Sulfonamida (medicamento) - Sulfonamide (medicine)

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La hidroclorotiazida es una sulfonamida y una tiazida .
La furosemida es una sulfonamida, pero no una tiazida.
El sulfametoxazol es una sulfonamida antibacteriana.

Sulfonamida es un grupo funcional (una parte de una molécula ) que es la base de varios grupos de fármacos , que son llamados sulfonamidas , las sulfonamidas o sulfamidas . Las sulfonamidas antibacterianas originales son agentes antimicrobianos sintéticos (no antibióticos) que contienen el grupo sulfonamida . Algunas sulfonamidas también carecen de actividad antibacteriana, por ejemplo, el anticonvulsivo sultiame . Las sulfonilureas y los diuréticos tiazídicos son grupos de fármacos más nuevos basados ​​en las sulfonamidas antibacterianas.

Las alergias a las sulfonamidas son comunes. La incidencia global de reacciones adversas a los antibióticos a base de sulfamidas es aproximadamente del 3%, cercana a la penicilina ; por tanto, los medicamentos que contienen sulfonamidas se recetan con cuidado.

Los medicamentos de sulfonamida fueron los primeros antibacterianos ampliamente eficaces que se utilizaron sistémicamente y allanaron el camino para la revolución de los antibióticos en la medicina.

Función

En las bacterias, las sulfonamidas antibacterianas actúan como inhibidores competitivos de la enzima dihidropteroato sintasa (DHPS) , una enzima involucrada en la síntesis de folato . Por tanto, las sulfonamidas son bacteriostáticas e inhiben el crecimiento y la multiplicación de bacterias, pero no las matan. Los seres humanos, a diferencia de las bacterias, adquieren folato (vitamina B 9 ) a través de la dieta.

La similitud estructural entre la sulfonilamida (izquierda) y PABA (centro) es la base de la actividad inhibidora de las sulfamidas en la biosíntesis de tetrahidrofolato (derecha).

Las sulfonamidas se utilizan para tratar alergias y tos, así como funciones antifúngicas y antipalúdicas. La fracción también está presente en otros medicamentos que no son antimicrobianos, incluidos los diuréticos tiazídicos (incluidos hidroclorotiazida , metolazona e indapamida , entre otros), diuréticos de asa (incluidos furosemida , bumetanida y torsemida ), acetazolamida , sulfonilureas (incluidas glipizida , gliburida , entre otros) y algunos inhibidores de la COX-2 (p. ej., celecoxib ).

La sulfasalazina , además de su uso como antibiótico, también se usa en el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal .

Historia

Las sulfonamidas fueron los primeros antibacterianos ampliamente eficaces que se utilizaron sistémicamente y allanaron el camino para la revolución de los antibióticos en la medicina. La primera sulfonamida, de nombre comercial Prontosil , fue un profármaco . Los experimentos con Prontosil comenzaron en 1932 en los laboratorios de Bayer AG, en ese momento un componente de la enorme confianza química alemana IG Farben . El equipo de Bayer creía que los tintes de alquitrán de hulla que pueden unirse preferentemente a bacterias y parásitos podrían usarse para atacar organismos dañinos en el cuerpo. Después de años de infructuosos trabajos de prueba y error en cientos de tintes, un equipo dirigido por el médico / investigador Gerhard Domagk (que trabaja bajo la dirección general del ejecutivo de IG Farben, Heinrich Hörlein ) finalmente encontró uno que funcionó: un tinte rojo sintetizado por el químico de Bayer. Josef Klarer que tuvo efectos notables para detener algunas infecciones bacterianas en ratones. La primera comunicación oficial sobre el gran descubrimiento no se publicó hasta 1935, más de dos años después de que Klarer y su socio de investigación Fritz Mietzsch patentaran el fármaco.

Prontosil, como Bayer nombró al nuevo medicamento, fue el primer medicamento que se descubrió que podía tratar eficazmente una variedad de infecciones bacterianas dentro del cuerpo. Tenía una fuerte acción protectora contra las infecciones causadas por estreptococos , incluidas las infecciones de la sangre, la fiebre puerperal y la erisipela , y un efecto menor sobre las infecciones causadas por otros cocos. Sin embargo, no tuvo ningún efecto en el tubo de ensayo, ejerciendo su acción antibacteriana solo en animales vivos. Más tarde, Daniel Bovet , Federico Nitti y Jacques y Thérèse Tréfouël , un equipo de investigación francés dirigido por Ernest Fourneau en el Instituto Pasteur , descubrieron que la droga se metabolizaba en dos partes dentro del cuerpo, liberando de la porción inactiva de tinte una compuesto activo más pequeño, incoloro, llamado sulfanilamida . El descubrimiento ayudó a establecer el concepto de "bioactivación" y arruinó los sueños de enormes ganancias de la corporación alemana; la molécula activa sulfanilamida (o sulfa) se sintetizó por primera vez en 1906 y se usaba ampliamente en la industria de la fabricación de tintes; su patente había expirado desde entonces y el medicamento estaba disponible para cualquier persona.

