Tuberculina - Tuberculin
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| Datos clinicos | |
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| Nombres comerciales | Aplisol, Mantoux, PPD, otros |
| AHFS / Drugs.com | Monografía |
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intradérmico |
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La tuberculina , también conocida como derivado proteico purificado , es una combinación de proteínas que se utilizan en el diagnóstico de la tuberculosis . Este uso se conoce como prueba cutánea de tuberculina y se recomienda solo para personas con alto riesgo. La administración confiable de la prueba cutánea requiere una gran cantidad de capacitación, supervisión y práctica. La inyección se realiza en la piel . Después de 48 a 72 horas, si hay más de un área de hinchazón de cinco a diez milímetros, la prueba se considera positiva.
Los efectos secundarios comunes incluyen enrojecimiento, picazón y dolor en el lugar de la inyección. Ocasionalmente pueden ocurrir reacciones alérgicas . La prueba puede ser falsamente positiva en quienes hayan sido previamente vacunados con BCG o hayan sido infectados por otros tipos de micobacterias . La prueba puede ser falsamente negativa dentro de las diez semanas posteriores a la infección, en los menores de seis meses y en los que han estado infectados durante muchos años. El uso es seguro durante el embarazo .
La tuberculina fue descubierta en 1890 por Robert Koch . Koch, aunque más conocido por su trabajo sobre la etiología de la tuberculosis (TB), estableció varias pautas rigurosas que ayudaron a establecer entre un patógeno y la enfermedad específica que siguió y que luego se denominaron postulados de Koch . Aunque inicialmente creyó que curaría la tuberculosis, esto fue refutado más tarde. La tuberculina está hecha de un extracto de Mycobacterium tuberculosis .
Está en la Lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud .
Usos médicos
La prueba que se utiliza en los Estados Unidos en la actualidad se conoce como prueba de Mantoux . Una prueba alternativa llamada prueba Heaf se usó en el Reino Unido hasta 2005, aunque el Reino Unido ahora usa la prueba Mantoux en línea con el resto del mundo. Ambas pruebas utilizan el derivado de tuberculina PPD (derivado de proteína purificada).
Historia
Esperanza de una cura
La tuberculina fue inventada por el científico y médico alemán Robert Koch en 1890. La tuberculina original era un extracto de glicerina del bacilo tuberculoso y se desarrolló como un remedio para la tuberculosis. En primer lugar, se consideró una cura para la tuberculosis, administrada a los pacientes en dosis subcutáneas que eran un líquido semi marrón y transparente que se recolectaba a través de filtrados cultivados. Sin embargo, el tratamiento no resultó en la reducción anticipada de muertes.
Cuando se administró por primera vez el tratamiento con tuberculina a los pacientes en 1890, en la mayoría de los pacientes se registró una reacción febril que duró entre cuatro y cinco horas. Los síntomas de estas reacciones incluyeron fiebre acompañada de vómitos, escalofríos u otras formas de síntomas constitucionales. Después de que estos síntomas se volvieran recurrentes en los pacientes, Koch había notado cómo el aumento de las dosis del tratamiento con el tiempo resultó en una curación más rápida y efectiva en los casos leves de tuberculosis, junto con los casos más graves en los que la progresión era más lenta, pero aún progresiva.
Los esfuerzos británicos para establecer "dispensarios" para el examen, diagnóstico y tratamiento de ciudadanos pobres obtuvieron mejores resultados, ya que el protocolo del Sistema de Edimburgo abarcaba el tratamiento de los hogares y todos los contactos de los enfermos de tuberculosis. Como ejemplo, el dispensario de la Dra. Hilda Clark en Street, Somerset se destacó especialmente por su tratamiento eficaz de los casos menos graves.
Clemens von Pirquet , un médico austriaco, descubrió que los pacientes que habían recibido previamente inyecciones de suero equino o vacuna contra la viruela tenían reacciones más rápidas y graves a una segunda inyección, y acuñó la palabra alergia para describir esta reacción de hipersensibilidad. Poco después, descubrió que el mismo tipo de reacción se producía en los infectados con tuberculosis. Sus observaciones llevaron al desarrollo de la prueba cutánea de la tuberculina. Los individuos con tuberculosis activa por lo general eran positivos a la tuberculina, pero muchos de aquellos con enfermedad diseminada y rápidamente progresiva fueron negativos. Esto llevó a la creencia generalizada, pero errónea, de que la reactividad a la tuberculina es un indicador de inmunidad a la tuberculosis.
