TNK2 - TNK2

TNK2
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Lista de códigos de identificación de PDB
	1CF4 , 1U46 , 1U4D , 1U54 , 3EQP , 3EQR , 4EWH , 4HZR , 4HZS , 4ID7
Identificadores
Alias	TNK2 , ACK, ACK-1, ACK1, p21cdc42Hs, tirosina quinasa no receptor 2
Identificaciones externas	OMIM : 606994 MGI : 1858308 HomoloGene : 4224 GeneCards : TNK2
Ubicación de genes ( humanos )
Chr.	Cromosoma 3 (humano)
Fin	195,911,945 pb
Ubicación de genes ( ratón )
Chr.	Cromosoma 16 (ratón)
Fin	32.683.493 pb
Patrón de expresión de ARN
	; ;
	Más datos de expresión de referencia
Ontología de genes
Función molecular	• actividad de transferasa ; • unión de nucleótidos ; • proteína actividad quinasa ; • receptor del factor de crecimiento epidérmico de unión ; • GTPasa actividad del inhibidor ; • ion de metal de unión ; • actividad quinasa ; • serina / treonina proteína quinasa actividad ; • GO: proteína 0001948 unión ; • proteína idéntica unión ; • dominio de unión WW ; • proteína Actividad de tirosina quinasa ; • Unión de ATP ; • Unión de ubiquitina proteína ligasa ; • Actividad de proteína tirosina quinasa que no atraviesa la membrana ; • Actividad de proteína serina / treonina / tirosina quinasa;
Componente celular	• endosoma ; • membrana ; • componente extrínseco del lado citoplásmico de la membrana plasmática ; • unión adherente ; • membrana plasmática ; • unión celular ; • complejo Grb2-EGFR ; • pozo recubierto de clatrina ; • membrana de vesícula citoplásmica ; • GO: 0016023 vesícula citoplásmica ; • núcleo ; • vesícula recubierta de clatrina ; • citoplasma ; • región perinuclear del citoplasma ; • citoofidio;
Proceso biológico	• la diferenciación celular ; • endocitosis ; • fosforilación ; • transmembrana de proteína tirosina quinasa del receptor vía de señalización ; • pequeña GTPasa de señales mediada por la transducción ; • la fosforilación de proteínas ; • receptor de superficie celular vía de señalización ; • regulación de la proliferación de la población celular ; • regulación positiva de la peptidil-tirosina fosforilación ; • peptidil-tirosina la autofosforilación ; • regulación de la endocitosis dependiente de clatrina ; • respuesta inmune innata ; • migración celular ; • GO: 0034259 regulación negativa de la actividad de GTPasa ; • transducción de señales;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	10188
	51789
	ENSG00000061938
	ENSMUSG00000022791
	Q07912
	O54967
NM_001010938 ; NM_001308046 ; NM_005781 ; NM_001382271 ; NM_001382272;
	NM_001382273 ; NM_001382274 ; NM_001382275
	NM_001110147 ; NM_001289443 ; NM_016788 ; NM_001347185
	NP_001010938 ; NP_001294975 ; NP_005772
	NP_001103617 ; NP_001276372 ; NP_001334114 ; NP_058068
	Wikidata
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La quinasa 1 CDC42 activada , también conocida como ACK1 , es una enzima que en los seres humanos está codificada por el gen TNK2 . El gen TNK2 codifica una tirosina quinasa no receptora, ACK1, que se une a múltiples receptores tirosina quinasas, por ejemplo, EGFR, MERTK, AXL, HER2 y receptor de insulina (IR). ACK1 también interactúa con Cdc42Hs en su forma unida a GTP e inhibe la actividad GTPasa intrínseca y estimulante de la proteína activadora de GTPasa (GAP) de Cdc42Hs. Esta unión está mediada por una secuencia única de 47 aminoácidos C-terminal a un dominio SH3. La proteína puede estar involucrada en un mecanismo regulador que sostiene la forma activa unida a GTP de Cdc42Hs y que está directamente vinculada a una vía de transducción de señales de fosforilación de tirosina. Se han identificado varias variantes de transcripción empalmadas alternativamente a partir de este gen, pero se ha determinado la naturaleza de longitud completa de sólo dos variantes de transcripción.

