Trombopoyetina - Thrombopoietin
La trombopoyetina (THPO), también conocida como factor de crecimiento y desarrollo de megacariocitos (MGDF), es una proteína que en los seres humanos está codificada por el gen THPO .
La trombopoyetina es una hormona glicoproteica producida por el hígado y el riñón que regula la producción de plaquetas . Estimula la producción y diferenciación de megacariocitos , las células de la médula ósea que desprenden una gran cantidad de plaquetas .
La megacariocitopoyesis es el proceso de desarrollo celular que conduce a la producción de plaquetas. La proteína codificada por este gen es un factor de crecimiento humoral necesario para la proliferación y maduración de megacariocitos , así como para la trombopoyesis. Esta proteína es el ligando de MLP / C_MPL, el producto del oncogén del virus de la leucemia mieloproliferativa.
Genética
El gen de la trombopoyetina se encuentra en el brazo largo del cromosoma 3 (q26.3-27). Las anomalías en este gen ocurren en algunas formas hereditarias de trombocitosis (alto recuento de plaquetas) y en algunos casos de leucemia . Los primeros 155 aminoácidos de la proteína comparten homología con la eritropoyetina .
Función y regulación
La trombopoyetina se produce en el hígado tanto por las células parenquimatosas como por las células endoteliales sinusoidales , así como en el riñón por las células del túbulo contorneado proximal. Las células del estroma de la médula ósea y el músculo estriado también producen pequeñas cantidades . En el hígado, la interleucina 6 (IL-6) aumenta su producción . Sin embargo, el hígado y el riñón son los sitios principales de producción de trombopoyetina.
La trombopoyetina regula la diferenciación de megacariocitos y plaquetas , pero los estudios sobre la eliminación del receptor de trombopoyetina muestran que sus efectos sobre la hematopoyesis son más versátiles.
Su retroalimentación negativa es diferente a la de la mayoría de las hormonas en endocrinología : el efector regula la hormona directamente. La trombopoyetina se une a la superficie de las plaquetas y megacariocitos por el receptor mpl ( CD 110 ). Dentro de las plaquetas se destruye, mientras que dentro de los megacariocitos da la señal de su maduración y consecuentemente más producción de plaquetas. La unión de la hormona a estas células reduce así la exposición de megacariocitos a la hormona. Por lo tanto, las concentraciones de plaquetas y megacariocitos que suben y bajan regulan los niveles de trombopoyetina. Los niveles bajos de plaquetas y megacariocitos conducen a un mayor grado de exposición a la trombopoyetina a las células indiferenciadas de la médula ósea, lo que lleva a la diferenciación en megacariocitos y una mayor maduración de estas células. Por otro lado, las concentraciones altas de plaquetas y megacariocitos conducen a una mayor destrucción de trombopoyetina y, por lo tanto, a una menor disponibilidad de trombopoyetina a la médula ósea.
La TPO, como la EPO , juega un papel en el desarrollo del cerebro. Promueve la apoptosis de neuronas recién generadas, efecto contrarrestado por EPO y neurotrofinas .
Uso terapéutico
A pesar de numerosos ensayos, no se ha encontrado que la trombopoyetina sea útil terapéuticamente. Los usos teóricos incluyen la obtención de plaquetas para la donación y la recuperación del recuento de plaquetas después de la quimioterapia mielosupresora .
Los ensayos de una forma recombinante modificada, factor de diferenciación y crecimiento de megacariocitos (MGDF), se detuvieron cuando voluntarios sanos desarrollaron autoanticuerpos contra la trombopoyetina endógena y luego desarrollaron trombocitopenia. En su lugar, se utilizan romiplostim y eltrombopag , compuestos estructuralmente diferentes que estimulan la misma vía.
Se está investigando un análogo peptídico cuadrivalente, así como varios agentes de molécula pequeña y varios ligandos no peptídicos de c-Mpl , que actúan como análogos de trombopoyetina.
Descubrimiento
La trombopoyetina fue clonada por cinco equipos independientes en 1994. Antes de su identificación, se planteó la hipótesis de que su función estaba vinculada al receptor c-Mpl de la superficie celular , y en publicaciones más antiguas, la trombopoyetina se describe como ligando c-Mpl ( el agente que se une a la molécula c-Mpl). La trombopoyetina es una de las citocinas hematopoyéticas de clase I.
Ver también
Referencias
Otras lecturas
- Hitchcock IS, Kaushansky K (abril de 2014). "Trombopoyetina de principio a fin" . Revista británica de hematología . 165 (2): 259–68. doi : 10.1111 / bjh.12772 . PMID 24499199 . S2CID 39360961 .
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