Indiana vesiculovirus -Indiana vesiculovirus

Indiana vesiculovirus
Micrografía TEM de partículas de "vesiculovirus de Indiana"
Micrografía TEM de partículas de vesiculovirus de Indiana
Clasificación de virus mi
(no clasificado): Virus
Reino : Riboviria
Reino: Orthornavirae
Filo: Negarnaviricota
Clase: Monjiviricetes
Pedido: Mononegavirales
Familia: Rhabdoviridae
Género: Vesiculovirus
Especies:
Indiana vesiculovirus
Sinónimos
  • Estomatitis vesicular virus de Indiana
  • Virus de la estomatitis vesicular

Indiana vesiculovirus , anteriormente estomatitis vesicular El virus Indiana ( VSIV o VSV ) es un virus de la familia Rhabdoviridae ; el conocido lyssavirus de la rabia pertenece a la misma familia. VSIV puede infectar insectos , ganado, caballos y cerdos. Tiene especial importancia para los agricultores de determinadas regiones del mundo donde infecta al ganado. Esto se debe a que su presentación clínica es idéntica a la muy importante delvirus de la fiebre aftosa .

El virus es zoonótico y conduce a una enfermedad similar a la gripe en los seres humanos infectados.

También es un virus de laboratorio común que se utiliza para estudiar las propiedades de los virus de la familia Rhabdoviridae , así como para estudiar la evolución viral .

Propiedades

Indiana vesiculovirus es el miembro prototípico del género Vesiculovirus de la familia Rhabdoviridae . VSIV es un arbovirus y su replicación ocurre en el citoplasma. Las infecciones naturales por VSIV abarcan dos pasos, infecciones citolíticas de huéspedes mamíferos y transmisión por insectos. En los insectos, las infecciones son persistentes no citolíticas. Un vector confirmado del virus es el flebotomo Lutzomyia shannoni . El genoma de VSIV está en una sola molécula de ARN de sentido negativo que tiene 11,161 nucleótidos de longitud, que codifica cinco proteínas principales: proteína G (G), proteína grande (L), fosfoproteína (P), proteína de matriz (M) y nucleoproteína (N):

La proteína VSIV G, también conocida como VSVG, permite la entrada de virus . Media la unión viral a un receptor de LDL ( LDLR ) o un miembro de la familia de LDLR presente en la célula huésped. Después de la unión, el complejo VSIV-LDLR se endocitosa rápidamente . Luego media la fusión de la envoltura viral con la membrana endosomal. VSIV entra en la célula a través de vesículas parcialmente recubiertas de clatrina; Las vesículas que contienen virus contienen más clatrina y adaptador de clatrina que las vesículas convencionales. Las vesículas que contienen virus reclutan componentes de la maquinaria de actina para su interacción, induciendo así su propia captación. El VSIV G no sigue el mismo camino que la mayoría de las vesículas porque el transporte de la proteína G desde el RE a la membrana plasmática se interrumpe mediante la incubación a 15 ° C. En esta condición, las moléculas se acumulan tanto en el RE como en una fracción de vesícula subcelular de baja densidad llamada fracción de vesícula rica en lípidos. El material en la fracción de vesículas rica en lípidos parece ser un intermedio post-ER en el proceso de transporte a la membrana plasmática (PM). Después de la infección, el gen VSIV G se expresa y se estudia comúnmente como modelo para la glicosilación ligada a N en el retículo endoplásmico (RE). Se traduce al ER rugoso donde el oligosacárido Glc 3 - Man 9 - GlcNac 2 se agrega mediante una proteína que contiene dolicol , a un motivo NXS en VSIV G. Los azúcares se eliminan gradualmente a medida que la proteína viaja al aparato de Golgi , y se convierte en resistente a la endoglicosidasa H . Cuando se sintetiza en células epiteliales polarizadas, la glicoproteína de la envoltura VSV G se dirige a la PM basolateral. El VSVG también es una proteína de cubierta común para los sistemas de expresión de vectores lentivirales utilizados para introducir material genético en sistemas in vitro o modelos animales, principalmente debido a su tropismo extremadamente amplio.

La proteína VSIV L está codificada por la mitad del genoma y se combina con la fosfoproteína para catalizar la replicación del ARNm.

