Stanley Michael Gartler - Stanley Michael Gartler

Stanley Michael Gartler
Nació ( 09/06/1923 )9 de junio de 1923 (98 años)
Conocido por primer científico en ofrecer evidencia concluyente de la clonalidad de los cánceres humanos

Stanley Michael Gartler (nacido el 9 de junio de 1923) es un biólogo celular y molecular y genetista humano . Fue el primer científico en ofrecer evidencia concluyente de la clonalidad de los cánceres humanos. Mostró que las células HeLa habían contaminado muchas líneas celulares que se creían únicas. Stanley Gartler es actualmente profesor emérito de Medicina y Ciencias del Genoma en la Universidad de Washington .

Biografía

Gartler nació en Los Ángeles , California en 1923 de padres inmigrantes rumanos. Asistió a una escuela pública en Los Ángeles y completó dos años en la universidad (UCLA) antes de alistarse en la Fuerza Aérea del Ejército durante la Segunda Guerra Mundial . Era un operador de radio ametrallador y voló misiones de combate con la Novena Fuerza Aérea . Después de la guerra, en el GI Bill , completó su educación universitaria en UCLA e ingresó al Ph.D. programa en Genética en UC Berkeley . Originalmente pensó en aplicar la genética al trabajo agrícola, pero cerca del final de su trabajo de posgrado hizo un cambio de carrera y decidió ingresar al campo de la genética humana. En 1952 recibió una beca postdoctoral en salud pública y pasó cinco años en la Universidad de Columbia estudiando genética humana. En 1957, Gartler fue contratado por Arno G. Motulsky para unirse a su recién establecida División de Genética Médica en el Departamento de Medicina de la Universidad de Washington en Seattle. Fue miembro fundador del Departamento de Genética de la Universidad de Washington en 1959. Stanley se convirtió en profesor emérito en 1993.

Trabaja

En 1965, Stanley Gartler y David Linder pudieron demostrar la clonalidad de tumores en hembras humanas usando un evento ( inactivación del cromosoma X ) que ocurre temprano en el desarrollo en hembras de mamíferos. La inactivación del cromosoma X silencia aleatoriamente la mayoría de los genes en uno de los dos cromosomas X en cada célula del embrión. La hembra se convierte así en un mosaico para cualquier gen ligado al cromosoma X para el que es heterocigoto y, por tanto, los tejidos normales se componen de una mezcla casi igual de células que expresan los dos fenotipos diferentes . Sin embargo, si un tumor comienza a partir de una sola célula, todas las células del tumor deben expresar el mismo alelo ligado al cromosoma X. Al examinar la expresión de diferentes isoenzimas del locus de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa ligada al sexo (G6PD) en mujeres heterocigotas, Gartler y Linder demostraron que las células tumorales de leiomioma , incluso de cánceres que consisten en miles de millones de células, expresan solo una forma del marcador , mientras que incluso pequeños parches de tejido normal contenían células que expresaban ambas formas del marcador. Este hallazgo fue consistente con el crecimiento de una sola célula fundadora en un tumor. El origen clonal de los tumores se ha confirmado muchas veces desde entonces, inicialmente a través del trabajo de un colega joven Philip J. Fialkow .

En 1967, Gartler estaba interesado en establecer un sistema para estudiar la genética humana en cultivos de células somáticas . Inicialmente recolectó dieciocho (supuestamente) líneas celulares humanas establecidas derivadas de forma independiente, incluida HeLa . Al examinar las isoenzimas , las tipificó en busca de una serie de polimorfismos genéticos, incluida la variante G6PD ligada al cromosoma X. Las líneas celulares resultaron ser genéticamente idénticas y, además, todas portaban el alelo G6PD que se encuentra casi exclusivamente en personas de ascendencia africana. HeLa, la primera línea celular humana establecida con éxito, se derivó de una mujer de ascendencia africana llamada Henrietta Lacks , por lo que este resultado sugirió que las líneas celulares no eran realmente independientes, sino que habían sido contaminadas por células HeLa.

En ese momento, no se sabía que casi todos los intentos de establecer cultivos de células humanas dieron como resultado líneas celulares con una vida útil limitada. El Dr. George Gey , el creador de HeLa, había enviado sus células a todos los que las solicitaban, y este problema surgió porque muchos trabajadores estaban cultivando la célula HeLa inmortal y las cepas de células humanas mortales en el mismo laboratorio. Dado que el uso de marcadores genéticos para caracterizar y distinguir líneas celulares en ese momento era prácticamente inexistente, la contaminación por HeLa pasó desapercibida. A pesar de la evidencia, inicialmente, la idea de errores de laboratorio que conducen a la contaminación de cultivos cruzados no fue universalmente aceptada: una explicación alternativa fue que, cuando los cultivos se establecieron, su fenotipo de G6PD cambió. El artículo original de Gartler para Nature hizo todo lo posible para descartar esta posibilidad, encuestando más de 100 tumores para ver si había un cambio fenotípico en G6PD o PGM, además de probar otros enfoques experimentales para probar la idea. Concluyó que "toda la evidencia parece apuntar a la estabilidad de los fenotipos G6PD y PGM tanto in vivo como in vitro ". Hubo más pruebas en contra de la posibilidad cuando Nellie Auesperg y Gartler encontraron una línea celular humana verdaderamente establecida de forma independiente, que demostró marcadores genéticos únicos. La contaminación de cultivos cruzados es ahora un riesgo generalmente aceptado, y hay muchos marcadores genéticos disponibles para caracterizar con precisión los cultivos de células humanas. Sin embargo, el problema de la contaminación cruzada de cultivos no ha desaparecido. Walter Nelson-Rees abordó el tema unos diez años después del informe original de Gartler y continuó escribiendo sobre el problema durante casi 25 años.

Honores

Referencias