Eficacia proclamada
En la época de Koch, cerca de uno de cada siete alemanes moría de tuberculosis. Por eso, el público reaccionó con euforia al descubrimiento del patógeno ya que despertó esperanzas de cura. Hasta ese momento, el único remedio eficaz para una enfermedad infecciosa era la quinina , que se usaba para tratar la malaria.
En el Décimo Congreso Médico Internacional celebrado en 1890 en Berlín, Koch introdujo inesperadamente una cura para la tuberculosis, a la que llamó tuberculina. No reveló su composición, lo que no era inusual, ya que no era habitual entonces patentar medicamentos, siendo la fenazona la única excepción. El público confió en el famoso médico y reaccionó con entusiasmo. Koch recibió la Gran Cruz de la Orden del Águila Roja .
El higienista social Alfred Grotjahn describió la llegada de la tuberculina a Greifswald : "Finalmente llegó también para Greifswald el gran día en el que la Clínica de Medicina Interna iba a realizar las primeras inoculaciones con tuberculina. Se celebró como la colocación de una primera piedra o La inauguración de un monumento. Médicos, enfermeras y pacientes vestidos de blanco nieve y el director, vestido con una levita negra, se destacó sobre un fondo de laureles: discurso ceremonial del internista, ejecución de la vacunación en pacientes seleccionados, ¡vítores atronadores para Robert Koch! "
Koch intentó sacar provecho de su descubrimiento, que se le reprochó ya que había realizado su investigación en una institución pública utilizando dinero público. Exigió que el Ministerio de Cultura financie un instituto que se utilizará exclusivamente para la producción de tuberculina y estimó la ganancia anual en 4,5 millones de marcos . Koch también insinuó que había recibido ofertas de Estados Unidos.
En ese momento, aún no existían regulaciones para probar medicamentos. Según Koch, había probado la tuberculina en animales, pero no pudo producir los conejillos de indias que, supuestamente, se habían curado. Parecía indiferente a la evidencia de que los humanos tuvieran una reacción más dramática a la tuberculina en comparación con sus animales de laboratorio, mostrando fiebre, dolores en las articulaciones y náuseas. </ref> Además de otros sujetos de prueba, probó la tuberculina en Hedwig Freiberg (su amante y luego esposa), que en ese momento tenía 16 años. Ella relata en sus memorias que Koch le había dicho que "posiblemente se enfermara bastante" pero que "no era probable que muriera".
La ineficacia como cura
En febrero de 1891, se realizó un ensayo médico en 1769 pacientes a los que se les administró tuberculina, y el veredicto del tratamiento quedó evidentemente claro que no era una verdadera cura. La tuberculina no proporcionó ningún tipo de agencia protectora ya que solo el 1% de las personas en el ensayo se curó, el 34% de las personas mostró solo una pequeña mejora, el 55% de los pacientes mostró poco o ningún cambio en su salud y el 4% había fallecido debido a que el tratamiento no tuvo ningún efecto.
Después de que la tuberculina estuvo en el mercado, los artículos que informaban sobre tratamientos exitosos aparecieron en publicaciones profesionales y en los medios públicos, solo para ser seguidos por los primeros informes de muertes. Al principio, los informes negativos no se vieron con alarma, ya que los médicos, después de todo, estaban experimentando con pacientes gravemente enfermos.
Después de realizar autopsias a los cadáveres, Rudolf Virchow demostró que la tuberculina no solo no mata las bacterias, sino que incluso activa las bacterias latentes. Cuando Robert Koch se vio obligado a revelar la composición de su "cura secreta", se descubrió que él mismo no sabía exactamente lo que contenía. Antes de que la tuberculina fuera lanzada al público, Koch había probado inicialmente el tratamiento en sí mismo para determinar su toxicidad en el cuerpo humano, que ya no es una acción confiable o aceptable para determinar si los medicamentos son seguros para el cuerpo humano. Se trataba de un extracto de patógenos de la tuberculosis en glicerina, y también se pudo confirmar la presencia de los propios patógenos muertos.
