TRPV - TRPV

Canal iónico del potencial receptor transitorio (TRP)
Trpv1 pip2 bicapa recortada.png
Modelo de homología del tetrámero del canal iónico TRPV1 (donde los monómeros se colorean individualmente en cian, verde, azul y magenta respectivamente) incrustado en una representación de dibujos animados de una bicapa lipídica . Los ligandos de señalización PIP 2 están representados por modelos que llenan el espacio (carbono = blanco, oxígeno = rojo, fósforo = naranja).
Identificadores
Símbolo TRP
Pfam PF06011
InterPro IPR010308

TRPV es una familia de canales catiónicos potenciales de receptores transitorios (canales TRP) en animales. Todos los TRPV son altamente selectivos al calcio.

Los canales TRP son un gran grupo de canales iónicos que consta de seis familias de proteínas, ubicadas principalmente en la membrana plasmática de numerosos tipos de células humanas y animales, y en algunos hongos. Los canales TRP se descubrieron inicialmente en la cepa mutante trp de la mosca de la fruta Drosophila que mostraba una elevación transitoria del potencial en respuesta a estímulos de luz y, por lo tanto, se denominaron canales de "potencial receptor transitorio". El nombre ahora se refiere solo a una familia de proteínas con estructura y función similares, no al mecanismo de su activación. Más tarde, se encontraron canales de TRP en vertebrados donde se expresan de manera ubicua en muchos tipos de células y tejidos. Hay alrededor de 28 canales TRP que comparten alguna similitud estructural entre sí. Estos se agrupan en dos grandes grupos: el grupo 1 incluye TRPC ("C" para canónico), TRPV ("V" para vainilloide ), TRPM ("M" para melastatina), TRPN y TRPA . En el grupo 2 están TRPP ("P" para poliquistosis) y TRPML ("ML" para mucolipina).

Estructura

Los canales iónicos funcionales del TRPV son de estructura tetramérica y son homo-tetraméricos (cuatro subunidades idénticas) o hetero-tetraméricos (un total de cuatro subunidades seleccionadas de dos o más tipos de subunidades). Las cuatro subunidades están dispuestas simétricamente alrededor del poro de conducción de iones. Aunque el grado de heteromerización ha sido objeto de cierto debate, la investigación más reciente en esta área sugiere que los cuatro TRPV termosensibles (1-4) pueden formar heterómeros entre sí. Este resultado está en línea con la observación general de que el ensamblaje de TRP tiende a ocurrir entre subunidades con similitudes de secuencia altas. Aún no se comprende bien cómo las subunidades TRP se reconocen e interactúan entre sí.

Cada uno de los componentes de la subunidad monomérica del canal TRPV contiene seis dominios transmembrana (TM) (designados S1-S6) con un dominio de poro entre el quinto (S5) y el sexto (S6) segmentos. Las subunidades de TRPV contienen de tres a cinco repeticiones de anquirina N-terminales .

Función

Las proteínas TRPV responden al sabor del ajo ( alicina ). TRPV1 contribuye a las sensaciones de calor e inflamación y media el olor penetrante y las sensaciones de dolor asociadas con la capsaicina y la piperina .

Miembros de la familia

La siguiente tabla resume las funciones y propiedades de los miembros individuales de la familia de canales TRPV:

grupo canal función distribución de tejidos Selectividad Ca 2+ / Na +
 subunidades asociadas heteroméricas otras proteínas asociadas
1 TRPV1 receptor de vainilloide (capsaicina) y termosensor nocivo (43 ° C) SNC y SNP 9: 1 TRPV2, TRPV3 calmodulina , quinasa PI3
TRPV2 Termosensor de calor osmo y nocivo (52 ° C) SNC, bazo y pulmón 3: 1 TRPV1
TRPV3 canal del sensor de calor (33-39 ° C) Piel, SNC y SNP 12: 1 TRPV1
TRPV4 canal del sensor de osmo- y calor (27-34 ° C) SNC y órganos internos;

esperma humano

6: 1 acuaporina 5 , calmodulina, pacsina 3
2 TRPV5 canal de TRP selectivo de calcio intestino, riñón, placenta 100: 1 TRPV6 anexina II / S100A10 , calmodulina
TRPV6 canal de TRP selectivo de calcio riñón, intestino 130: 1 TRPV5 anexina II / S100A10, calmodulina

Significación clínica

Las mutaciones en los TRP se han relacionado con trastornos neurodegenerativos , displasia esquelética , trastornos renales y pueden desempeñar un papel importante en el cáncer. Los TRP pueden ser importantes dianas terapéuticas. Existe una importancia clínica significativa para el papel de TRPV1, TRPV2 y TRPV3 como termorreceptores, y el papel de TRPV4 como mecanorreceptores; La reducción del dolor crónico puede ser posible apuntando a los canales iónicos involucrados en la sensación térmica, química y mecánica para reducir su sensibilidad a los estímulos. Por ejemplo, el uso de agonistas de TRPV1 potencialmente inhibiría la nocicepción en TRPV1, particularmente en el tejido pancreático donde TRPV1 se expresa en gran medida. La capsaicina agonista de TRPV1, que se encuentra en los chiles, ha sido indicada para aliviar el dolor neuropático. Los antagonistas de TRPV1 inhiben la nocicepción en TRPV1.

Papel en el cáncer

La expresión alterada de las proteínas TRP a menudo conduce a la tumorigénesis , que se ve claramente en TRPM1. Se han observado niveles particularmente altos de TRPV6 en el cáncer de próstata. Tales observaciones podrían ser útiles para seguir la progresión del cáncer y podrían conducir al desarrollo de fármacos sobre la activación de los canales iónicos, lo que provocaría apoptosis y necrosis . Queda mucha investigación por hacer sobre si las mutaciones del canal TRP conducen a la progresión del cáncer o si son mutaciones asociadas.

Como objetivos de drogas

Cuatro TRPV (TRPV1, TRPV2, TRPV3 y TRPV4) se expresan en nociceptores aferentes , neuronas sensibles al dolor, donde actúan como transductores de estímulos térmicos y químicos. Los agonistas, antagonistas o moduladores de estos canales pueden encontrar aplicación para la prevención y el tratamiento del dolor. Varios bloqueadores selectivos de TRPV1, como la resiniferatoxina, se encuentran actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de varios tipos de dolor.

Ver también

Referencias

enlaces externos