Interacciones

Se ha demostrado que ACK1 o TNK2 interactúan con AKT , receptor de andrógenos o AR , un supresor de tumores WWOX , FYN y Grb2 . La interacción de ACK1 con sus sustratos dio como resultado su fosforilación en residuos de tirosina específicos. Se ha demostrado que ACK1 fosforila directamente AKT en tirosina 176, AR en tirosina 267 y 363 y WWOX en tirosina 287 residuos, respectivamente. También se ha informado que la señalización ACK1-AR regula los niveles de ATM ,

Relevancia clínica

ACK1 es una quinasa de supervivencia y se ha demostrado que está asociada con la supervivencia de las células tumorales, la proliferación, la resistencia a las hormonas y la resistencia a la radiación. Se ha observado la activación de ACK1 en células cancerosas de próstata, mama, páncreas, pulmón y ovario. Se ha informado de ratones transgénicos ACK1, que expresan ACK1 activado específicamente en la glándula prostática; estos ratones desarrollan neoplasia intraepitelial prostática (PIN).

Inhibidores de ACK1

Ack1 ha surgido como un nuevo objetivo del cáncer y se han informado múltiples inhibidores de moléculas pequeñas. Todos estos inhibidores se encuentran actualmente en etapa preclínica.

Mahajan, K., Malla, P., Lawrence, HR, Chen, Z., Kumar-Sinha, C., Malik, R.,… Mahajan, NP (2017). ACK1 / TNK2 regula la fosforilación de la histona H4 Tyr88 y la expresión del gen AR en el cáncer de próstata resistente a la castración. Cancer Cell, 31 (6), 790-803.e8. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2017.05.003

