Hormona liberadora de tirotropina - Thyrotropin-releasing hormone

hormona liberadora de tirotropina
Hormona liberadora de tirotropina.svg
Identificadores
Símbolo TRH
Gen NCBI 7200
HGNC 12298
OMIM 275120
RefSeq NM_007117
UniProt P20396
Otros datos
Lugar Chr. 3 q13.3-q21
Hormona liberadora de tirotropina
Datos clinicos
Código ATC
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
CHEBI
CHEMBL
Tablero CompTox ( EPA )
Tarjeta de información ECHA 100.041.934 Edita esto en Wikidata
Datos químicos y físicos
Fórmula C 16 H 22 N 6 O 4
Masa molar 362,390  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • C1C [C @ H] (N (C1) C (= O) [C @ H] (CC2 = CN = CN2) NC (= O) [C @@ H] 3CCC (= O) N3) C (= O )NORTE
  • EnChI = 1S / C16H22N6O4 / c17-14 (24) 12-2-1-5-22 (12) 16 (26) 11 (6-9-7-18-8-19-9) 21-15 (25) 10-3-4-13 (23) 20-10 / h7-8,10-12H, 1-6H2, (H2,17,24) (H, 18,19) (H, 20,23) (H, 21,25) / t10-, 11-, 12- / m0 / s1
  • Clave: XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N

La hormona liberadora de tirotropina ( TRH ) es una hormona hipofisiotrópica producida por neuronas en el hipotálamo que estimula la liberación de hormona estimulante de la tiroides (TSH) y prolactina de la pituitaria anterior .

La TRH se ha utilizado clínicamente para el tratamiento de la degeneración espinocerebelosa y la alteración de la conciencia en humanos. Su farmacéutica forma se llama protirelina ( INN ) ( / p r t r ɪ l ɪ n / ).

Análogos

Los análogos de TRH incluyen los siguientes compuestos:

Síntesis y liberación

El eje hipotalámico-pituitario-tiroideo. TRH se puede ver en verde.

La TRH se sintetiza dentro de las neuronas parvocelulares del núcleo paraventricular del hipotálamo. Se traduce como un polipéptido precursor de 242 aminoácidos que contiene 6 copias de la secuencia -Gln-His-Pro-Gly-, flanqueada por secuencias Lys-Arg o Arg-Arg.

Para producir la forma madura, se requieren una serie de enzimas. Primero, una proteasa se escinde en el lado C-terminal del Lys-Arg o Arg-Arg flanqueante. En segundo lugar, una carboxipeptidasa elimina los residuos Lys / Arg dejando Gly como residuo C-terminal. Luego, esta Gly se convierte en un residuo de amida mediante una serie de enzimas conocidas colectivamente como monooxigenasa peptidilglicina-alfa-amidante. Al mismo tiempo que estos pasos de procesamiento, la Gln N-terminal ( glutamina ) se convierte en piroglutamato (un residuo cíclico). Estos múltiples pasos producen 6 copias de la molécula de TRH madura por molécula precursora de la TRH humana (5 para la TRH de ratón).

Las neuronas sintetizadoras de TRH del núcleo paraventricular se proyectan a la porción medial de la capa externa de la eminencia media. Después de la secreción en la eminencia media , TRH viaja a la pituitaria anterior a través del sistema portal hipofisario donde se une al receptor de TRH estimulando la liberación de hormona estimulante de la tiroides de los tirotropos y prolactina de los lactotropos . La vida media de la TRH en sangre es de aproximadamente 6 minutos.



Estructura

TRH es un tripéptido, con una secuencia de aminoácidos de amida de piroglutamil-histidil-prolina.

Historia

La estructura de TRH fue determinada por primera vez, y la hormona sintetizada, por Roger Guillemin y Andrew V. Schally en 1969. Ambas partes insistieron en que sus laboratorios determinaron primero la secuencia: Schally sugirió por primera vez la posibilidad en 1966, pero la abandonó después de que Guillemin propuso que la TRH fuera en realidad no es un péptido. El químico de Guillemin comenzó a coincidir con estos resultados en 1969, cuando los NIH amenazaron con cortar la financiación del proyecto, lo que llevó a ambas partes a volver a trabajar en la síntesis.

Schally y Guillemin compartieron el Premio Nobel de Medicina de 1977 "por sus descubrimientos sobre la producción de hormonas peptídicas del cerebro". Las noticias sobre su trabajo a menudo se centraban en su "feroz competencia" y en el uso de una gran cantidad de cerebros de ovejas y cerdos para localizar la hormona.

Significación clínica

TRH se usa clínicamente por inyección intravenosa (nombre de marca Relefact TRH) para evaluar la respuesta de la glándula pituitaria anterior ; este procedimiento se conoce como prueba TRH . Esto se realiza como prueba de diagnóstico de trastornos de la tiroides , como el hipotiroidismo secundario y la acromegalia .

TRH tiene propiedades antidepresivas y anti-suicidas, y en 2012 el Ejército de los EE. UU. Otorgó una subvención de investigación para desarrollar un aerosol nasal de TRH con el fin de prevenir el suicidio entre sus filas.

Se ha demostrado que la TRH en ratones es un agente antienvejecimiento con un amplio espectro de actividades que, por sus acciones, sugieren que la TRH tiene un papel fundamental en la regulación de las funciones metabólicas y hormonales.

Efectos secundarios

Los efectos secundarios después de la administración intravenosa de TRH son mínimos. Se han informado náuseas, sofocos, urgencia urinaria y leve aumento de la presión arterial. Después de la administración intratecal , se observaron temblores, sudoración, escalofríos, inquietud y leve aumento de la presión arterial.

Hormona liberadora de tirotropina (TRH)
Identificadores
Símbolo TRH
Pfam PF05438
InterPro IPR008857

Ver también

Referencias

enlaces externos