La proteína VSIV M está codificada por un ARNm que tiene 831 nucleótidos de longitud y se traduce en una proteína de 229 aminoácidos. La secuencia de la proteína M predicha no contiene ningún dominio hidrófobo o apolar largo que pueda promover la asociación de la membrana. La proteína es rica en aminoácidos básicos y contiene un dominio amino terminal muy básico.

La proteína VSV N es necesaria para iniciar la síntesis del genoma.

Estomatitis vesicular

Signos clínicos y diagnóstico

El síntoma principal en los animales es la enfermedad bucal que aparece como vesículas mucosas y úlceras en la boca, pero también en la ubre y alrededor de la banda coronaria . Los animales pueden mostrar signos sistémicos como anorexia, letargo y pirexia (fiebre). La enfermedad suele resolverse en dos semanas y los animales suelen recuperarse por completo.

Se han descrito casos de infección humana por el virus de la estomatitis vesicular. La mayoría de estos casos se han producido entre trabajadores de laboratorio, veterinarios y manipuladores de ganado. En la mayoría de los casos, la infección por VSV ha provocado una enfermedad breve de 3 a 5 días caracterizada por fiebre, dolor de cabeza, mialgia , debilidad y ocasionalmente lesiones vesiculares de la boca. Las pruebas serológicas se realizan con mayor frecuencia con un ELISA o fijación del complemento , y también se puede intentar el aislamiento viral.

Tratamiento y control

No se dispone de un tratamiento específico, pero algunos animales pueden requerir líquidos de apoyo o antibióticos para las infecciones secundarias.

El control se basa en protocolos de bioseguridad , cuarentena, aislamiento y desinfección para garantizar que la enfermedad viral no ingrese a un país o rebaño.

Aplicaciones médicas

Terapia oncolítica

En las células humanas sanas, el virus no se puede reproducir, probablemente debido a la respuesta del interferón , que permite que las células respondan adecuadamente a la infección viral. No se puede decir lo mismo de las células cancerosas que no responden al interferón, una cualidad que permite al VSIV crecer y lisar las células oncogénicas preferentemente.

Recientemente, se ha descubierto que el VSIV atenuado con una mutación en su proteína M tiene propiedades oncolíticas . La investigación está en curso y ha demostrado que VSIV reduce el tamaño del tumor y se disemina en melanoma, cáncer de pulmón, cáncer de colon y ciertos tumores cerebrales en modelos de laboratorio de cáncer.

Terapia anti-VIH

El VSIV se modificó para atacar a las células T infectadas con VIH . El virus modificado se denominó virus "caballo de Troya" [1].

Terapias en desarrollo

El VSIV recombinante se ha sometido a ensayos de fase 1 como vacuna para el virus del Ébola .

El VSIV recombinante que expresa la glicoproteína del virus del Ébola se ha sometido a ensayos de fase III en África como vacuna para la enfermedad por el virus del Ébola . Se demostró que la vacuna tiene una eficacia del 76-100% en la prevención de la enfermedad por el virus del Ébola. (ver también vacuna rVSV-ZEBOV ) La vacuna rVSV-ZEBOV ahora está aprobada.

También se ha creado rVSV competente para la replicación que expresa proteínas de la fiebre de Lassa y el virus de Marburg .

Otras aplicaciones

La proteína G de VSIV se utiliza habitualmente en la investigación biomédica para pseudotipificar vectores retrovirales y lentivirales , lo que confiere la capacidad de transducir una amplia gama de tipos de células de mamíferos con genes de interés.

La proteína G de VSIV también se ha utilizado en estudios citológicos del tráfico en el sistema de endomembranas . La microscopía inmunoelectrónica sugiere que la proteína G de VSIV se mueve de los cuerpos de Golgi cis a trans sin ser transportada entre ellos en vesículas, lo que respalda el modelo de maduración cisternal del tráfico de Golgi.

El VSV se utiliza a menudo para realizar estudios cuantitativos y computacionales sobre la replicación y transcripción del genoma viral. Estos estudios ayudan a comprender mejor el comportamiento viral en presencia y ausencia de una respuesta inmune innata .

En 2020, se desarrolló una posible vacuna contra COVID-19 , la enfermedad causada por el SARS-CoV-2 , basada en VSV modificado. La modificación implicó reemplazar los genes de las proteínas de superficie del VSV por los de las proteínas de pico del SARS-CoV-2.

Ver también

Referencias

enlaces externos