Tirosina-proteína quinasa CSK - Tyrosine-protein kinase CSK
La tirosina-proteína quinasa CSK, también conocida como C-terminal Src quinasa, es una enzima que, en los seres humanos, está codificada por el gen CSK . Esta enzima fosforila los residuos de tirosina ubicados en el extremo C-terminal de las quinasas de la familia Src (SFK), incluidas SRC , HCK , FYN , LCK , LYN y YES1 .
Función
Esta tirosina-proteína quinasa no receptora juega un papel importante en la regulación del crecimiento celular , diferenciación, migración y respuesta inmune . CSK actúa suprimiendo la actividad de la familia Src de proteína quinasas por fosforilación de miembros de la familia Src en un sitio de cola C-terminal conservado en Src. Tras la fosforilación por otras quinasas , los miembros de la familia Src participan en interacciones intramoleculares entre la cola de fosfotirosina y el dominio SH2 que dan como resultado una conformación inactiva. Para inhibir las SFK, la CSK se recluta luego en la membrana plasmática mediante la unión a proteínas transmembrana o proteínas adaptadoras ubicadas cerca de la membrana plasmática y, en última instancia, suprime la señalización a través de varios receptores de superficie, incluidos el receptor de células T (TCR) y el receptor de células B (BCR). fosforilando y manteniendo inactivas varias moléculas efectoras.
Papel en el desarrollo y la regulación
La tirosina-proteína quinasa CSK está involucrada en las siguientes cascadas de transducción de señales , metabólicas y de desarrollo :
Se adhiere a la organización de la unión , la coagulación de la sangre, el desarrollo del cerebro, la diferenciación celular, la migración celular, la respuesta celular al estímulo de la hormona peptídica, el desarrollo del sistema nervioso central, la vía de señalización del receptor del factor de crecimiento epidérmico, la respuesta inmune innata, la morfogénesis del epitelio , la regulación de la resorción ósea , la regulación negativa de proliferación celular, regulación negativa de la cascada ERK1 y ERK2 , regulación negativa de Golgi al transporte de proteínas de la membrana plasmática, regulación negativa de la producción de interleucina-6 , regulación negativa de la actividad quinasa, regulación negativa del aclaramiento de partículas de lipoproteínas de baja densidad , regulación negativa de la fagocitosis , diferenciación dendrocyte, autofosforilación peptidil-tirosina, la activación plaquetaria, la regulación positiva de la MAP quinasa actividad, la regulación de la proliferación celular, la regulación de citoquinas la producción, la regulación del receptor Fc mediada vía de señalización estimuladora, la célula T coestimulación, las células T del receptor de la vía de señalización.
Expresión y localización subcelular
La CSK se expresa en los pulmones y los macrófagos, así como en varios otros tejidos. La tirosina quinasa CSK está presente principalmente en el citoplasma, pero también se encuentra en balsas lipídicas que forman la unión célula-célula.
Mutaciones
- Y184F - Elimina la fosforilación .
- Y304F: disminuye la actividad en dos tercios y altera la conformación.
- S364A - Fuerte disminución de la fosforilación por PRKACA (la subunidad catalítica de la proteína quinasa A ).
Significación clínica
La interacción de Csk con una fosfatasa ("Lyp", producto génico de PTPN22 ) está posiblemente asociada con el aumento de enfermedades autoinmunes asociadas con mutaciones de PTPN22 .
Referencias
enlaces externos
- CSK tirosina-proteína quinasa en los encabezados de temas médicos (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