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Otras lecturas

Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-taponamiento: un método simple para reemplazar la estructura de la tapa de ARNm eucariotas con oligoribonucleótidos". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
Satoh T, Kato J, Nishida K, Kaziro Y (1996). "Fosforilación de tirosina de ACK en respuesta al cambio de temperatura hacia abajo, choque hiperosmótico y estimulación del factor de crecimiento epidérmico". FEBS Lett . 386 (2–3): 230–4. doi : 10.1016 / 0014-5793 (96) 00449-8 . PMID 8647288 . S2CID 23523548 .
Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, et al. (1997). "Construcción y caracterización de una biblioteca de ADNc enriquecida en longitud completa y enriquecida en el extremo 5 '". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
Mott HR, Owen D, Nietlispach D, et al. (1999). "Estructura de la pequeña proteína G Cdc42 unida al dominio de unión a GTPasa de ACK". Naturaleza . 399 (6734): 384–8. doi : 10.1038 / 20732 . PMID 10360579 . S2CID 4313328 .
Eisenmann KM, McCarthy JB, Simpson MA y col. (2000). "El proteoglicano del sulfato de condroitina del melanoma regula la propagación celular a través de Cdc42, Ack-1 y p130cas" . Nat. Cell Biol . 1 (8): 507-13. doi : 10.1038 / 70302 . PMID 10587647 . S2CID 16876663 .
Kato J, Kaziro Y, Satoh T (2000). "Activación del factor de intercambio de nucleótidos de guanina Dbl después de la fosforilación de tirosina dependiente de ACK1". Biochem. Biophys. Res. Comun . 268 (1): 141–7. doi : 10.1006 / bbrc.2000.2106 . PMID 10652228 .
Owen D, Mott HR, Laue ED, Lowe PN (2000). "Residuos en Cdc42 que especifican la unión a proteínas efectoras CRIB individuales". Bioquímica . 39 (6): 1243–50. doi : 10.1021 / bi991567z . PMID 10684602 .
Kiyono M, Kato J, Kataoka T y col. (2000). "Estimulación de la actividad de intercambio de nucleótidos de guanina Ras de Ras-GRF1 / CDC25 (Mm) tras la fosforilación de tirosina por la quinasa ACK1 regulada por Cdc42" . J. Biol. Chem . 275 (38): 29788–93. doi : 10.1074 / jbc.M001378200 . PMID 10882715 .
Linseman DA, Heidenreich KA, Fisher SK (2001). "La estimulación de los receptores muscarínicos M3 induce la fosforilación de la quinasa-1 asociada a Cdc42Hs activada por el efector Cdc42 a través de una vía de señalización de la tirosina quinasa Fyn" . J. Biol. Chem . 276 (8): 5622–8. doi : 10.1074 / jbc.M006812200 . PMID 11087735 .
Teo M, Tan L, Lim L, Manser E (2001). "La tirosina quinasa ACK1 se asocia con vesículas recubiertas de clatrina a través de un motivo de unión compartido por arrestina y otros adaptadores" . J. Biol. Chem . 276 (21): 18392–8. doi : 10.1074 / jbc.M008795200 . PMID 11278436 .
Kato-Stankiewicz J, Ueda S, Kataoka T, et al. (2001). "Estimulación del factor de crecimiento epidérmico de la vía ACK1 / Dbl en una forma dependiente de Cdc42 y Grb2". Biochem. Biophys. Res. Comun . 284 (2): 470–7. doi : 10.1006 / bbrc.2001.5004 . PMID 11394904 .
Oda T, Muramatsu MA, Isogai T, et al. (2001). "HSH2: una nueva proteína adaptadora que contiene el dominio SH2 implicada en la señalización de tirosina quinasa en células hematopoyéticas". Biochem. Biophys. Res. Comun . 288 (5): 1078–86. doi : 10.1006 / bbrc.2001.5890 . PMID 11700021 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH y col. (2003). "Generación y análisis inicial de más de 15.000 secuencias de ADNc humano y de ratón de longitud completa" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. doi : 10.1073 / pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Salomon AR, Ficarro SB, Brill LM, et al. (2003). "Perfilado de las vías de fosforilación de tirosina en células humanas mediante espectrometría de masas" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (2): 443–8. doi : 10.1073 / pnas.2436191100 . PMC 141014 . PMID 12522270 .
Ahmed I, Calle Y, Sayed MA, et al. (2004). "Translocación nuclear dependiente de Cdc42 de tirosina quinasa no receptora, ACK". Biochem. Biophys. Res. Comun . 314 (2): 571–9. doi : 10.1016 / j.bbrc.2003.12.137 . PMID 14733946 .
Gu Y, Lin Q, Childress C, Yang W (2004). "Identificación de la región en Cdc42 que confiere la especificidad de unión a la quinasa asociada a Cdc42 activada" . J. Biol. Chem . 279 (29): 30507–13. doi : 10.1074 / jbc.M313518200 . PMID 15123659 .
Brandenberger R, Wei H, Zhang S y col. (2005). "La caracterización del transcriptoma aclara las redes de señalización que controlan el crecimiento y la diferenciación de las células madre embrionarias humanas". Nat. Biotechnol . 22 (6): 707-16. doi : 10.1038 / nbt971 . PMID 15146197 . S2CID 27764390 .
Lougheed JC, Chen RH, Mak P, Stout TJ (2004). "Estructuras cristalinas de los dominios de quinasa fosforilados y no fosforilados de la tirosina quinasa ACK1 asociada a Cdc42" . J. Biol. Chem . 279 (42): 44039–45. doi : 10.1074 / jbc.M406703200 . PMID 15308621 .

enlaces externos

Ubicación del gen humano TNK2 en UCSC Genome Browser .
Detalles del gen humano TNK2 en UCSC Genome Browser .

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