La función de SRP se descubrió mediante el estudio de proteínas secretoras procesadas y no procesadas, en particular cadenas ligeras de inmunoglobulina ; y preprolactina bovina. Las proteínas recién sintetizadas en eucariotas llevan secuencias señal hidrófobas N-terminales , que están unidas por SRP cuando emergen del ribosoma .
Mecanismo
En eucariotas , SRP se une a la secuencia señal de un péptido recién sintetizado a medida que emerge del ribosoma . Esta unión conduce a la desaceleración de la síntesis de proteínas conocida como "detención de elongación", una función conservada de SRP que facilita el acoplamiento de la traducción de proteínas y los procesos de translocación de proteínas . Luego, SRP dirige todo este complejo (el complejo ribosoma-cadena naciente ) al canal conductor de proteínas, también conocido como translocón , en la membrana del retículo endoplásmico (ER). Esto ocurre a través de la interacción y acoplamiento de SRP con su receptor SRP afín que se encuentra muy cerca del translocón.
En eucariotas hay tres dominios entre SRP y su receptor que funcionan en la unión e hidrólisis de guanosina trifosfato (GTP). Estos se encuentran en dos subunidades relacionadas en el receptor SRP (SRα y SRβ) y la proteína SRP SRP54 (conocida como Ffh en bacterias). Se ha demostrado que la unión coordinada de GTP por SRP y el receptor de SRP es un requisito previo para el éxito de la orientación de SRP al receptor de SRP.
Tras el acoplamiento, la cadena de péptidos naciente se inserta en el canal translocon donde entra en el ER. La síntesis de proteínas se reanuda a medida que se libera SRP del ribosoma. El complejo del receptor SRP-SRP se disocia mediante la hidrólisis de GTP y continúa el ciclo de translocación de proteínas mediada por SRP.
Una vez dentro del RE, la secuencia señal se escinde de la proteína central mediante la señal peptidasa . Por tanto, las secuencias señal no forman parte de las proteínas maduras.
Composición
A pesar de que la función de SRP es análoga en todos los organismos, su composición varía mucho. El núcleo de ARN SRP54- SRP con actividad GTPasa se comparte en toda la vida celular, pero algunos polipéptidos de subunidades son específicos de eucariotas.
El Premio Nobel de Fisiología o Medicina 1999 , "por el descubrimiento de que las proteínas tienen señales intrínsecas que gobiernan su transporte y localización en la célula" a Günter Blobel, Estados Unidos. Comunicado de prensa, presentación ilustrada, discurso de presentación