El resultado fue una locura por las sulfas. Durante varios años, a fines de la década de 1930, cientos de fabricantes produjeron decenas de miles de toneladas de innumerables formas de sulfa. Esto y los requisitos de prueba inexistentes llevaron al desastre del elixir sulfanilamida en el otoño de 1937, durante el cual al menos 100 personas fueron envenenadas con dietilenglicol . Esto llevó a la aprobación de la Ley Federal de Alimentos, Medicamentos y Cosméticos en 1938 en los Estados Unidos. Como el primer y único antibiótico eficaz de amplio espectro disponible en los años anteriores a la penicilina , las sulfonamidas continuaron prosperando durante los primeros años de la Segunda Guerra Mundial . Se les atribuye haber salvado la vida de decenas de miles de pacientes, entre ellos Franklin Delano Roosevelt Jr. (hijo del presidente estadounidense Franklin Delano Roosevelt ) y Winston Churchill . Sulfa tuvo un papel central en la prevención de infecciones de heridas durante la guerra. A los soldados estadounidenses se les entregó un botiquín de primeros auxilios que contenía pastillas de sulfa y polvo y se les dijo que lo rociaran sobre cualquier herida abierta.

El compuesto de sulfanilamida es más activo en forma protonada . El fármaco tiene una solubilidad muy baja y, a veces, puede cristalizar en los riñones, debido a su primer pK a de alrededor de 10. Esta es una experiencia muy dolorosa, por lo que se les dice a los pacientes que tomen el medicamento con grandes cantidades de agua. Compuestos análogos más recientes prevenir esta complicación porque tienen un pK inferior a , alrededor de 5-6, haciéndolos más probable que se mantenga en una forma soluble.

Se han creado muchos miles de moléculas que contienen la estructura de la sulfanilamida desde su descubrimiento (según una cuenta, más de 5.400 permutaciones en 1945), produciendo formulaciones mejoradas con mayor eficacia y menos toxicidad. Las sulfonamidas todavía se usan ampliamente para afecciones como el acné y las infecciones del tracto urinario, y están recibiendo un interés renovado para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias resistentes a otros antibióticos.

Preparación

Las sulfonamidas se preparan mediante la reacción de un cloruro de sulfonilo con amoníaco o una amina. Algunas sulfonamidas (sulfadiazina o sulfametoxazol ) a veces se mezclan con el fármaco trimetoprim , que actúa contra la dihidrofolato reductasa . En 2013, la República de Irlanda es el mayor exportador mundial de sulfonamidas y representa aproximadamente el 32% de las exportaciones totales.

Variedades

Efectos secundarios

Urticaria alérgica en la piel inducida por un antibiótico.

Las sulfonamidas tienen el potencial de causar una variedad de reacciones adversas, que incluyen trastornos del tracto urinario, trastornos hematopoyéticos, porfiria y reacciones de hipersensibilidad. Cuando se usan en grandes dosis, pueden causar una fuerte reacción alérgica. Las más graves se clasifican como reacciones adversas cutáneas graves (es decir, SCAR) e incluyen el síndrome de Stevens-Johnson , la necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), el síndrome DRESS y una reacción SCAR no tan grave, aguda generalizada. pustulosis exantemática . Cualquiera de estos SCAR puede ser provocado por ciertas sulfonamidas.

Aproximadamente el 3% de la población general presenta reacciones adversas cuando se trata con antimicrobianos de sulfonamida. Es de destacar la observación de que los pacientes con VIH tienen una prevalencia mucho más alta, alrededor del 60%.

Las reacciones de hipersensibilidad son menos comunes en las sulfonamidas no antibióticas y, aunque controvertidas, la evidencia disponible sugiere que aquellos con hipersensibilidad a los antibióticos de sulfonamidas no tienen un mayor riesgo de reacción de hipersensibilidad a los agentes no antibióticos. Un componente clave de la respuesta alérgica a los antibióticos de sulfonamida es el grupo arilamina en N4, que se encuentra en el sulfametoxazol, la sulfasalazina, la sulfadiazina y los antirretrovirales amprenavir y fosamprenavir. Otros medicamentos de sulfonamida no contienen este grupo arilamina; La evidencia disponible sugiere que los pacientes alérgicos a las sulfonamidas de arilamina no reaccionan de forma cruzada con las sulfonamidas que carecen del grupo de las arilaminas y, por lo tanto, pueden tomar sulfonamidas distintas de la arilamina de manera segura. Por lo tanto, se ha argumentado que los términos "alergia a las sulfonamidas" o "alergia a las sulfonamidas" son engañosos y deben reemplazarse por una referencia a un medicamento específico (por ejemplo, " alergia al cotrimoxazol ").

Dos regiones de la estructura química del antibiótico sulfonamida están implicadas en las reacciones de hipersensibilidad asociadas con la clase.

  • El primero es el anillo heterocíclico N1, que provoca una reacción de hipersensibilidad de tipo I.
  • El segundo es el nitrógeno amino N4 que, en un proceso estereoespecífico, forma metabolitos reactivos que causan citotoxicidad directa o respuesta inmunológica.

Las sulfonamidas no antibióticas carecen de estas dos estructuras.

Las manifestaciones más comunes de una reacción de hipersensibilidad a las sulfonamidas son erupciones cutáneas y urticaria . Sin embargo, hay varias manifestaciones potencialmente mortales de hipersensibilidad a las sulfamidas, incluido el síndrome de Stevens-Johnson , necrólisis epidérmica tóxica , agranulocitosis , anemia hemolítica , trombocitopenia , necrosis hepática fulminante y pancreatitis aguda , entre otras.

Ver también

Referencias

enlaces externos