Koch pidió tiempo libre al ministro de Cultura de Prusia y se dirigió a Egipto, lo que se interpretó como un intento de escapar del público alemán. En mayo de 1891 tuvo lugar un acalorado debate en el parlamento prusiano. Koch seguía convencido del valor de su curación. En 1897 presentó una forma modificada de tuberculina, que también resultó inútil como agente terapéutico. Esta presentación, y muchas otras indicaciones, sugieren que no tenía la intención de cometer una "estafa de la tuberculina" (una acusación común), sino que se había engañado a sí mismo.
Perspectiva histórica y legado
El historiador médico Christoph Gradmann ha reconstruido las creencias de Koch sobre la función de la tuberculina: el medicamento no mató a las bacterias, sino que inició una necrosis del tejido tuberculoso, "matando de hambre" al patógeno de la tuberculosis. Esta idea estaba entonces al margen de las teorías médicas habituales, como sigue siendo hoy.
El escándalo de la tuberculina se entendió como una advertencia con respecto a las pruebas de medicamentos. La introducción de Emil von Behring de su antitoxina diftérica en 1893 había sido precedida por extensas pruebas clínicas, y el suero se introdujo lentamente en el uso práctico, acompañado de una discusión crítica entre expertos calificados. Paul Ehrlich también procedió con notable precaución en 1909 cuando introdujo el primer agente quimioterapéutico producido sintéticamente, Salvarsan , como cura para una enfermedad infecciosa, la sífilis .
En 1907, Clemens von Pirquet desarrolló aún más la tuberculina como agente de prueba para diagnosticar la tuberculosis, pero este fue su propio logro, independientemente de las ideas de Robert Koch. La empresa Meister Lucius & Brüning AG (más tarde Hoechst AG) en Frankfurt / Höchst compró las grandes existencias sobrantes de tuberculina y más tarde la empresa comenzó a producir bajo la dirección del estudiante de Koch, Arnold Libbertz.
Cuando Koch descubrió y lanzó por primera vez el proceso de prueba para la tuberculosis, no se sabía cuán ampliamente se usaría este tipo de prueba de diagnóstico. Con los diversos ensayos clínicos y observaciones realizadas a través de las diferentes respuestas a la tuberculina en pacientes con y sin tuberculosis, comenzaron a surgir nuevos métodos que correspondían a la columna vertebral de este tratamiento. El uso continuo de nuevos métodos que eliminaron aún más los síntomas sistémicos causados por una reacción local en el lugar de la inyección permitió otros avances médicos. Estos incluyeron la prueba cutánea de Pirquet, la prueba de vía percutánea de Moro, la prueba intracutánea de Mantoux y la prueba conjuntival de Calmette.
A lo largo de las muchas experiencias provocadas por la prueba cutánea de la tuberculina durante la mayor parte del siglo pasado, Robert Koch ha hecho posible el conjunto actual de conocimientos y avances médicos. A pesar de los fracasos y éxitos de la tuberculina, se sabe más que nunca sobre las causas, los síntomas y las medidas preventivas de la tuberculosis. Además, el descubrimiento de la prueba cutánea de la tuberculina allanó el camino para la comprensión mundial de muchas otras infecciones por micobacterias, así como de ciertas infecciones por hongos. Junto con eso, ha habido investigaciones y descubrimientos más profundos sobre el sistema inmunológico de humanos y animales a medida que se amplió la idea de las pruebas cutáneas. La comprensión profunda de las pruebas de diagnóstico no estuvo presente hasta que se descubrió la prueba cutánea de la tuberculina. Aunque la prueba cutánea de la tuberculina en sí no resultó ser un éxito en el tratamiento de pacientes con tuberculosis, la columna vertebral y la investigación puesta en la prueba impulsaron la medicina de muchas maneras, demostrando ser la principal en el avance de la medicina en su conjunto.
Referencias
enlaces externos
- Pruebas cutáneas de tuberculina
- "Derivado de proteína purificada de tuberculina" . Portal de información sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.