respuesta de los receptores adrenérgicos . Las cinco categorías principales de receptores adrenérgicos son: α 1 , α 2 , β 1 , β 2 y β 3 , aunque hay más subtipos, y los agonistas varían en especificidad entre estos receptores y pueden clasificarse respectivamente. Sin embargo, también existen otros mecanismos de agonismo adrenérgico. La epinefrina y la norepinefrina son endógenas y de amplio espectro. Los agonistas más selectivos son más útiles en farmacología.
Un agente adrenérgico es un fármaco u otra sustancia que tiene efectos similares o iguales a la epinefrina (adrenalina). Por tanto, es una especie de agente simpaticomimético . Alternativamente, puede referirse a algo que es susceptible a la epinefrina o sustancias similares, como un receptor biológico (específicamente, los receptores adrenérgicos ).
Receptores
Los agonistas adrenérgicos de acción directa actúan sobre los receptores adrenérgicos. Todos los receptores adrenérgicos están acoplados a proteína G, lo que activa las vías de transducción de señales. El receptor de proteína G puede afectar la función de la adenilato ciclasa o la fosfolipasa C , un agonista del receptor regulará positivamente los efectos en la vía corriente abajo (no necesariamente regulará positivamente la vía en sí).
Los receptores se agrupan ampliamente en receptores α y β. Hay dos subclases de receptor α, α 1 y α 2 que se subdividen en α 1A , α 1B , α 1D , α 2A , α 2B y α 2C . El receptor α 2C ha sido reclasificado de α 1C , debido a su mayor homología con la clase α 2 , dando lugar a una nomenclatura algo confusa. Los receptores β se dividen en β 1 , β 2 y β 3 . Los receptores se clasifican fisiológicamente, aunque existe selectividad farmacológica para los subtipos de receptores y es importante en la aplicación clínica de agonistas adrenérgicos (y, de hecho, antagonistas).
Desde una perspectiva general, los receptores α 1 activan la fosfolipasa C (a través de G q ), aumentando la actividad de la proteína quinasa C (PKC); Los receptores α 2 inhiben la adenilato ciclasa (a través de G i ), disminuyendo la actividad de la proteína quinasa A (PKA); Los receptores β activan la adenilato ciclasa (a través de G s ), lo que aumenta la actividad de la PKA. Los agonistas de cada clase de receptor provocan estas respuestas aguas abajo.
Captación y almacenamiento
Los agonistas adrenérgicos de acción indirecta afectan los mecanismos de captación y almacenamiento implicados en la señalización adrenérgica.
Existen dos mecanismos de captación para terminar la acción de las catecolaminas adrenérgicas: captación 1 y captación 2. La captación 1 se produce en la terminal nerviosa presináptica para eliminar el neurotransmisor de la sinapsis. La captación 2 se produce en las células postsinápticas y periféricas para evitar que el neurotransmisor se difunda lateralmente.
También hay una degradación enzimática de las catecolaminas por dos enzimas principales: monoamino oxidasa y catecol-o-metil transferasa . Respectivamente, estas enzimas oxidan las monoaminas (incluidas las catecolaminas) y metilan los grupos hidroxal del resto fenilo de las catecolaminas. Estas enzimas pueden dirigirse farmacológicamente. Los inhibidores de estas enzimas actúan como agonistas indirectos de los receptores adrenérgicos, ya que prolongan la acción de las catecolaminas en los receptores.
Relación estructura-actividad
En general, una amina alifática primaria o secundaria separada por 2 carbonos de un anillo de benceno sustituido se requiere mínimamente para una alta actividad agonista.
Mecanismos
Hay una gran cantidad de fármacos disponibles que pueden afectar a los receptores adrenérgicos. Otros fármacos afectan los mecanismos de captación y almacenamiento de las catecolaminas adrenérgicas, prolongando su acción. Los siguientes títulos proporcionan algunos ejemplos útiles para ilustrar las diversas formas en que los fármacos pueden mejorar los efectos de los receptores adrenérgicos.
Acción directa
Estos fármacos actúan directamente sobre uno o más receptores adrenérgicos. Según la selectividad del receptor son de dos tipos:
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No selectivo: los fármacos actúan sobre uno o más receptores; estos son:
- Adrenalina (casi todos los receptores adrenérgicos).
- Noradrenalina (actúa sobre α 1 , α 2 , β 1 ).
- Isoprenalina (actúa sobre β 1 , β 2 , β 3 ).
- Dopamina (actúa sobre α 1 , α 2 , β 1 , D 1 , D 2 ).
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Selectivo: fármacos que actúan sobre un solo receptor; estos se clasifican además en selectivos α y selectivos β.
- α 1 selectivo: fenilefrina , metoxamina , midodrina , oximetazolina .
- α 2 selectivo: α-metildopa , clonidina , brimonidina .
- Selectivo β 1 : dobutamina .
- β 2 selectivo: salbutamol / albuterol , terbutalina , salmeterol , formoterol , pirbuterol , clenbuterol.
Acción indirecta
Estos son agentes que aumentan la neurotransmisión en sustancias químicas endógenas, a saber, epinefrina y norepinefrina .
Acción mixta
Ver también
Referencias
enlaces externos
- Artículo de Virtual Chembook sobre fármacos adrenérgicos
- agonistas adrenérgicos + en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .