Síndrome de Williams - Williams syndrome
| Síndrome de Williams | |
|---|---|
| Otros nombres | Síndrome de Williams-Beuren (WBS) |
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| Dos hombres, de 21 y 28 años, con varios de los rasgos faciales característicos del síndrome de Williams. | |
| Especialidad | Genética médica , pediatría |
| Síntomas | Cambios faciales que incluyen estructura de mentón subdesarrollada, discapacidad intelectual, naturaleza demasiado amigable, estatura baja |
| Complicaciones | Problemas cardíacos , períodos de niveles altos de calcio en sangre. |
| Duración | Para toda la vida |
| Causas | Genético |
| Diagnóstico diferencial | Síndrome de Noonan , síndrome de alcoholismo fetal , síndrome de DiGeorge |
| Tratamiento | Varios tipos de terapia |
| Pronóstico | Esperanza de vida más corta |
| Frecuencia | 1 en 20.000 a 1 en 7.500 |
El síndrome de Williams (SW) es un trastorno genético que afecta a muchas partes del cuerpo. Los rasgos faciales incluyen con frecuencia una frente ancha, mentón poco desarrollado, nariz corta y mejillas llenas. Si bien la discapacidad intelectual leve a moderada , con problemas particulares con tareas espaciales visuales como dibujar, es típica, las habilidades verbales generalmente no se ven afectadas. Los afectados a menudo tienen una personalidad extrovertida , interactúan fácilmente con extraños y parecen felices. Son comunes los problemas con los dientes, problemas cardíacos (especialmente estenosis aórtica supravalvular ) y períodos de calcio en sangre alto .
El síndrome de Williams es causado por una anomalía genética, específicamente una deleción de aproximadamente 27 genes del brazo largo de uno de los dos cromosomas 7 . Por lo general, esto ocurre como un evento aleatorio durante la formación del óvulo o esperma a partir del cual se desarrolla una persona. En un pequeño número de casos, se hereda de un padre afectado de manera autosómica dominante . Los diferentes rasgos característicos se han relacionado con la pérdida de genes específicos . El diagnóstico generalmente se sospecha en función de los síntomas y se confirma mediante pruebas genéticas .
El tratamiento del SW incluye programas de educación especial y varios tipos de terapia . Se puede realizar una cirugía para corregir problemas cardíacos. Es posible que se requieran cambios en la dieta o medicamentos para los niveles altos de calcio en sangre. El síndrome fue descrito por primera vez en 1961 por el neozelandés John CP Williams . El síndrome de Williams afecta entre una de cada 20.000 y una de cada 7.500 personas al nacer. La esperanza de vida es menor que la de la población en general, principalmente debido al aumento de las tasas de enfermedades cardíacas.
Signos y síntomas
Los síntomas más comunes del síndrome de Williams son defectos cardíacos y rasgos faciales inusuales. Otros síntomas incluyen falta de aumento de peso de manera adecuada en la infancia ( retraso del crecimiento ) y bajo tono muscular . Las personas con SW tienden a tener dientes muy espaciados, un surco nasolabial largo y un puente nasal aplanado.
La mayoría de las personas con SW son muy verbales en relación con su inteligencia y, a menudo, son muy sociables, y tienen lo que se ha descrito como una personalidad de tipo "cóctel". Las personas con síndrome de Williams se concentran demasiado en los ojos de los demás en sus compromisos sociales.
Físico
Las personas con SW experimentan muchos problemas cardíacos, comúnmente soplos cardíacos y el estrechamiento de los vasos sanguíneos principales, así como estenosis aórtica supravalvular . Otros síntomas pueden incluir problemas gastrointestinales, como cólicos severos o prolongados , dolor abdominal y diverticulitis , enuresis nocturna ( enuresis nocturna ) y dificultades urinarias, irregularidades dentales y esmalte dental defectuoso , y problemas hormonales, siendo los más comunes la hipercalcemia. Se ha informado que el hipotiroidismo ocurre en niños, aunque no se han encontrado pruebas de que ocurra en adultos; los adultos con SW tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes tipo 2, y algunos casos son evidentes desde los 21 años.
Las personas con SW suelen tener hiperacusia y fonofobia , que se asemeja a la pérdida de audición inducida por ruido , pero esto puede deberse a un mal funcionamiento del nervio auditivo . Las personas con SW también tienden a demostrar un amor por la música y parecen significativamente más propensas a poseer un tono absoluto . Además, parece haber prevalencias más altas de zurdos y dominancia del ojo izquierdo .
Los problemas oftalmológicos son comunes en el SW. Hasta el 75% de los sujetos en algunos estudios tienen estrabismo (desalineación ocular), particularmente endotropía , debido a una función visual binocular subnormal inherente y déficits cognitivos en la construcción visuoespacial. Las personas con SW tienen problemas con el procesamiento visual , pero esto está relacionado con la dificultad para lidiar con relaciones espaciales complejas en lugar de la percepción de profundidad per se .
Sistema nervioso
Debido a la ausencia de múltiples genes, se observan muchos efectos en el cerebro, incluidas anomalías en el cerebelo , el lóbulo parietal derecho y las regiones corticales frontales izquierdas. Este patrón es consistente con las discapacidades visoespaciales y los problemas con la sincronización del comportamiento que a menudo se ven en el WS.
Las vías fronto-cerebelosas, involucradas en la sincronización del comportamiento, a menudo se desarrollan de manera anormal en personas con SW, lo que puede estar relacionado con sus déficits en la coordinación y ejecución de tareas motoras finas como dibujar y escribir. Además, las personas con SW a menudo presentan dificultades motoras gruesas, como dificultad para caminar escaleras abajo, reflejos motores hiperactivos ( hiperreflexia ) y movimientos de los ojos hiperactivos e involuntarios ( nistagmo ).
El síndrome de Williams también es digno de mención por presentar anomalías en las áreas parietal-dorsal del neocórtex, pero no en las áreas ventrales . El área parietal-dorsal maneja el procesamiento visual que apoya el análisis visual-espacial del entorno, mientras que el área ventral está relacionada con el reconocimiento semántico de estímulos visuales y el reconocimiento de rostros. Por lo tanto, las personas con SW a menudo pueden identificar y reconocer visualmente objetos completos, y referirse a ellos por su nombre, pero luchan con la construcción visuoespacial (ver un objeto como compuesto de muchas partes más pequeñas y recrearlo) y orientarse en el espacio.
Las personas con SW suelen ser afables e hiperverbales, lo que demuestra la disminución de la capacidad de inhibición que se deriva de los déficits dorsal-frontal. Algunos estudios sugieren que la amígdala de una persona con síndrome de Williams tiene un volumen mayor que el de la persona promedio (aunque es más pequeño que el promedio en la infancia). En general, los estudios de neuroimagen demuestran que las personas con SW tienen disminuida la reactividad de la amígdala en respuesta a estímulos socialmente atemorizantes (como caras de desaprobación), pero demuestran hiperreactividad en la amígdala cuando se les presentan estímulos de miedo no sociales (como animales atemorizantes). Esto puede explicar en parte la aparente ausencia de inhibición social observada en las personas con el síndrome, así como la prevalencia de los síntomas de ansiedad (pero consulte el miedo para obtener detalles sobre la relación entre la amígdala y la respuesta al miedo). Además, alguna evidencia indica que las personas con SW exhiben hiperactividad amígdala cuando ven expresiones faciales felices. Son conversadores y ansiosos por complacer, lo que indica una personalidad de cóctel . [1]
Se ha observado un aumento del volumen y la activación de la corteza auditiva izquierda en personas con SW, lo que se ha interpretado como una correlación neuronal de la propensión al ritmo y la afición por la música de los pacientes. Los tamaños similares de la corteza auditiva se han informado anteriormente solo en músicos profesionales.
Desarrollo
Los primeros síntomas observables del SW incluyen bajo peso al nacer, retraso del crecimiento, problemas para amamantar, irritabilidad nocturna y reflujo gastroesofágico . Las dismorfias faciales que se cree que son características del síndrome también están presentes en las primeras etapas del desarrollo, al igual que los soplos cardíacos. La investigación sobre el desarrollo del síndrome sugiere que la cardiopatía congénita suele estar presente a una edad temprana, a menudo en la primera cita pediátrica del bebé. Los problemas cardíacos en la infancia a menudo conducen al diagnóstico inicial de SW.
Los retrasos en el desarrollo están presentes en la mayoría de los casos de SW e incluyen retraso en las habilidades del lenguaje y retraso en el desarrollo de habilidades motoras. Las personas con SW desarrollan habilidades del lenguaje bastante tarde en comparación con otros niños, y la primera palabra del niño a menudo ocurre tan tarde como a los 3 años de edad. A menudo se observa que las habilidades del lenguaje son deficientes hasta la adolescencia, en términos de semántica , morfología y fonología , aunque no en vocabulario.
El síndrome de Williams también se caracteriza por un retraso en el desarrollo de las habilidades motoras. Los bebés con SW desarrollan la capacidad de levantar la cabeza y sentarse sin apoyo meses más tarde que los niños con un desarrollo típico. Estos retrasos continúan en la niñez, donde los pacientes con SW se demoran en aprender a caminar. En los niños pequeños, el retraso motor observado es de alrededor de 5 a 6 meses, aunque algunas investigaciones sugieren que los niños con SW tienen un retraso en el desarrollo que se vuelve más extremo con la edad. Los niños con retrasos motores como resultado del SW están particularmente atrasados en el desarrollo de la coordinación, las habilidades motoras finas como escribir y dibujar, el tiempo de respuesta y la fuerza y destreza de los brazos. La capacidad motora deteriorada persiste (y posiblemente empeora) a medida que los niños con SW llegan a la adolescencia.
Los adultos y adolescentes con síndrome de Williams suelen alcanzar una altura y un peso inferiores a la media, en comparación con las poblaciones no afectadas. A medida que las personas con SW envejecen, con frecuencia desarrollan limitaciones e hipertonía en las articulaciones , o un tono muscular anormalmente aumentado. La hipertensión , los problemas gastrointestinales y los síntomas genitourinarios a menudo persisten hasta la edad adulta, así como los problemas cardiovasculares. Los adultos suelen tener una capacidad limitada para vivir de forma independiente o trabajar en entornos laborales competitivos, pero este deterioro del desarrollo se atribuye más a síntomas psicológicos que a problemas fisiológicos.
Social y psicológico
Las personas con síndrome de Williams informan niveles más altos de ansiedad, así como el desarrollo de fobia , que puede estar asociada con hiperacusia (alta sensibilidad a ciertas frecuencias de sonido). En comparación con otros niños con retrasos, aquellos con síndrome de Williams muestran un número significativamente mayor de miedos. El 35% de estos niños cumplió con la definición del DSM de tener una fobia en comparación con el 1–4,3% para aquellos con otros tipos de retrasos en el desarrollo. El síndrome de Williams también está fuertemente asociado con el trastorno por déficit de atención con hiperactividad y síntomas psicológicos relacionados, como falta de concentración, hiperactividad y desinhibición social.
Además, las capacidades cognitivas (CI) de las personas con WMS suelen oscilar entre niveles leves y moderados de discapacidad intelectual. Un estudio de 306 niños con síndrome de Williams encontró puntuaciones de CI que iban de 40 a 112 con una media de 69,32 (la puntuación media de CI de la población general es 100). Se han informado puntuaciones de CI por encima de este rango en personas con deleciones genéticas más pequeñas. En particular, las personas con síndrome de Williams experimentan desafíos en las habilidades visuomotoras y en la construcción visuoespacial. La mayoría de las personas afectadas no pueden orientarse espacialmente y muchas experimentan dificultades cuando se les asigna una tarea que requiere incluso la resolución de problemas visuales más básicos. Muchos adultos con síndrome de Williams no pueden completar un simple rompecabezas de seis piezas diseñado para niños pequeños, por ejemplo. Estos déficits visuoespaciales pueden estar relacionados con daños en la vía cortical dorsal para el procesamiento visual.
A pesar de sus déficits físicos y cognitivos, las personas con síndrome de Williams exhiben impresionantes habilidades sociales y verbales. Los pacientes de Williams pueden ser muy verbales en relación con su coeficiente intelectual. Cuando a los niños con síndrome de Williams se les pide que nombren una variedad de animales, es muy posible que enumeren una variedad salvaje de criaturas como un koala , un gato dientes de sable , un buitre , un unicornio , un león marino , un yak , un íbice y un brontosaurio , un lenguaje verbal mucho mayor. matriz de lo que se esperaría de los niños con un coeficiente intelectual de 60 años. Algunas otras fortalezas que se han asociado con el síndrome de Williams son la memoria auditiva a corto plazo y las habilidades de reconocimiento facial . El lenguaje utilizado por las personas con síndrome de Williams difiere notablemente de las poblaciones no afectadas, incluidas las personas que tienen un coeficiente intelectual similar. Las personas con síndrome de Williams tienden a usar un habla rica en descriptores emocionales, alta en prosodia (ritmo exagerado e intensidad emocional) y presenta términos inusuales y modismos extraños.
Entre los rasgos distintivos de las personas con síndrome de Williams se encuentra una aparente falta de inhibición social. Dykens y Rosner (1999) encontraron que el 100% de las personas con síndrome de Williams eran bondadosas, el 90% buscaba la compañía de los demás, el 87% se identificaba con el dolor de los demás, el 84% se preocupaba, el 83% era desinteresado / perdonador, el 75% nunca pasan desapercibidos en un grupo, y el 75% se alegra cuando a otros les va bien. Los bebés con síndrome de Williams hacen contacto visual normal y frecuente, y los niños pequeños con Williams a menudo se acercan y abrazan a extraños. Las personas afectadas por el síndrome de Williams suelen tener una gran empatía y rara vez se les observa mostrando agresividad. En lo que respecta a la empatía, muestran una fuerza relativa al leer los ojos de las personas para medir las intenciones, las emociones y los estados mentales. Sin embargo, el nivel de amabilidad observado en las personas con Williams es a menudo inapropiado para el entorno social, y los adolescentes y adultos con síndrome de Williams a menudo experimentan aislamiento social, frustración y soledad a pesar de su claro deseo de conectarse con otras personas.
Si bien estos niños a menudo parecían felices debido a su naturaleza sociable, a menudo existen inconvenientes internos en la forma en que actúan. Se informó que entre el 76 y el 86% de estos niños creían que tenían pocos amigos o problemas con sus amigos. Esto posiblemente se deba al hecho de que, aunque son muy amigables con los extraños y les encanta conocer gente nueva, pueden tener problemas para interactuar en un nivel más profundo. 73-93% fueron reportados sin reservas con extraños, 67% muy sensibles al rechazo, 65% susceptibles a las burlas, y la estadística de explotación y abuso no estaba disponible. También hay problemas externos. 91-96% demuestran falta de atención, 75% impulsividad, 59-71% hiperactividad 46-74% rabietas, 32-60% desobediencia y 25-37% peleas y comportamiento agresivo.
En un experimento, un grupo de niños con síndrome de Williams no mostró signos de prejuicio racial, a diferencia de los niños sin el síndrome. Sin embargo, sí mostraron prejuicios de género en un grado similar al de los niños sin el síndrome, lo que sugiere mecanismos separados para estos prejuicios.
Porque
El síndrome de Williams es un síndrome de microdeleción causado por la eliminación espontánea de material genético de la región q11.23 de uno de los pares de cromosomas 7, por lo que la persona es hemicigótica para esos genes. La región eliminada incluye más de 25 genes , y ser hemicigoto para estos genes probablemente contribuye a los rasgos característicos de este síndrome. CLIP2 , ELN , GTF2I , GTF2IRD1 y LIMK1 se encuentran entre los genes que normalmente se eliminan de un cromosoma en personas con SW. Esta hemicigosis del gen ELN , que codifica la proteína elastina , está asociada con anomalías del tejido conectivo y enfermedad cardiovascular (específicamente estenosis aórtica supravalvular y estenosis pulmonar supravalvular ) que se encuentran en muchas personas con este síndrome. El suministro insuficiente de elastina también puede ser la causa de mejillas llenas, voz ronca o ronca, hernias y divertículos de la vejiga que a menudo se encuentran en personas con síndrome de Williams. La hemicigosidad en LIMK1 , GTF2I , GTF2IRD1 y quizás otros genes pueden ayudar a explicar las dificultades características con las tareas visoespaciales . Además, alguna evidencia muestra que la hemicigosidad en varios de estos genes, incluido CLIP2 , puede contribuir a las características conductuales únicas, discapacidades de aprendizaje y otras dificultades cognitivas observadas en el SW.
Diagnóstico
Según la Asociación del Síndrome de Williams, su diagnóstico comienza con el reconocimiento de los síntomas y marcadores físicos, al que sigue una prueba genética confirmatoria. Los signos físicos que a menudo indican un caso sospechoso de SW incluyen hinchazón alrededor de los ojos, un surco nasolabial largo y un patrón estrellado en el iris. Los síntomas fisiológicos que a menudo contribuyen al diagnóstico de SW son problemas cardiovasculares, en particular estenosis aórtica o pulmonar, y alteraciones de la alimentación en los lactantes. Los retrasos en el desarrollo a menudo también se toman como un signo inicial del síndrome.
Si un médico sospecha un caso de WS, el diagnóstico se confirmó usando una de las dos pruebas genéticas posibles: análisis Micro-array o el fluorescente in situ de hibridación de ensayo, que examina el cromosoma 7 y sondas para la existencia de dos copias del gen de la elastina. Dado que el 98-99% de los individuos con SW carecen de la mitad de la región 7q11.23 del cromosoma 7, donde se encuentra el gen de la elastina, la presencia de una sola copia del gen es un signo fuerte de SW. Esta prueba genética confirmatoria ha sido validada en estudios epidemiológicos y se ha demostrado que es un método más eficaz para identificar el SW que los métodos anteriores, que a menudo dependían de la presencia de problemas cardiovasculares y rasgos faciales (que, aunque son comunes, no siempre están presentes). .
La dependencia de los rasgos faciales para identificar el SW puede provocar un diagnóstico erróneo de la afección. Entre las características más fiables que sugieren SW se encuentran las cardiopatías congénitas, la plenitud periorbitaria (ojos "hinchados") y la presencia de un surco nasolabial largo y liso. Los signos menos fiables del síndrome incluyen fosas nasales antevertidas , boca ancha y cuello alargado. Incluso con una experiencia clínica significativa, es difícil identificar de manera confiable el síndrome de Williams basándose únicamente en los rasgos faciales.
Tratamiento
No se ha encontrado cura para el síndrome de Williams. Los tratamientos sugeridos incluyen evitar el exceso de calcio y vitamina D y tratar los niveles altos de calcio en sangre. El estrechamiento de los vasos sanguíneos puede ser un problema de salud importante y se trata de forma individual. La fisioterapia es útil para pacientes con rigidez articular y bajo tono muscular. La terapia del desarrollo y del habla también puede ayudar a los niños y aumentar el éxito de sus interacciones sociales. Otros tratamientos se basan en los síntomas particulares de un paciente.
La Academia Estadounidense de Pediatría recomienda evaluaciones cardiológicas anuales para personas con SW. Otras evaluaciones recomendadas incluyen evaluaciones oftalmológicas, un examen de hernia inguinal , evaluación objetiva de la audición, medición de la presión arterial, evaluación del desarrollo y crecimiento, evaluaciones ortopédicas de las articulaciones y el tono muscular, y evaluaciones continuas de alimentación y dieta para controlar el estreñimiento y los problemas urinarios.
Se ha demostrado que los tratamientos conductuales son eficaces. En lo que respecta a las habilidades sociales, puede resultar eficaz canalizar su naturaleza mediante la enseñanza de las habilidades básicas. Algunos de estos son la forma adecuada de acercarse a alguien, cómo y cuándo socializar en entornos como la escuela o el lugar de trabajo, y advirtiendo sobre las señales y los peligros de la explotación. Por el miedo a que demuestren enfoques cognitivo-conductuales, como la terapia, son los tratamientos recomendados. Una de las cosas a tener en cuenta con este enfoque es asegurarse de que la naturaleza encantadora de los pacientes no enmascare ningún sentimiento subyacente.
Quizás el tratamiento más eficaz para las personas con SW es la música. Los afectados han mostrado una fuerza relativa en lo que respecta a la música, aunque solo en tareas de tono y ritmo. No solo muestran fuerza en el campo, sino también un cariño especial por él. La música puede ayudar con la ansiedad interna y externa que es más probable que afecten a estas personas. En particular, la persona típica procesa la música en las circunvoluciones temporal superior y temporal media. Aquellos con SW tienen una activación reducida en estas áreas, pero un aumento en la amígdala derecha y el cerebelo.
Las personas afectadas por el SW cuentan con el apoyo de varias organizaciones, incluida la Asociación Canadiense para el Síndrome de Williams y el Registro del Síndrome de Williams.
Epidemiología
Históricamente se ha estimado que el síndrome de Williams ocurre en aproximadamente uno de cada 20,000 nacidos vivos, pero estudios epidemiológicos más recientes han colocado la tasa de ocurrencia más cercana a uno de cada 7,500 nacidos vivos, una prevalencia significativamente mayor. Como la evidencia creciente sugiere que el SW es más común de lo que se señaló originalmente (alrededor del 6% de todos los casos genéticos de discapacidad del desarrollo), los investigadores han comenzado a teorizar sobre el infradiagnóstico del síndrome en el pasado. Una razón teorizada del aumento en las estimaciones epidemiológicas es que una minoría sustancial de individuos con los marcadores genéticos del síndrome de SW carecen de los rasgos faciales característicos o de la inteligencia disminuida que se considera diagnóstica del síndrome y, a menudo, no se les reconoce de inmediato como portadores del síndrome. .
Historia
El síndrome de Williams fue descrito por primera vez por JCP Williams y sus colegas, quienes escribieron en 1961 sobre cuatro pacientes con estenosis aórtica supravalvular, discapacidad mental y rasgos faciales que incluían una frente ancha, mentón grande, mejillas hundidas y "caídas", ojos muy separados. y boca ancha. Un año después de este informe, el médico alemán AJ Beuren describió tres nuevos pacientes con la misma presentación. Esto llevó al nombre original completo del síndrome, síndrome de Williams-Beuren, que todavía se utiliza en algunas publicaciones médicas. De 1964 a 1975, pequeños informes de investigación ampliaron el conocimiento médico de los problemas cardiovasculares de este síndrome. Luego, en 1975, K. Jones y D. Smith realizaron un informe a gran escala sobre numerosos pacientes con SW, que van desde la infancia hasta la edad adulta, y describieron los síntomas físicos observables y conductuales con mayor detalle que los registrados anteriormente.
sociedad y Cultura
El adjetivo "elfo" puede haberse originado para describir los rasgos faciales de las personas con SW; antes de que se entendiera su causa científica, la gente creía que las personas con el síndrome, que tienen personalidades excepcionalmente encantadoras y amables, tenían poderes extraordinarios, incluso mágicos. Se ha propuesto que este es el origen del folclore de los elfos, las hadas y otras formas de "gente buena" o "gente pequeña" presentes en el folclore inglés .
En una revisión de los síntomas y características del síndrome, Laskari, Smith y Graham enfatizaron que algunos miembros de la familia de individuos con SW suelen rechazar el uso de terminología como "elfo", así como las descripciones de síntomas sociales como "síndrome de cóctel". ". Los médicos, los familiares de las personas con síndrome de SW y las asociaciones de WS han pedido que se reduzcan estos términos.
A una persona notable con el síndrome es Gabrielle Marion-Rivard , una actriz y cantante canadiense que ganó el Premio de la pantalla Canadiense para la mejor actriz en 2014 por su actuación en la película Gabrielle . Otro es Jeremy Vest, miembro de How's Your News? equipo, que aparece en la serie de televisión y la película del mismo nombre.
Referencias
Otras lecturas
Artículos
- Fung, Lawrence K .; Quintin, Eve-Marie; Haas, Brian W .; Reiss, Allan L. (2012). "Conceptualización de los trastornos del neurodesarrollo a través de una comprensión mecanicista del síndrome de X frágil y el síndrome de Williams" . Opinión actual en neurología (revisión). 25 (2): 112–24. doi : 10.1097 / WCO.0b013e328351823c . PMC 3680360 . PMID 22395002 .
- Karmiloff-Smith, A .; d'Souza, D .; Dekker, TM; Van Herwegen, J .; Xu, F .; Rodic, M .; Ansari, D. (2012). "Vulnerabilidades genéticas y ambientales en niños con trastornos del neurodesarrollo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias (Revisión). 109 : 17261–5. Código bibliográfico : 2012PNAS..109S7261K . doi : 10.1073 / pnas.1121087109 . JSTOR 41763522 . PMC 3477396 . PMID 23045661 .
- Kitagawa, Hirochika; Fujiki, Ryoji; Yoshimura, Kimihiro; Oya, Hiroyuki; Kato, Shigeaki (2011). "El síndrome de Williams es una enfermedad reguladora del epigenoma" . Revista endocrina (revisión). 58 (2): 77–85. doi : 10.1507 / endocrj.k10e-393 . PMID 21242649 .
- Musolino, Julien; Landau, Barbara (2012). "Genes, lenguaje y la naturaleza de las explicaciones científicas: el caso del síndrome de Williams" . Neuropsicología cognitiva (revisión). 29 (1–2): 123–48. doi : 10.1080 / 02643294.2012.702103 . PMC 3478137 . PMID 23017087 .
Libros
- Latson, Jennifer (2017). El niño que amaba demasiado: una historia real de amabilidad patológica . Simon y Schuster. ISBN 978-1476774046.
enlaces externos
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